Studio per valutare la sicurezza e l’attività di SAR448501/DR-0201 in pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario

Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, a dose multipla ascendente (MAD) in pazienti adulti con linfoma non Hodgkin a cellule B (LNH-B) recidivante o refrattario (R/R). Lo scopo dello studio è identificare i possibili dosaggi biologici ottimali (o i dosaggi biologici) valutando la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica, l’attività clinica e l’immunogenicità di SAR448501/DR-0201.

La durata dello studio per partecipante sarà di circa 3 anni, compreso un periodo di screening di massimo 28 giorni, un periodo di trattamento di 52 settimane, un periodo di follow-up di sicurezza di circa 28 giorni e un periodo di follow-up a lungo termine di ogni 3 mesi fino al ritiro del consenso, al decesso del partecipante o alla chiusura dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti con LNH-B R/R che non hanno risposto ad almeno 2 linee precedenti disponibili per la terapia standard di prolungamento della vita e senza opzioni di trattamento riconosciute per offrire un beneficio clinico.
• Adeguata riserva midollare, funzione renale e funzione epatica.
• Malattia misurabile definita come ≥ 1 lesione linfonodale misurabile bidimensionale di > 1,5 cm nella dimensione più lunga per i partecipanti con malattia avida di fluorodeossiglucosio (FDG) per i sottotipi con malattia nodulare o almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionale, definita come > 1,0 cm nella sua dimensione più lunga.
• Stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per tutti i soggetti di sesso maschile e tutte le donne in età fertile durante lo studio fino a 180 giorni dopo l’ultima dose; le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza sul siero negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.
• Blocco di tessuto tumorale o da 3 a 5 vetrini non colorati prelevati dai linfonodi o da altra biopsia pertinente negli ultimi 12 mesi. I partecipanti devono essere disposti a fornire una biopsia al basale e almeno 1 biopsia durante il trattamento, a meno che non sia accessibile in modo sicuro.
• I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia CAR-T devono essere >60 giorni dopo CAR-T il giorno della prima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Burkitt o Burkitt come linfoma o linfoma linfoplastico.
• Anamnesi attuale di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) per neoplasia maligna.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali, ad eccezione di quelli con linfoma follicolare (LF) e linfoma a cellule mantellari (MCL), esclusi se il trapianto si è verificato meno di 100 giorni prima della somministrazione o se presentano una malattia di grado >1 del trapianto rispetto all’ospite.
• Precedente trapianto di organi solidi.
• Trapianto autologo di cellule staminali ≤ 100 giorni prima della somministrazione.
• Anamnesi di malattia autoimmune, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, miastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjorgen, sindrome di Guillain-Barre-syndrome, vasculite da sclerosi multipla o glomerulonefrite (possono essere idonei partecipanti con anamnesi remota o malattia autoimmune ben controllata).
• Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 28 giorni prima della somministrazione.
• Evidenza di malattia concomitante significativa e non controllata che potrebbe influire sulla conformità allo studio.
• Anamnesi attuale o pregressa di malattia del SNC (i partecipanti con anamnesi remota di malattia del SNC non linfoma e senza deficit neurologici residui possono essere idonei all’arruolamento).
• Intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec.
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Ha ricevuto qualsiasi terapia sistemica antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più breve. È consentito il trattamento con corticosteroidi ≤25 mg/die di prednisone o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica.
• Infezione nota da HIV, virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV).
• Infezione attiva al basale che richiede un trattamento sistemico con agenti antimicrobici, antimicotici o antivirali nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
• Somministrazione di un vaccino vivo e attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco o previsione che tale somministrazione del vaccino sarebbe necessaria durante il corso dello studio.
• Un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma prostatico asintomatico che richiede solo terapia ormonale e con antigene prostatico specifico normale per > 1 anno e tumori ritenuti dallo sperimentatore di bassa probabilità di recidiva).
• Saranno esclusi il tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di tromboplastina parziale attivata o il tempo di tromboplastina parziale (aPTT/PTT) >1,3 × ULN o al di fuori dell’intervallo terapeutico del laboratorio locale se si riceve un anticoagulante terapeutico che influirebbe sul tempo di protrombina/INR, i partecipanti con anamnesi di un evento di ipercoagulazione entro 6 mesi o i partecipanti che presentano fattori di rischio di ipercoagulazione noti.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.