Studio volto a valutare la sicurezza e l’efficacia di SAR446523 somministrato per via sottocutanea in partecipanti adulti affetti da mieloma recidivante/refrattario

Si tratta di uno studio condotto per la prima volta sull’uomo su SAR446523 in pazienti con RRMM.

Lo studio si compone di due parti:

Incremento della dose (Parte A): in questa parte saranno esplorati fino a 6 livelli di dosaggio (DL) di SAR446523 per determinare la dose massima somministrata (MAD), la dose massima tollerata (MTD) e l’intervallo di dose raccomandato (RDR) di 2 regimi di dosaggio che saranno testati nella parte di ottimizzazione della dose.

Ottimizzazione della dose (Parte B): in questa parte, i partecipanti saranno assegnati casualmente in un rapporto 1:1 utilizzando la tecnologia di risposta interattiva (IRT) a uno dei regimi di dosaggio scelti di SAR446523 (determinato dai dati provenienti dalla Parte A), per determinare la dose ottimale come dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di SAR446523.

Lo studio sarà considerato in corso fino all’ultima visita dell’ultimo partecipante. I partecipanti potranno continuare la terapia fino a progressione della malattia, EA inaccettabili, richiesta del partecipante o dello sperimentatore di interrompere il trattamento.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti con diagnosi documentata di mieloma multiplo (MM) con malattia misurabile.
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

Incremento della dose (Parte A)

• I partecipanti devono aver ricevuto almeno 3 linee precedenti di terapia antimieloma e devono essere recidivati o refrattari alle terapie di cui sopra, o essere intolleranti a loro.
• Nota: nella Parte A, è consentita una precedente esposizione al recettore accoppiato con proteina g, classe C, gruppo 5, terapia con membro d (GPRC5D) e terapia con antigene di maturazione delle cellule B (BCMA).

Ottimizzazione della dose (Parte B)

• I partecipanti devono aver ricevuto almeno 3 linee precedenti di terapia antimieloma ed essere recidivati o refrattari all’immunomodulatore (IMiD), all’inibitore del proteasoma (PI), all’anticorpo monoclonale (mAb) anti CD38 e all’agente target anti BCMA o essere intolleranti a loro.
• Nota: nella Parte B, non è consentita la precedente esposizione alla terapia antiGPRC5D.

Criteri di esclusione:

-I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri: stato di validità del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) pari o superiore a 2.

• Amiloidosi a catena leggera dell’amiloide (AL) sistemica e localizzata primaria, polineuropatia attiva, organomegalia, endocrinopatia, proteina del mieloma e sindrome da alterazioni cutanee (POEMS), leucemia plasmacellulare attiva. Partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale o con segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
• Trattamento sistemico antimieloma nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Precedente trattamento con terapia che coinvolge le cellule natural killer (NK) (come anticorpo monoclonale con citotossicità cellulare anticorpo-dipendente come meccanismo d’azione primario) entro 90 giorni dalla prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Funzione inadeguata dell’organo e del midollo.
• Partecipanti con malattia concomitante significativa.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.