Studio clinico di piattaforma per la conquista della sclerodermia

L’obiettivo di questa sperimentazione clinica è valutare l’efficacia di diversi prodotti sperimentali (IP) rispetto al placebo sulla variazione dal basale alla fine del periodo di trattamento alla Settimana 52 nella capacità polmonare nei partecipanti con malattia polmonare interstiziale secondaria a sclerosi sistemica.

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età superiore ai 18 anni al momento della firma del consenso informato;
2. Classificazione della SSc come definita dai criteri dell’American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism del 2013. Un limite di arruolamento si applicherà al sottotipo di SSc cutanea limitata/sine. Il limite massimo di arruolamento consentirà di arruolare una percentuale pari o inferiore al 30% dei partecipanti allo studio del sottotipo di SSc cutanea limitata/sine per ciascun sottoprotocollo (IP) specifico del regime;
3. Insorgenza della SSc (definita dal primo sintomo non di Raynaud) 5 anni o meno prima della visita di screening;
4. Punteggio cutaneo di Rodnan modificato (mRSS) da 10 a 35, inclusi, nei partecipanti con SSc cutanea diffusa;
5. Presenza di ILD con evidenza di qualsiasi fibrosi all’HRCT (entro 3 mesi o meno dalla randomizzazione)
6. Presenza di una FVC pari o superiore al 45% normale prevista;
7. Presenza di una capacità di diffusione polmonare per il monossido di carbonio (DLCO) pari o superiore al 30% prevista nella norma, corretta per l’emoglobina;

Si applicano altri criteri di inclusione del protocollo e/o del sottoprotocollo.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di anomalie polmonari clinicamente significative non coerenti con l’ILD all’HRCT (ad es., cicatrizzazione dovuta a precedente tubercolosi [TBC], sarcoidosi, massa polmonare o altririsultati non correlati alla SSc-ILD, come determinato da un radiologo/sperimentatore locale);
2. Anamnesi di trapianto di cellule staminali, trapianto di midollo osseo, terapia con cellule T del recettore chimerico dell’antigene o trapianto di organo solido;
3. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante la partecipazione allo studio clinico;
4. Anamnesi di malattia epatica di classe B o C secondo Child-Pugh;

5. Presenza di uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio alla visita di screening:

   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata <45 ml/min/1,73 m2, calcolato utilizzando l’equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration;
   • Livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Piastrine <100 × 109/l (100.000/μl);
   • Conta leucocitaria <2500/μl;
   • Conta dei neutrofili <1500/μl;
   • Prolungamento del tempo di protrombina e del tempo di tromboplastina parziale >1,5 × ULN o rapporto internazionale normalizzato >2; oppure
   • Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il partecipante allo studio a rischio di partecipazione allo studio.
6. Anamnesi di trauma o emorragia maggiore nei 30 giorni precedenti la visita di screening;
7. Anamnesi di qualsiasi sanguinamento intermittente cronico clinicamente significativo, come ectasia vascolare antrale gastrica attiva o ulcera peptica attiva, entro 60 giorni dalla visita di screening;
8. Presenza di altri rischi clinicamente significativi di eventi emorragici, tra cui disturbi della coagulazione o delle piastrine, alla visita di screening, come determinato dallo sperimentatore;
9. Anamnesi di qualsiasi evento cerebrovascolare (ad es. attacco ischemico transitorio o ictus) entro 6 mesi dalla visita di screening;
10. Anamnesi di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti la visita di screening o previsione di sottoporsi a una procedura coronarica durante la partecipazione allo studio;
11. Presenza di insufficienza cardiaca congestizia acuta o cronica (di Classe III [moderata] o Classe IV [grave] secondo la New York Heart Association) alla visita di screening;

Si applicano altri criteri di esclusione del protocollo e/o del sottoprotocollo.