Studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di Riliprubart contro il trattamento abituale dell’immunoglobulina endovenosa (IVIg) in persone affette da polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

 Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di riliprubart rispetto alle immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) in partecipanti adulti affetti da CIDP che stanno ricevendo un trattamento di mantenimento con IVIg ma continuano ad avere difficoltà fisiche. La durata dello studio sarà fino a 25 mesi (circa 2 anni).

Criteri di inclusione:

I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Il partecipante deve avere la CIDP o i possibili criteri CIDP, in base alle linee guida CIDP della Task Force dell’Accademia europea di neurologia (EAN)/Società dei nervi periferici (PNS), seconda revisione (2021).
• Il partecipante deve presentare una CIDP tipica o una delle seguenti 2 varianti di CIDP: CIDP motoria, CIDP multifocale (nota anche come sindrome di Lewis Sumner). La diagnosi deve essere confermata dal comitato di validazione dello studio.
• I partecipanti devono aver risposto a IVIg negli ultimi 5 anni.
• Il partecipante deve assumere un dosaggio di mantenimento stabile di IVIg.
• Il partecipante deve presentare disabilità residua, definita come un punteggio INCAT da 2 a 9 allo screening che viene confermato al basale (un punteggio di 2 deve essere esclusivamente dalla componente di disabilità delle gambe di INCAT).
• Il partecipante deve ricevere il trattamento con IVIg nell’ambito di un regime di dosaggio di mantenimento standard, definito in base alle linee guida CIDP EAN/PNS 2021.
• I partecipanti che ricevono infusioni di IVIg a casa sono idonei, a condizione che le infusioni di IVIg siano commutate in un ospedale o in un centro di infusione impostato almeno 1 ciclo prima del basale.
• Il partecipante deve presentare malattia attiva, definita da un punteggio di attività della malattia (CDAS) della CIDP ≥2 punti allo screening.
• Il partecipante deve sottoporsi a vaccinazioni documentate contro patogeni batterici incapsulati somministrate nei 5 anni precedenti il Giorno 1 o avviate almeno 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Contraccezione per partecipanti di sesso maschile o femminile sessualmente attivi; non in gravidanza o in allattamento; nessuna donazione di sperma per partecipante di sesso maschile
• Il partecipante deve avere un peso corporeo allo screening compreso tra 35 kg e 154 kg (77 e 340 libbre).
• Evidenza di almeno un deterioramento clinicamente significativo entro 2 anni o almeno 2 deterioramenti clinicamente significativi entro 5 anni prima dello screening che si sono verificati durante il periodo di interruzione del dosaggio, riduzione del dosaggio o intervalli prolungati tra dosi di terapia immunoglobinica, come verificato mediante esame clinico o cartelle cliniche.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Polineuropatia di altre cause, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, polineuropatie demielinizzate acute (ad es. sindrome di Guillain-Barré), neuropatie demielinizzate ereditarie, neuropatie secondarie a infezione o malattia sistemica, neuropatia diabetica, neuropatie indotte da farmaci o tossine, neuropatia motoria multifocale, polineuropatia correlata alla gammopatia monoclonale IgM, sindrome POEMS, neuropatia radicoloplessale lombosacrale.
• CIDP sensoriale, CIDP distale e varianti CIDP focale.
• Qualsiasi altra malattia neurologica o sistemica che possa causare sintomi e segni che interferiscono con le valutazioni del trattamento o degli esiti.
• Diabete scarsamente controllato
• Infezioni gravi che richiedono il ricovero ospedaliero nei 30 giorni precedenti lo screening, qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antimicrobico durante lo screening o presenza di una condizione che possa predisporre il partecipante a un aumento del rischio di infezione (ad es. anamnesi medica come immunodeficienza nota o anamnesi di infezioni ricorrenti).
• Diagnosi clinica di lupus eritematoso sistemico (LES) o anamnesi familiare di LES. Per un partecipante con un titolo anticorpale (ANA) antinucleare ≥1:160 e un DNA positivo anti-doppio filamento (anti-dsDNA) allo screening, la diagnosi di LES deve essere esclusa prima dell’arruolamento.
• Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o loro componenti, o a un farmaco o altra allergia che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. In particolare, anamnesi di qualsiasi reazione di ipersensibilità a riliprubart o ai suoi componenti o di una grave reazione allergica o anafilattica a qualsiasi anticorpo monoclonale umanizzato o murino.
• Qualsiasi controindicazione correlata alla somministrazione di immunoglobuline (ad es. ipersensibilità, malattia renale cronica, malattie tromboemboliche o recente evento tromboembolico, anamnesi nota di deficit di IgA al momento dello screening).
• Qualsiasi altra anamnesi medica clinicamente significativa o condizione medica in corso (determinata dallo sperimentatore allo screening) che potrebbe influire sulla valutazione del rapporto rischio-beneficio, compromettere la sicurezza del partecipante o compromettere la qualità dei dati raccolti in questo studio; o anamnesi o presenza di altre malattie concomitanti significative che potrebbero influire negativamente sulla partecipazione a questo studio, a giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi documentata di tentato suicidio nei 6 mesi precedenti la visita di screening, presenza di ideazione suicidaria di categoria 4 o 5 sulla scala C-SSRS durante lo screening OPPURE, se a giudizio dello sperimentatore, il/la partecipante è a rischio di un tentativo di suicidio.
• Evidenza di peggioramento della CIDP nelle 6 settimane successive a una precedente vaccinazione che, a giudizio dello sperimentatore, ha costituito una recidiva.
• Intervento chirurgico maggiore recente o programmato che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o mettere il partecipante a rischio indebito.
• Trattamento recente con plasmaferesi
• Trattamento nei 3 mesi precedenti la somministrazione di farmaci immunosoppressori/immunomodulatori o corticosteroidi (ad eccezione della dose di mantenimento, che è consentita) o trattamento precedente (in qualsiasi momento) con farmaci altamente immunosoppressori/chemioterapici con effetti prolungati (ad es. mitoxantrone, alemtuzumab o cladribina).
• Precedente trattamento con riliprubart.
• Uso recente di qualsiasi inibitore specifico del sistema del complemento (ad es. eculizumab).
• Precedente trattamento (in qualsiasi momento) con irradiazione linfoide totale o trapianto di midollo osseo.
• Precedente trattamento con agenti depletori delle cellule B come rituximab entro 6 mesi.
• Qualsiasi vaccinazione ricevuta nei 28 giorni precedenti la somministrazione (con poche eccezioni da confermare allo screening).
• Partecipazione a un’altra sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale o ricezione di un prodotto sperimentale entro 12 settimane o 5 volte l’emivita del prodotto (a seconda di quale periodo sia più lungo) prima dello screening.
• Qualsiasi valore di laboratorio allo screening al di fuori dei limiti normali o ECG anomalo considerato, a giudizio dello sperimentatore, clinicamente significativo nel contesto di questa sperimentazione.

• Risultato positivo di uno qualsiasi dei seguenti test:

  • antigene di superficie dell’epatite B (HbsAg).
  • Anticorpi anti-hepatitis B core (anti-HBc Ab) (a meno che anti-hepatitis B anticorpi di superficie [anti-HBs Ab] sono anche positivi, indicando l'immunità naturale).
  • anticorpi anti-virus dell’epatite C (anti-HCV). I partecipanti con positività all’anticorpo dell’epatite C dovuta a malattia precedentemente risolta possono essere arruolati solo se viene ottenuto un test dell’RNA dell’epatite negativo di conferma.
  • anticorpi anti-virus dell’immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2).
• Gravidanza, definita come risultato positivo di un test di gravidanza sulle urine o sul siero altamente sensibile o allattamento.
• Alloggio in un istituto a causa di un ordine normativo o legale; imprigionato o legalmente istituzionalizzato.
• Partecipante non idoneo alla partecipazione, a prescindere dal motivo, secondo il giudizio dello sperimentatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio.
• I partecipanti sono dipendenti del centro dello studio clinico o di altri individui direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, o membri della famiglia stretti di tali individui.
• Qualsiasi regolamento specifico relativo al Paese che impedirebbe al partecipante di accedere allo studio come definito dal protocollo.
• Trattamento recente con efgartigimod.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.