Uno studio per testare gli effetti e la sicurezza di Riliprubart in persone con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) per le quali i trattamenti abituali non funzionano

Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di riliprubart rispetto al placebo in adulti affetti da CIDP la cui malattia non risponde ai trattamenti disponibili. La durata dello studio sarà di massimo 25 mesi (circa 2 anni).

Criteri di inclusione:

I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Il partecipante deve presentare CIDP o possibili criteri CIDP, in base alle linee guida CIDP della task force dell’Accademia europea di neurologia (EAN)/Società dei nervi periferici (PNS), seconda revisione (2021).
• Il partecipante deve presentare una CIDP tipica o una delle seguenti due varianti di CIDP: CIDP motoria, CIDP multifocale (nota anche come sindrome di Lewis Sumner). La diagnosi deve essere confermata dal comitato di validazione.

• Il partecipante deve essere refrattario alla terapia con immunoglobuline o alla terapia con corticosteroidi, come definito di seguito.

  • Sottogruppo refrattario alle immunoglobuline: evidenza storica di fallimento o risposta inadeguata alla terapia con immunoglobuline prima dello screening
  • Sottogruppo refrattario ai corticosteroidi: evidenza storica di fallimento o risposta inadeguata alla terapia con corticosteroidi prima dello screening
• Il partecipante ha un punteggio INCAT da 2 a 9
• Tutti i farmaci immunosoppressori consentiti (azatioprina, ciclosporina o micofenolato mofetile) sono stati assunti per ≥6 mesi
• Il partecipante potrebbe ricevere corticosteroidi orali a basso dosaggio (≤20 mg/die di prednisone o equivalente)
• Il partecipante deve presentare malattia attiva, definita da un punteggio di attività della malattia (CDAS) della CIDP ≥2 punti allo screening
• Il partecipante deve sottoporsi a vaccinazioni documentate contro patogeni batterici incapsulati somministrate nei 5 anni precedenti il Giorno 1 o avviate almeno 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio
• Contraccezione per partecipanti di sesso maschile o femminile sessualmente attivi; non in gravidanza o in allattamento; nessuna donazione di sperma per partecipante di sesso maschile
• Peso corporeo allo screening da 35 kg a 154 kg (da 77 a 340 libbre), incluso

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Polineuropatia di altre cause, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: polineuropatie demielinizzate acute (ad es. sindrome di Guillain-Barré), neuropatie demielinizzate ereditarie, neuropatie secondarie a infezione o malattia sistemica, neuropatia diabetica, neuropatie indotte da farmaci o tossine, neuropatia motoria multifocale, polineuropatia correlata alla gammopatia monoclonale Immunoglobulina M (IgM), sindrome POEMS e neuropatia radicoloplessale lombosacrale.
• CIDP sensoriale, CIDP distale e varianti CIDP focale.
• Qualsiasi altra malattia neurologica o sistemica che possa causare sintomi e segni che interferiscono con le valutazioni del trattamento o degli esiti
• Diabete scarsamente controllato
• Infezioni gravi che richiedono il ricovero ospedaliero nei 30 giorni precedenti lo screening e qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antimicrobico durante lo screening o la presenza di una condizione che può predisporre il partecipante a un aumento del rischio di infezione (ad es. anamnesi medica come immunodeficienza nota o anamnesi di infezioni ricorrenti)
• Diagnosi clinica di lupus eritematoso sistemico (LES) o anamnesi familiare di LES. Per un partecipante con un titolo anticorpale (ANA) antinucleare ≥1:160 e un DNA anti-doppio filamento (anti-dsDNA) positivo allo screening, la diagnosi di LES deve essere esclusa prima dell’arruolamento.
• Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o loro componenti, o a un farmaco o altra allergia che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. In particolare, anamnesi di qualsiasi reazione di ipersensibilità a riliprubart o ai suoi componenti o di una grave reazione allergica o anafilattica a qualsiasi anticorpo monoclonale umanizzato o murino.
• Qualsiasi altra anamnesi medica clinicamente significativa o condizione medica in corso (determinata dallo sperimentatore allo screening) che potrebbe influire sulla valutazione del rapporto rischio-beneficio, compromettere la sicurezza del partecipante o compromettere la qualità dei dati raccolti in questo studio; o anamnesi o presenza di altre malattie concomitanti significative che potrebbero influire negativamente sulla partecipazione a questo studio, a giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi documentata di tentato suicidio nei 6 mesi precedenti la visita di screening, presenza di ideazione suicidaria di categoria 4 o 5 sulla scala C-SSRS durante lo screening OPPURE, se a giudizio dello sperimentatore, il partecipante è a rischio di un tentativo di suicidio.
• Evidenza di peggioramento della CIDP nelle 6 settimane successive a una precedente vaccinazione che, a giudizio dello sperimentatore, ha costituito una recidiva
• Intervento chirurgico maggiore recente o programmato che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o esporre il/la partecipante a un rischio eccessivo
• Il partecipante ha recentemente ricevuto immunoglobuline (IVIg o SCIg)
• Trattamento recente con plasmaferesi
• Precedente trattamento con riliprubart
• Precedente trattamento con (in qualsiasi momento) farmaci altamente immunosoppressori/chemioterapici con effetti prolungati, ad es. mitoxantrone, alemtuzumab, cladribina
• Precedente trattamento (in qualsiasi momento) con irradiazione linfoide totale o trapianto di midollo osseo
• Precedente trattamento con agenti deplenti le cellule B come rituximab entro 6 mesi
• Uso di qualsiasi inibitore specifico del sistema del complemento (ad es. eculizumab) entro 12 settimane o 5 volte l’emivita del prodotto, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Trattamento nei 6 mesi precedenti la somministrazione di farmaci immunosoppressori/chemioterapici, come ciclofosfamide, metotrexato, tacrolimus, interferone o inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α. Alcuni immunosoppressori comunemente utilizzati nella CIDP (azatioprina, ciclosporina o micofenolato mofetile) sono consentiti, come indicato nel criterio di inclusione.
• Qualsiasi vaccinazione ricevuta nei 28 giorni precedenti la somministrazione (con poche eccezioni da confermare allo screening)
• Partecipazione a un’altra sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale o ricezione di un prodotto sperimentale entro 12 settimane o 5 volte l’emivita del prodotto, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima dello screening
• Qualsiasi valore di laboratorio allo screening al di fuori dei limiti normali o ECG anomalo considerato, a giudizio dello sperimentatore, clinicamente significativo nel contesto di questa sperimentazione

• Risultato positivo di uno qualsiasi dei seguenti test:

  • Antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg).
  • Anticorpi anti-hepatitis B core (anti-HBc Ab) (a meno che anti-hepatitis B anticorpi di superficie [anti-HBs Ab] sono anche positivi, indicando l'immunità naturale).
  • Anticorpi anti-virus dell’epatite C (anti-HCV) (i partecipanti con anticorpi dell’epatite C positivi a causa di malattia precedentemente risolta possono essere arruolati solo se viene ottenuto un test dell’RNA dell’epatite negativo di conferma).
  • Anticorpi anti-virus dell’immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2).
• Gravidanza, definita come risultato positivo di un test di gravidanza sulle urine o sul siero altamente sensibile o allattamento
• Alloggio in un istituto a causa di un ordine normativo o legale; ad es., incarcerato o legalmente istituzionalizzato
• Il/La partecipante non è idoneo/a per la partecipazione, a prescindere dal motivo, come giudicato dallo sperimentatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o il potenziale rischio di non conformità alle procedure dello studio
• I partecipanti sono dipendenti presso il centro dello studio clinico o altri individui direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, o un familiare stretto di tali individui
• Qualsiasi regolamento specifico relativo al Paese che impedirebbe al partecipante di accedere allo studio
• Trattamento recente con efgartigimod

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.