Studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di Riliprubart contro il trattamento abituale dell’immunoglobulina endovenosa (IVIg) in persone affette da polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

 Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di riliprubart rispetto alle immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) in partecipanti adulti affetti da CIDP che stanno ricevendo un trattamento di mantenimento con IVIg ma continuano ad avere difficoltà fisiche. La durata dello studio sarà di massimo 25 mesi (circa 2 anni).

Criteri di inclusione:

I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Il partecipante deve presentare CIDP o possibili criteri CIDP, in base alle linee guida CIDP della Task Force dell’Accademia europea di neurologia (EAN)/Società dei nervi periferici (PNS), seconda revisione (2021).
2. Il partecipante deve presentare una CIDP tipica o una delle seguenti 2 varianti di CIDP: CIDP motoria (inclusa CIDP predominante motoria), CIDP multifocale (nota anche come sindrome di Lewis Sumner). La diagnosi deve essere confermata dal comitato di validazione dello studio.
3. I partecipanti devono aver risposto a IVIg negli ultimi 5 anni. La risposta deve essere un miglioramento oggettivo clinicamente significativo definito da almeno uno dei seguenti fattori: riduzione ≥1 punto nel punteggio INCAT aggiustato, aumento ≥4 punti nel punteggio centile I-RODS, aumento ≥3 punti nel MRC-SS, miglioramento ≥8 kilopascal nella forza media di presa (1 mano) o un miglioramento equivalente basato sulle informazioni documentate nelle cartelle cliniche secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. Il partecipante deve assumere un dosaggio di mantenimento stabile di IVIg, definito come nessuna variazione superiore al 10% nella frequenza o nella dose di IVIg nelle 8 settimane precedenti lo screening e rimanere stabile fino al basale.
5. Il partecipante deve presentare disabilità residua, definita come un punteggio INCAT da 2 a 9 allo screening che viene confermato al basale (un punteggio di 2 deve essere esclusivamente da una componente di disabilità delle gambe di INCAT).
6. Il partecipante deve ricevere il trattamento con IVIg nell’ambito di un regime posologico di mantenimento standard, definito in base alle linee guida CIDP EAN/PNS 2021: da 0,4 a 1 g/kg ogni 2-6 settimane. Il regime di dosaggio di mantenimento di IVIg deve essere equivalente o superiore a una dose settimanale di 0,1 g/kg di peso corporeo (ad esempio, 0,3 g/kg ogni 3 settimane).
7. I partecipanti che ricevono infusioni di IVIg a casa sono idonei, a condizione che le infusioni di IVIg siano passate a un ospedale o a un centro di infusione impostato almeno 1 ciclo prima del basale.
8. Il partecipante deve presentare malattia attiva, definita da un punteggio di attività della malattia (CDAS) della CIDP ≥2 punti allo screening.
9. Il partecipante deve sottoporsi a vaccinazioni documentate contro i patogeni batterici incapsulati somministrate nei 5 anni precedenti il Giorno 1 o avviate almeno 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
10. Tutti i partecipanti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante e dopo lo studio, come richiesto.
11. L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne che partecipano allo studio deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

12. Un partecipante di sesso maschile è idoneo a partecipare se accetta quanto segue durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 55 settimane dopo l’ultima dose del farmaco dello studio.

    - Astenersi dalla donazione o crioconservazione di spermatozoi.

    Inoltre:

    Siate astenuti dai rapporti eterosessuali (astinenza a lungo termine e persistente) e accettate di rimanere astinenti.

    OPPURE

    --Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi/barriera come descritto di seguito:

13. Un preservativo maschile e un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace (guida controcettiva e barriera secondo il protocollo) quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP) che non è attualmente incinta.

14. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o sta allattando al seno e si applica una delle seguenti condizioni:

    • È una donna in età fertile (WONCBP) come definito dal protocollo. OPPURE
    • È una WOCBP e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di insuccesso <1% all’anno), come descritto nel protocollo durante il periodo di trattamento dello studio (per essere efficace prima di iniziare l’intervento) e per almeno 55 settimane dopo l’ultima somministrazione del trattamento dello studio e accetta di non donare o crioconservare ovuli (ovociti, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo.
15. Il partecipante deve avere un peso corporeo allo screening compreso tra 35 kg e 154 kg (77 e 340 libbre).
16. Evidenza di almeno un deterioramento clinicamente significativo entro 2 anni, o almeno 2 deterioramenti clinicamente significativi entro 5 anni prima dello screening che si sono verificati durante il periodo di interruzione della somministrazione, riduzione del dosaggio o intervalli prolungati tra dosi di terapia immunoglobinica, come verificato mediante esame clinico o cartelle cliniche.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Polineuropatia di altre cause, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, polineuropatie demielinizzate acute (ad es. sindrome di Guillain-Barré), neuropatie demielinizzate ereditarie, neuropatie secondarie a infezione o malattia sistemica, neuropatia diabetica, neuropatie indotte da farmaci o tossine, neuropatia motoria multifocale, polineuropatia correlata alla gammopatia monoclonale IgM, sindrome POEMS, neuropatia radicoloplexus lombosacrale.
2. CIDP sensoriale, CIDP distale e varianti CIDP focale.
3. Qualsiasi altra malattia neurologica o sistemica che possa causare sintomi e segni che interferiscono con le valutazioni del trattamento o degli esiti.
4. Diabete scarsamente controllato (emoglobina glicata HbA1c >7% alla visita di screening).
5. Infezioni gravi che richiedono il ricovero ospedaliero nei 30 giorni precedenti lo screening, qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento durante lo screening o presenza di una condizione che possa predisporre il partecipante a un aumento del rischio di infezione (ad es. anamnesi medica come immunodeficienza nota o anamnesi di infezioni ricorrenti).
6. Diagnosi clinica di lupus eritematoso sistemico (LES) o anamnesi familiare di LES. Per un partecipante con un titolo di anticorpi antinucleari (antinuclear antibody, ANA) ≥1:160 e un DNA a doppio filamento (anti-dsDNA) positivo allo screening, la diagnosi di LES deve essere esclusa prima dell’arruolamento.
7. Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o ai relativi componenti, o a un farmaco o altra allergia che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. Nello specifico, anamnesi di qualsiasi reazione di ipersensibilità a riliprubart o ai suoi componenti o di una grave reazione allergica o anafilattica a qualsiasi anticorpo monoclonale umanizzato o murino.
8. Qualsiasi controindicazione correlata alla somministrazione di immunoglobuline (ad es. ipersensibilità, malattia renale cronica, malattie tromboemboliche o recente evento tromboembolico, anamnesi nota di deficit di IgA al momento dello screening).
9. Qualsiasi altra anamnesi medica clinicamente significativa o condizione medica in corso (determinata dallo sperimentatore allo screening) che potrebbe influire sulla valutazione rischio-beneficio, compromettere la sicurezza del/la partecipante o compromettere la qualità dei dati raccolti in questo studio; o anamnesi o presenza di altre malattie concomitanti significative che potrebbero influire negativamente sulla partecipazione a questo studio, a giudizio dello sperimentatore.
10. Anamnesi documentata di tentato suicidio nei 6 mesi precedenti la visita di screening, presenza di ideazione suicidaria di categoria 4 o 5 sulla C-SSRS durante lo screening OPPURE, se a giudizio dello sperimentatore, il/la partecipante è a rischio di un tentativo di suicidio.
11. Evidenza di peggioramento della CIDP nelle 6 settimane successive a una precedente vaccinazione che, a giudizio dello sperimentatore, ha costituito una recidiva.
12. Intervento chirurgico maggiore recente o programmato che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o mettere il partecipante a rischio indebito.
13. Trattamento con plasmaferesi nelle 8 settimane precedenti lo screening.
14. Trattamento nei 3 mesi precedenti la somministrazione di farmaci immunosoppressori/immunomodulatori o corticosteroidi (ad eccezione di ≤20 mg/die di prednisone o equivalente consentito) o trattamento precedente (in qualsiasi momento) con farmaci altamente immunosoppressori/chemioterapici con effetti prolungati (ad es. mitoxantrone, alemtuzumab o cladribina).
15. Precedente trattamento con riliprubart.
16. Uso di qualsiasi inibitore specifico del sistema del complemento (ad es. eculizumab) entro 12 settimane o 5 volte l’emivita del prodotto, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima dello screening.
17. Precedente trattamento (in qualsiasi momento) con irradiazione linfoide totale o trapianto di midollo osseo.
18. Precedente trattamento con agenti depletori delle cellule B come rituximab nei 6 mesi precedenti la somministrazione di riliprubart o fino al ritorno della conta delle cellule B a livelli normali, a seconda di quale periodo sia più lungo.
19. Qualsiasi vaccinazione ricevuta nei 28 giorni precedenti la somministrazione (con poche eccezioni da confermare allo screening).
20. Partecipazione a un’altra sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale o somministrazione di un prodotto sperimentale entro 12 settimane o 5 volte l’emivita del prodotto (a seconda di quale periodo sia più lungo) prima dello screening.
21. Qualsiasi valore di laboratorio allo screening al di fuori dei limiti normali o ECG anomalo considerato, a giudizio dello sperimentatore, clinicamente significativo nel contesto di questa sperimentazione.

22. Risultato positivo di uno qualsiasi dei seguenti test:

    • HBsAg
    • Anti-HBc; a meno che gli anti-HBs Ab X non siano positivi, indicando l'immunità naturale.
    • Anticorpi anti-HCV.
    • Anticorpi Anti-HIV1 e anti-HIV2.
23. Gravidanza, definita come risultato positivo di un test di gravidanza sulle urine o sul siero altamente sensibile o allattamento.
24. Alloggio in un istituto a causa di un ordine normativo o legale; imprigionato o legalmente istituzionalizzato.
25. Partecipante non idoneo alla partecipazione, a prescindere dal motivo, secondo il giudizio dello sperimentatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio.
26. I partecipanti sono dipendenti del centro dello studio clinico o di altri individui direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, o membri della famiglia stretti di tali individui.
27. Qualsiasi regolamento specifico relativo al Paese che impedirebbe al partecipante di accedere allo studio come definito dal protocollo.
28. Trattamento con efgartigimod nelle 8 settimane precedenti lo screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.