Studio per valutare la sicurezza e l’attività di SAR448501/DR-0201 in pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario

Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, a dose multipla crescente (MAD), in pazienti adulti con linfoma non Hodgkin a cellule B (B-NHL) recidivante o refrattario (R/R). L’obiettivo dello studio è identificare il possibile dosaggio biologico ottimale (o i possibili dosaggi) valutando la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica, l’attività clinica e l’immunogenicità di SAR448501/DR-0201.

La durata dello studio per partecipante sarà di circa 3 anni, incluso un periodo di screening di massimo 28 giorni, un periodo di trattamento di 52 settimane, un periodo di follow-up di sicurezza di circa 28 giorni e un periodo di follow-up a lungo termine ogni 3 mesi fino al ritiro del consenso, al decesso del partecipante o alla chiusura dello studio, a seconda di quale evento si verifichi prima.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti con LNH-B R/R che non hanno risposto ad almeno 2 linee precedenti di terapia standard di prolungamento della vita disponibili e senza opzioni di trattamento che sono riconosciute per offrire un beneficio clinico.
• Riserva midollare adeguata, funzionalità renale e funzionalità epatica.
• Malattia misurabile definita come ≥1 lesione nodale misurabile bidimensionalmente >1,5 cm nella dimensione più lunga per i partecipanti con malattia avida di fluorodeossiglucosio (FDG) per i sottotipi con malattia nodulare o almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente, definita come >1,0 cm nella sua dimensione più lunga.
• Stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Uso di una misura contraccettiva altamente efficace per tutti i soggetti di sesso maschile e tutte le donne in età fertile durante lo studio fino a 180 giorni dopo l’ultima dose; le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza sul siero negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.
• Blocchetto di tessuto tumorale o da 3 a 5 vetrini non colorati provenienti da linfonodi o altra biopsia rilevante raccolta negli ultimi 12 mesi. I partecipanti devono essere disposti a fornire una biopsia al basale e almeno 1 biopsia durante il trattamento, a meno che non sia accessibile in modo sicuro.
• I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia CAR-T devono essere >60 giorni dopo la terapia CAR-T il giorno della prima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• linfoma di Burkitt o linfoma di Burkitt o linfoma linfoplastico.
• Anamnesi attuale di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di un tumore maligno.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali, fatta eccezione per i soggetti con linfoma follicolare (LF) e linfoma mantellare (MCL), che sono esclusi se il trapianto è avvenuto meno di 100 giorni prima della somministrazione o se presentano malattia del trapianto contro l’ospite di grado >1.
• Precedente trapianto di organo solido.
• Trapianto autologo di cellule staminali ≤100 giorni prima della somministrazione.
• Anamnesi di malattia autoimmune, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, miastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjorgen, sindrome di Guillain-Barré, vasculite da sclerosi multipla o glomerulonefrite (i partecipanti con anamnesi remota di malattia autoimmune o malattia autoimmune ben controllata possono essere idonei).
• Intervento di chirurgia maggiore negli ultimi 28 giorni prima della somministrazione.
• Evidenza di malattia concomitante significativa e non controllata che potrebbe influire sulla conformità allo studio.
• Anamnesi attuale o passata di malattia del SNC (i partecipanti con anamnesi remota di malattia del SNC non-linfoma e senza deficit neurologici residui possono essere idonei all’arruolamento).
• Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) >480 msec.
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Aver ricevuto qualsiasi terapia sistemica antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più breve. È consentito il trattamento con corticosteroidi ≤25 mg/die di prednisone o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica.
• Infezione nota da HIV, virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV).
• Infezione attiva al basale che richiede un trattamento sistemico con agenti antimicrobici, antimicotici o antivirali nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco o previsione che tale somministrazione di vaccino sarebbe necessaria nel corso dello studio.
• Un’altra neoplasia maligna invasiva negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del carcinoma prostatico asintomatico che richiede solo terapia ormonale e con antigene prostatico specifico normale per >1 anno e dei tumori ritenuti dallo sperimentatore con bassa probabilità di recidiva).
• Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata o tempo di tromboplastina parziale (aPTT/PTT) >1,3 × ULN o al di fuori dell’intervallo terapeutico del laboratorio locale se ricevono un anticoagulante terapeutico che influirebbe sul tempo di protrombina/INR, i partecipanti con anamnesi di un evento di ipercoagulazione entro 6 mesi o i partecipanti che presentano fattori di rischio noti di ipercoagulazione saranno esclusi.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.