Studio di SGN-CEACAM5C in adulti con tumori solidi in stadio avanzato

Questa sperimentazione clinica sta studiando tumori solidi in stadio avanzato. I tumori solidi sono tumori che iniziano in una parte del corpo come i polmoni o il fegato invece del sangue. Una volta che i tumori sono diventati più grandi in un posto ma non si sono diffusi, sono chiamati localmente avanzati. Se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo, si chiama metastatico. Quando un cancro è diventato così grande che non può essere facilmente rimosso o si è diffuso ad altre parti del corpo, si chiama non resecabile. Questi tipi di cancro sono più difficili da trattare.

I partecipanti a questo studio devono presentare un tumore che si sia ripresentato o che non sia migliorato con il trattamento. I partecipanti devono presentare un tumore solido che non può essere trattato con i farmaci standard di cura.

Questa sperimentazione clinica utilizza un farmaco sperimentale chiamato PF-08046050. PF-08046050 è un tipo di coniugato anticorpo-farmaco o ADC. Gli ADC sono progettati per aderire alle cellule tumorali e ucciderle. Essi possono anche attenersi ad alcune cellule normali.

Questo studio valuterà la sicurezza di PF-08046050 in partecipanti con tumori solidi difficili da trattare o che si sono diffusi in tutto il corpo.

Questo studio prevede 5 diverse parti dello studio. La Parte A e la Parte B dello studio scopriranno quanto PF-08046050 deve essere somministrato ai partecipanti. La Parte C utilizzerà le informazioni delle Parti A e B per verificare se PF-08046050 è sicuro e se funziona per trattare alcuni tumori solidi. Le Parti D ed E dello studio, insieme alle informazioni delle Parti A e B, scopriranno quanto PF-08046050 deve essere somministrato in combinazione con altri agenti antitumorali. La Parte E utilizzerà le informazioni delle Parti A, B e D per verificare se PF-08046050 è sicuro in combinazione con altri agenti antitumorali e se funziona per trattare un determinato tumore solido.

Criteri di inclusione:

1. Tipo di tumore:

   • I partecipanti nella Parte A (incremento della dose) e nella Parte B (ottimizzazione della dose) devono presentare tumori maligni solidi metastatici o non resecabili confermati istologicamente o citologicamente. Devono presentare malattia recidivante, refrattaria o progressiva e non devono essere disponibili terapie standard appropriate.

     • I partecipanti alla Parte A devono presentare uno dei seguenti tipi di tumore: tumore colorettale (colorectal cancer, CRC); carcinoma gastrico (gastric carcinoma, GC) o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GGE); carcinoma polmonare non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC); o adenocarcinoma duttale pancreatico (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC).
     • I tipi di tumore da arruolare nella Parte B saranno identificati dallo sponsor tra quelli specificati nella Parte A.

   • I partecipanti alla Parte C (espansione della dose) devono presentare una delle seguenti neoplasie maligne metastatiche o solide non resecabili confermate istologicamente o citologicamente.

     • CRC (adenocarcinoma del colon o del retto) e deve aver ricevuto non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del tumore colorettale in stadio avanzato ed evidenza di malattia progressiva o intolleranza al loro ultimo regime.
     • PDAC con una o più lesioni metastatiche misurabili mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica per immagini secondo i criteri RECIST v1.1; e deve aver ricevuto non più di 1 precedente regime chemioterapico per il trattamento di PDAC avanzato ed evidenza di malattia progressiva o intolleranza a tale regime.
     • GC o GEJ e deve aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino e fluoropirimidina.
     • NSCLC e deve aver ricevuto una terapia a base di platino. Se idoneo e coerente con lo standard di cura locale, deve aver ricevuto un inibitore di PD-1/PD-L1. Inoltre, i partecipanti con mutazioni/alterazioni genomiche tumorali per le quali sono disponibili terapie mirate approvate secondo lo standard di cura locale devono aver ricevuto tali terapie.
     • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e deve aver ricevuto una terapia a base di platino per la malattia in stadio esteso e non più di 3 linee di terapia precedenti. Se idoneo e coerente con lo standard di cura locale, deve aver ricevuto un inibitore di PD 1/PD-L1.
   • I partecipanti con CRC nella Parte D e nella Parte E (terapia di combinazione con bevacizumab) devono presentare adenocarcinoma del colon o del retto non resecabile o metastatico istologicamente confermato. Ha ricevuto un massimo di 2 precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del tumore colorettale in stadio avanzato e ha dimostrato progressione della malattia o intolleranza al suo ultimo regime.
   • I partecipanti con CRC nella Parte D e nella Parte E (5FU/LV + bevacizumab e 5FU/LV + terapia di combinazione con oxaliplatino + bevacizumab) devono presentare adenocarcinoma del colon o del retto non resecabile o metastatico istologicamente confermato. Non deve aver ricevuto un precedente inibitore di TOPO1 (come irinotecan o irinotecan nanoliposomico) in alcun contesto. Coorti di 1L: nessuna chemioterapia precedente per malattia in stadio avanzato. Coorti di 2L (applicabili solo alla combinazione 5FU/LV + bevacizumab): 1 precedente regime chemioterapico per il trattamento della malattia in stadio avanzato, che deve aver incluso una fluoropirimidina e oxaliplatino.

   > I partecipanti con PDAC 2L nella Parte E (terapia di combinazione 5FU/LV) devono presentare adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Una o più lesioni metastatiche misurabili mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica per immagini secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1.

   > I partecipanti con PDAC di 1L nella Parte E (terapia di combinazione 5FU/LV + oxaliplatino) devono presentare adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non è stato precedentemente trattato nel contesto metastatico. Una o più lesioni metastatiche misurabili mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica per immagini secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1. Nessuna precedente chemioterapia per PDAC con la seguente eccezione: sono idonei i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante e che hanno avuto recidiva più di 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante.

2. I/Le partecipanti arruolati/e nelle seguenti parti dello studio devono avere un centro tumorale accessibile per la biopsia(i) e acconsentire alla biopsia(i) e/o alla presentazione di tessuto d’archivio:

   • Ottimizzazione della dose in monoterapia (Parte B)
   • Coorti di espansione specifiche per la malattia in monoterapia (Parte C) e terapia di combinazione (Parte E)
3. Punteggio dello stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Malattia misurabile in base alla valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 al basale.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione alla CEACAM5-targeted.
2. Precedente trattamento con un ADC TOPO1-targeting1 (CPT payload), come Enhertu (trastuzumab deruxtecan) o Trodelvy (sacituzumab govitecan).
3. Anamnesi di un’altra neoplasia maligna nei 3 anni precedenti la prima dose di trattamento dello studio o qualsiasi evidenza di malattia residua da una neoplasia maligna diagnosticata in precedenza.

4. Malattia cerebrale/meningea attiva correlata al tumore maligno sottostante. I partecipanti con anamnesi di malattia cerebrale/meningea correlata alla neoplasia maligna sottostante sono ammessi se è stata trattata una precedente malattia del sistema nervoso centrale e il partecipante è clinicamente stabile (definita come non aver ricevuto un trattamento steroideo per sintomi correlati alla malattia cerebrale/meningea per almeno 2 settimane prima dell’arruolamento e senza EA correlati in corso).

   > Criteri correlati alla somministrazione di bevacizumab (partecipanti alle Parti D ed E)

5. Anamnesi di reazioni allergiche o ipersensibilità a bevacizumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Anamnesi di ipersensibilità ai prodotti cellulari cinesi di ovaie di criceto o ad altri anticorpi umani o umani ricombinanti.
7. Ferite grave non guaritrice, ulcera non guaritrice o frattura ossea non guaritrice.
8. Evento tromboembolico venoso profondo nelle 4 settimane precedenti l’arruolamento
9. Nota coagulopatia che aumenta il rischio di sanguinamento, diatesi emorragiche.
10. Anamnesi di qualsiasi evento avverso potenzialmente letale correlato al VEGF