Studio clinico su piattaforma per la conquista della sclerodermia

L’obiettivo di questa sperimentazione clinica è valutare l’efficacia di diversi prodotti sperimentali (IP) rispetto al placebo sulla variazione dal basale alla fine del periodo di trattamento alla Settimana 52 nella capacità polmonare in partecipanti con malattia polmonare interstiziale secondaria alla sclerosi sistemica.

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato;
2. Classificazione SSc come definito dal 2013 American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism criteri. Un limite massimo di arruolamento si applicherà al sottotipo SSc cutaneo limitato/sine. Il limite massimo di arruolamento consentirà un numero uguale o inferiore al 30% di partecipanti allo studio con sottotipo SSc cutaneo limitato/sine per ciascun Sottoprotocollo (IP) specifico per il regime;
3. Insorgenza di SSc (definita dal primo sintomo non di Raynaud) 5 anni o meno prima della visita di screening;
4. Punteggio cutaneo di Rodnan modificato (modified rodnan skin score, mRSS) compreso tra 10 e 35, inclusi, in partecipanti con SSc cutanea diffusa;
5. Presenza di ILD con evidenza di qualsiasi fibrosi all’HRCT (entro 3 mesi o meno dalla randomizzazione)
6. Presenza di una CVF pari o superiore al 45% della norma prevista;
7. Presenza di una capacità di diffusione polmonare per monossido di carbonio (DLCO) pari o superiore al 30% della norma prevista, corretta per l’emoglobina;

Si applicano altri criteri di inclusione del protocollo e/o del sottoprotocollo.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di anomalie polmonari clinicamente significative incoerenti con ILD durante l’HRCT (ad es. cicatrici dovute a precedente tubercolosi attiva [TB], sarcoidosi, massa polmonare o altri risultati non correlati a SSc-ILD, come determinato da un radiologo/sperimentatore locale);
2. Anamnesi di trapianto di cellule staminali, trapianto di midollo osseo, terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico o trapianto di organo solido;
3. Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la partecipazione allo studio clinico;
4. Anamnesi di malattia epatica di classe B o C secondo Child-Pugh;

5. Presenza di uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio alla visita di screening:

   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata <45 ml/min/1,73 m2, calcolato utilizzando l’equazione di collaborazione sull’epidemiologia della malattia renale cronica;
   • Livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >1,5 × limite superiore della norma (ULN);
   • Piastrine <100 × 109/l (100.000/μl);
   • Conta dei globuli bianchi <2500/μl;
   • Conta ematica dei neutrofili <1500/μl;
   • Prolungamento del tempo di protrombina e del tempo di tromboplastina parziale >1,5 × ULN, o rapporto internazionale normalizzato >2; o
   • Qualsiasi altro risultato degli esami di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il partecipante allo studio a rischio di partecipazione allo studio.
6. Anamnesi di trauma o emorragia maggiore entro 30 giorni dalla visita di screening;
7. Anamnesi di sanguinamento cronico intermittente clinicamente significativo, come ectasia vascolare antrale gastrica attiva o ulcera peptica attiva, entro 60 giorni dalla visita di screening;
8. Presenza di altri rischi clinicamente significativi di eventi emorragici, compresi disturbi della coagulazione o delle piastrine, alla visita di screening, come determinato dallo sperimentatore;
9. Anamnesi di eventi cerebrovascolari (ad es. attacco ischemico transitorio o ictus) nei 6 mesi precedenti la visita di screening;
10. Anamnesi di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti la visita di screening o prevede di sottoporsi a una procedura coronarica durante la partecipazione allo studio;
11. Presenza di insufficienza cardiaca congestizia acuta o cronica (classe III [moderata] o classe IV [grave]) alla visita di screening;

Si applicano altri criteri di esclusione del protocollo e/o del sottoprotocollo.