Studio per valutare la sicurezza e l’efficacia di SAR446523 iniettato per via sottocutanea in partecipanti adulti con mieloma recidivante/refrattario

Si tratta di uno studio condotto per la prima volta sull’uomo su SAR446523 condotto in pazienti con MMRR.

Lo studio si compone di due parti:

Incremento della dose (Parte A): in questa parte, saranno esplorati fino a diversi livelli di dosaggio (DL) di SAR446523 per determinare la dose massima somministrata (MAD), la dose massima tollerata (MTD) e l’intervallo di dosaggio raccomandato (RDR) di 2 regimi di dosaggio che saranno testati nella parte di ottimizzazione della dose.

Ottimizzazione della dose (Parte B): in questa parte, i/le pazienti saranno assegnati/e casualmente in un rapporto 1:1 utilizzando la tecnologia di risposta interattiva (IRT) a uno dei regimi di dosaggio scelti di SAR446523 (determinati dai dati provenienti dalla Parte A), per determinare la dose ottimale come dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di SAR446523.

Lo studio sarà considerato in corso fino all’ultima visita dell’ultimo partecipante. I partecipanti potranno continuare la terapia fino a progressione della malattia, AE inaccettabili, richiesta del partecipante o dello sperimentatore di interrompere il trattamento.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti con diagnosi documentata di mieloma multiplo (MM) con malattia misurabile.
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.

Incremento della dose (Parte A)

• I partecipanti devono aver ricevuto almeno 3 linee precedenti di terapia antimieloma e devono essere recidivanti o refrattari alle terapie di cui sopra o essere intolleranti a esse.
• Nota: nella Parte A, è consentita la precedente esposizione alla terapia con anti-recettore accoppiato alla proteina g, classe c, gruppo 5, membro d (GPRC5D) e alla terapia con anti-antigene di maturazione delle cellule B (BCMA).

Ottimizzazione della dose (Parte B)

• I partecipanti devono aver ricevuto almeno 3 linee precedenti di terapia antimieloma ed essere recidivanti o refrattari a immunomodulatore (IMiD), inibitore del proteasoma (PI), anticorpo monoclonale (mAb) anti-CD38 e agente anti-BCMA o essere intolleranti a tali terapie.
• Nota: nella Parte B, non è consentita una precedente esposizione alla terapia antiGPRC5D.

Criteri di esclusione:

-I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri: stato di validità secondo il gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG PS) pari a 2 o superiore.

• Amiloidosi sistemica primaria e localizzata da catene leggere dell’amiloide (AL), polineuropatia attiva, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteina del mieloma e alterazioni cutanee (POEMS), leucemia plasmacellulare attiva. Partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale o con segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
• Trattamento antimieloma sistemico nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Precedente trattamento con terapia a base di cellule natural killer (NK) (come un anticorpo monoclonale con citotossicità cellulare anticorpo-dipendente come meccanismo d’azione primario) entro 90 giorni dalla prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Funzionalità d’organo e midollare inadeguata.
• Partecipanti con malattia concomitante significativa.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.