Studio di SGN-CEACAM5C in adulti con tumori solidi in stadio avanzato

Questa sperimentazione clinica sta studiando i tumori solidi in stadio avanzato. I tumori solidi sono tumori che iniziano in una parte del corpo come i polmoni o il fegato invece del sangue. Una volta che i tumori sono diventati più grandi in un posto, ma non si sono diffusi, sono chiamati localmente avanzati. Se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, si chiama metastatico. Quando un tumore è diventato così grande che non può essere facilmente rimosso o si è diffuso ad altre parti del corpo, si chiama non resecabile. Questi tipi di cancro sono più difficili da trattare.

I partecipanti a questo studio devono presentare un tumore che si è ripresentato o non è migliorato con il trattamento. I partecipanti devono avere un tumore solido che non può essere trattato con i farmaci dello standard di cura.

Questa sperimentazione clinica utilizza un farmaco sperimentale chiamato PF-08046050. PF-08046050 è un tipo di coniugato anticorpo-farmaco o ADC. Gli ADC sono progettati per legarsi alle cellule tumorali e ucciderle. Possono anche attaccarsi ad alcune cellule normali.

Questo studio valuterà la sicurezza di PF-08046050 in partecipanti con tumori solidi difficili da trattare o che si sono diffusi in tutto il corpo.

Questo studio prevede 5 diverse parti. La Parte A e la Parte B dello studio stabiliranno la quantità di PF-08046050 da somministrare ai partecipanti. La Parte C utilizzerà le informazioni ottenute dalle Parti A e B per verificare se PF-08046050 è sicuro e se funziona per trattare alcuni tumori solidi. Le Parti D ed E dello studio, insieme alle informazioni ottenute dalle Parti A e B, consentiranno di stabilire la quantità di PF-08046050 da somministrare in combinazione con altri agenti antitumorali. La Parte E utilizzerà le informazioni ottenute dalle Parti A, B e D per verificare se PF-08046050 è sicuro in combinazione con altri agenti antitumorali e se funziona per trattare un determinato tumore solido.

Criteri di inclusione:

1. Tipo di tumore:

   • I partecipanti alla Parte A (incremento della dose) e alla Parte B (ottimizzazione della dose) devono presentare tumore maligno solido metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente. Devono presentare malattia recidivante, refrattaria o progressiva e non devono disporre di una terapia standard appropriata.

     • I partecipanti alla Parte A devono presentare uno dei seguenti tipi di tumore: carcinoma colorettale (CRC); carcinoma gastrico (GC) o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GGE); carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC); o adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC).
     • I tipi di tumore da arruolare nella Parte B saranno identificati dallo sponsor tra quelli specificati nella Parte A.

   • I partecipanti alla Parte C (espansione della dose) devono presentare una delle seguenti neoplasie solide metastatiche o non resecabili confermate istologicamente o citologicamente.

     • CRC (adenocarcinoma del colon o del retto) e devono aver ricevuto non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del tumore del colon-retto in stadio avanzato ed evidenza di progressione della malattia o intolleranza all’ultimo regime.
     • PDAC con una o più lesioni metastatiche misurabili mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica secondo i criteri RECIST v1,1; e devono aver ricevuto non più di 1 precedente regime chemioterapico per il trattamento del PDAC avanzato ed evidenza di progressione della malattia o intolleranza a tale regime.
     • GC o GGE e devono aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino e fluoropirimidina.
     • NSCLC e devono aver ricevuto una terapia a base di platino. Se idonei e coerenti con lo standard di cura locale, devono aver ricevuto un inibitore di PD-1/PD-L1. Inoltre, i partecipanti con mutazioni/alterazioni genomiche del tumore per le quali sono disponibili terapie mirate approvate secondo lo standard di cura locale devono aver ricevuto tali terapie.
     • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e devono aver ricevuto una terapia a base di platino per malattia in stadio esteso e non più di 3 linee di terapia precedenti. Se idonei e coerenti con lo standard di cura locale, devono aver ricevuto un inibitore di PD 1/PD-L1.
   • I partecipanti con CRC nella Parte D e nella Parte E (terapia di combinazione con bevacizumab) devono presentare adenocarcinoma del colon o del retto non resecabile o metastatico istologicamente confermato. Aver ricevuto un massimo di 2 precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del tumore del colon-retto in stadio avanzato e aver dimostrato progressione della malattia o intolleranza all’ultimo regime.
   • I partecipanti con CRC nella Parte D e nella Parte E (5FU/LV + bevacizumab e 5FU/LV + oxaliplatino + bevacizumab in terapia di combinazione) devono presentare un adenocarcinoma del colon o del retto non resecabile o metastatico confermato istologicamente. Non deve aver ricevuto un precedente inibitore di TOPO1 (come irinotecan o irinotecan nanoliposomiale) in alcun contesto. Coorti 1L: nessuna precedente chemioterapia per malattia in stadio avanzato. Coorti 2L (applicabile solo alla combinazione 5FU/LV + bevacizumab): 1 precedente regime chemioterapico per il trattamento della malattia in stadio avanzato, che deve aver incluso una fluoropirimidina e oxaliplatino.

   I partecipanti con PDAC > 2L nella Parte E (terapia combinata 5FU/LV) devono presentare adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Una o più lesioni metastatiche misurabili mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1,1.

   I partecipanti con PDAC > 1L nella Parte E (5FU/LV + oxaliplatino in terapia di combinazione) devono presentare adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non sia stato precedentemente trattato nel contesto metastatico. Una o più lesioni metastatiche misurabili mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1,1. Nessuna precedente chemioterapia per PDAC con la seguente eccezione: sono idonei i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante e che hanno avuto una recidiva più di 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante.

2. I partecipanti arruolati nelle seguenti parti dello studio devono avere un sito tumorale accessibile per la biopsia (o le biopsie) e acconsentire alla biopsia (o alle biopsie) e/o all’invio di tessuto d’archivio:

   • Ottimizzazione della dose in monoterapia (Parte B)
   • Coorti di espansione specifiche per la malattia in monoterapia (Parte C) e in terapia di combinazione (Parte E)
3. Punteggio dello stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Malattia misurabile secondo la Valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1,1 al basale.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione alla terapia CEACAM5-targeted.
2. Precedente trattamento con un ADC TOPO1-targeting (carico CPT), come Enhertu (trastuzumab deruxtecan) o Trodelvy (sacituzumab govitecan).
3. Anamnesi di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti la prima dose di trattamento dello studio o qualsiasi evidenza di malattia residua da un tumore maligno precedentemente diagnosticato.

4. Malattia cerebrale/meningea attiva correlata al tumore maligno sottostante. I partecipanti con anamnesi di malattia cerebrale/meningea correlata alla neoplasia maligna sottostante sono ammessi se è stata trattata una precedente malattia del sistema nervoso centrale e se il partecipante è clinicamente stabile (definito come non aver ricevuto un trattamento steroideo per sintomi correlati alla malattia cerebrale/meningea per almeno 2 settimane prima dell’arruolamento e senza EA correlati in corso).

   > Criteri correlati alla somministrazione di bevacizumab (partecipanti nelle Parti D ed E)

5. Anamnesi di reazioni allergiche o ipersensibilità a bevacizumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Anamnesi di ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
7. Grave ferita che non guarisce, ulcera che non guarisce o frattura ossea che non guarisce.
8. Evento tromboembolico venoso profondo nelle 4 settimane precedenti l’arruolamento
9. Coagulopatia nota che aumenta il rischio di sanguinamento, diatesi emorragiche.
10. Anamnesi di qualsiasi evento avverso correlato a VEGF potenzialmente letale