Studio volto a valutare isatuximab per via sottocutanea in combinazione con carfilzomib e desametasone settimanali in partecipanti adulti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario

Lo scopo primario di questo studio è valutare l’efficacia (tasso di risposta complessiva) di isatuximab per via sottocutanea (SC) tramite il sistema di somministrazione corporea (SC-OBDS) in combinazione con carfilzomib e desametasone (Kd) settimanali in partecipanti adulti con RRMM che hanno ricevuto 1-3 linee di terapia precedenti.

La durata dello studio per un partecipante includerà un periodo di screening di massimo 28 giorni, un periodo di trattamento dello studio di 12 mesi (eccetto interruzione anticipata), la visita di fine trattamento (EOT) circa 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio e un periodo di follow-up dello studio fino al decesso o alla data di cut-off finale dello studio. La durata del ciclo è di 28 giorni.
Dopo l’interruzione del trattamento dello studio, i partecipanti torneranno al centro dello studio 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio per la visita EOT o prima dell’ulteriore inizio della terapia antimieloma, a seconda di quale evento si verifichi prima.

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi documentata di MM.

• Partecipanti con malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥0,5 g/dl misurata mediante immunoelettroforesi proteica sierica e/o
  • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore misurata utilizzando immunoelettroforesi proteica urinaria e/o
  • Test della catena leggera libera (FLC) sierica: saggio FLC coinvolto ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) e un rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65).
• Partecipanti con MM recidivante e/o refrattario con almeno 1 linea di terapia precedente e non più di 3 linee di terapia precedenti.

• L’uso di contraccettivi da parte di [uomini e donne] deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

  • I partecipanti di sesso maschile accettano di praticare l’astinenza vera o di utilizzare metodi contraccettivi durante il trattamento dello studio, durante le interruzioni della dose e almeno 5 mesi dopo l’interruzione del trattamento dello studio, anche se si sono sottoposti a vasectomia con esito positivo.
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando al seno e non è una donna in età fertile (FCBP XE " FCBP " \f Abbreviazione \t "femmina in età fertile") o accetta di praticare l'astinenza completa o utilizzare metodi contraccettivi.
• In grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• MM refrattario primario definito come partecipanti che non hanno mai ottenuto almeno una risposta minima (minimal response, MR) con alcun trattamento durante il decorso della malattia.
• Partecipanti con precedente trattamento anti-CD38 se: a) somministrati <6 mesi prima della prima somministrazione di isatuximab o, b) intolleranti all’anti-CD38 precedentemente ricevuto.
• Partecipanti refrattari a carfilzomib.
• Anamnesi nota di allergia al captisolo (un derivato della ciclodestrina usato per solubilizzare carfilzomib), ipersensibilità pregressa al saccarosio, istidina (come sale di base e cloridrato), polisorbato 80 o uno qualsiasi dei componenti (sostanza attiva o eccipiente) del trattamento dello studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi o intolleranza all’arginina e al poloxamer 188 che vieterebbero un ulteriore trattamento con questi agenti.
• Partecipanti con controindicazione a desametasone e/o a carfilzomib.
• Qualsiasi trattamento farmacologico anti-mieloma nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di isatuximab, incluso desametasone.
• Precedente trapianto allogenico di HSC con malattia attiva del trapianto contro l’ospite (GvHD XE “GvHD” \f Abbreviazione \t “malattia del trapianto contro l’ospite”) (GvHD di qualsiasi grado e/o in trattamento immunosoppressivo negli ultimi 2 mesi).
• Qualsiasi procedura importante nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di isatuximab: plasmaferesi, chirurgia maggiore (la cifoplastica non è considerata una procedura importante), radioterapia.
• Vaccinazione con un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di isatuximab. Sono consentiti vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono virus vivi.
• Partecipante non idoneo alla partecipazione, a prescindere dal motivo, secondo il giudizio dello sperimentatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.