Studio per valutare isatuximab per via sottocutanea in combinazione con carfilzomib e desametasone una volta alla settimana in partecipanti adulti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario

Lo scopo primario di questo studio è valutare l’efficacia (tasso di risposta complessiva) di isatuximab per via sottocutanea (SC) tramite il sistema di somministrazione nel corpo (SC-OBDS) in combinazione con carfilzomib e desametasone (Kd) settimanali in pazienti adulti/e con MMRR che hanno ricevuto da 1 a 3 linee di terapia precedenti.

La durata dello studio per un partecipante includerà un periodo di screening di massimo 28 giorni, un periodo di trattamento dello studio di 12 mesi (fatta eccezione per l’interruzione anticipata), la visita di fine trattamento (EOT) circa 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio e un periodo di follow-up dello studio fino al decesso o alla data di cut-off finale dello studio. La durata di un ciclo è di 28 giorni.
Dopo l’interruzione del trattamento dello studio, i partecipanti torneranno al centro dello studio 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio per la visita EOT o prima dell’avvio di un’ulteriore terapia anti-mieloma, a seconda di quale evento si verifichi prima.

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono presentare una diagnosi documentata di MM.

• Partecipanti con malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥0,5 g/dl misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine sieriche e/o
  • Proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine nelle urine e/o
  • Test delle catene leggere libere (FLC) nel siero: test delle FLC coinvolte ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) e rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65).
• Partecipanti con MM recidivante e/o refrattario con almeno 1 precedente linea di terapia e non più di 3 precedenti linee di terapia.

• L’uso di contraccettivi da parte di [uomini e donne] deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

  • I partecipanti di sesso maschile accettano di praticare l’astinenza completa o accettano di utilizzare metodi contraccettivi durante il trattamento dello studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 5 mesi dopo l’interruzione del trattamento dello studio, anche se sono stati sottoposti a vasectomia con esito positivo.
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando al seno e se non è una donna in età fertile (FCBP XE " FCBP" \f Abbreviazione \t "femmina in età fertile") o se accetta di praticare l’astinenza completa o di utilizzare metodi contraccettivi.
• Capacità di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• MM refrattario primario, definito come partecipanti che non hanno mai ottenuto almeno una risposta minima (MR) con alcun trattamento durante il decorso della malattia.
• Pazienti con precedente trattamento anti-CD38 se: a) somministrato <6 mesi prima della prima somministrazione di isatuximab o, b) intolleranti all’anti-CD38 precedentemente ricevuto.
• Partecipanti refrattari a carfilzomib.
• Anamnesi nota di allergia al captisolo (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare carfilzomib), precedente ipersensibilità al saccarosio, all’istidina (come base e sale di cloridrato), al polisorbato 80 o a uno qualsiasi dei componenti (principio attivo o eccipiente) del trattamento dello studio che non sia suscettibile di premedicazione con steroidi o intolleranza all’arginina e al poloxamer 188 che impedirebbe un ulteriore trattamento con questi agenti.
• Pazienti con controindicazione a desametasone e/o a carfilzomib.
• Qualsiasi trattamento farmacologico anti-mieloma nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di isatuximab, incluso desametasone.
• Precedente trapianto allogenico di HSC con malattia del trapianto contro l’ospite attiva (GvHD XE " GvHD " \f Abbreviazione \t "malattia del trapianto contro l’ospite") (GvHD di qualsiasi grado e/o trattamento immunosoppressivo negli ultimi 2 mesi).
• Qualsiasi procedura importante nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di isatuximab: plasmaferesi, intervento chirurgico maggiore (la cifoplastica non è considerata una procedura importante), radioterapia.
• Vaccinazione con un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di isatuximab. Sono consentiti i vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono virus vivi.
• Partecipante non idoneo/a alla partecipazione, a giudizio dello sperimentatore, a prescindere dal motivo, comprese condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non aderenza alle procedure dello studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.