Studio per testare un farmaco (Fitusiran) per prevenire le emorragie in persone con emofilia grave che hanno precedentemente ricevuto un trattamento preventivo con emicizumab

Si tratta di uno studio esplorativo, a gruppo singolo, di fase 4 per valutare il trattamento con la profilassi con fitusiran dopo il passaggio dalla profilassi con emicizumab.

Questo studio mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità del passaggio a fitusiran dopo un periodo di transizione dall’ultima dose di emicizumab. Lo studio sarà condotto su partecipanti di sesso maschile con emofilia A grave, con o senza inibitori, di età ≥12 anni, che in precedenza ricevevano la profilassi con emicizumab.

I dettagli dello studio includono:

• La durata dello studio sarà di circa 28 mesi:

  • Vi sarà un periodo di screening di circa 2 mesi.
  • Vi sarà un periodo di circa 2 mesi prima dell’inizio del trattamento con fitusiran (periodo di trattamento pre-fitusiran)
  • La durata del trattamento con fitusiran sarà di massimo 18 mesi (periodo di trattamento con fitusiran)
  • Il periodo di follow-up (FU) dell’antitrombina (AT) sarà di circa 6 mesi dopo l’ultima dose di fitusiran (durante il quale il livello di attività dell’AT sarà monitorato a intervalli approssimativamente mensili dopo la dose finale di fitusiran fino a quando i livelli di attività dell’AT non torneranno ad almeno il 60%).
• Le visite presso il centro dello studio sono programmate a intervalli mensili/ogni 2 mesi di 28 giorni (4 settimane)/56 giorni (8 settimane), rispettivamente, durante il periodo di trattamento con fitusiran.

Criteri di inclusione:

• I partecipanti di sesso maschile devono avere un’età ≥12 anni compiuti al momento della firma del consenso informato

• Diagnosi di emofilia A congenita grave (FVIII <1%) come evidenziato da una misurazione del laboratorio centrale allo screening o evidenza documentata nella cartella clinica.

  • titolo dell’inibitore ≥0,6 BU/ml allo screening, oppure
  • titolo dell’inibitore <0,6 BU/ml allo screening con evidenza nella cartella clinica di 2 titoli consecutivi ≥0,6 BU/ml, oppure
  • Titolo dell’inibitore <0,6 BU/ml allo screening con evidenza di risposta anamnestica nella cartella clinica.
• Partecipanti che stanno attualmente assumendo la dose completa indicata in etichetta di profilassi con emicizumab, indipendentemente dallo stato di inibitore/non inibitore.
• Consenso/assenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Disturbi emorragici coesistenti noti
• Anamnesi di sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Anamnesi di tromboembolia arteriosa o venosa, fibrillazione atriale, valvulopatia significativa, infarto miocardico, angina, attacco ischemico transitorio o ictus. Possono essere arruolati i partecipanti che hanno manifestato trombosi associata all’accesso venoso permanente.
• Presenza di epatopatia clinicamente significativa
• Partecipazione attuale o precedente a una sperimentazione su fitusiran
• Partecipazione attuale o precedente a una sperimentazione di terapia genica
• Attività dell’AT <60% allo screening, come determinato dalla misurazione del laboratorio centrale
• Disturbo trombofilico coesistente - Positività agli anticorpi anti-virus dell’epatite C, ad eccezione dei partecipanti con carica virale negativa all’epatite C e nessuna evidenza di cirrosi
• Presenza di epatite acuta, ovvero epatite A, epatite E.
• Presenza di infezione da epatite B acuta o cronica
• Positività nota all’HIV con conta CD4 <200 cellule/μl.
• Ridotta funzionalità renale

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.