Studio volto a valutare l’efficacia e la sicurezza di SAR441566 in pazienti affetti da malattia di Crohn.

Si tratta di uno studio di fase 2, multinazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-ranging per valutare l’efficacia e la sicurezza di SAR441566 in adulti affetti da malattia di Crohn (MC) da moderata a grave. L’obiettivo primario di questo studio è valutare l’efficacia di diverse dosi di SAR441566 rispetto al placebo in partecipanti con MC da moderata a grave.

Questo studio avrà una durata prevista di massimo 59 settimane, che includerà un periodo di screening di 4 settimane (+7 giorni di calendario se necessario), seguito dal periodo di trattamento dello studio principale (SM), della durata di 52 settimane e un periodo di follow-up di 2 settimane dopo la fine del trattamento per i partecipanti che non si arruolano nello studio di sicurezza a lungo termine (LTS). Il periodo di SM include un periodo di trattamento in doppio cieco (DB) con 12 settimane di induzione seguite da 40 settimane di mantenimento.

Inoltre, ai partecipanti idonei sarà offerto un periodo in aperto (Open Label, OL) di massimo 40 settimane. La durata combinata dei periodi di mantenimento DB e OL non può superare le 40 settimane, a seconda di quando i partecipanti cambiano.

Criteri di inclusione:

I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma dell’ICF
2. Diagnosi confermata di MC per almeno 3 mesi prima del basale

3. Diagnosi confermata di MC da moderata a grave valutata mediante:

   • Punteggio dell’indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) e punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD) su un’endoscopia confermata da un lettore centrale
   • frequenza delle feci (SF), punteggio del dolore addominale (AP)
4. Anamnesi di precedente esposizione a trattamento standard (5-ASA, steroidi, immunomodulatori o antibiotici) o terapie avanzate (biologici o piccole molecole), ma con risposta inadeguata, perdita o risposta o intolleranza ad almeno una di queste terapie
5. A dosi stabili di trattamenti standard prima dello screening (composti orali di 5-ASA, corticosteroidi orali, tiopurina (ad es. AZA, 6-MP) o MTX)
6. L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere conforme alle normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici. Le partecipanti non devono essere incinte o allattare al seno.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Partecipanti con CU attiva, colite indeterminata o sindrome dell’intestino corto
2. Partecipanti con MC isolata nello stomaco, nel duodeno, nel digiuno o nella regione anale peri, senza coinvolgimento del colon o dell’ileale
3. Partecipanti con seguenti complicanze note in corso di MC: fistola, ascesso, stenosi/restringimento sintomatico, colite fulminante, megacolon tossico, resezione intestinale recente entro 3 mesi dallo screening o anamnesi di > 3 resezioni intestinali
4. Partecipanti con campione di feci positivo per patogeni infettivi
5. Partecipanti con tubercolosi attiva (TBC) o anamnesi di TB attiva o latente trattata in modo incompleto secondo le linee guida locali
6. Partecipanti con positività all’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) o all’anticorpo core dell’epatite B (HBcAb) e/o all’anticorpo positivo dell’epatite C (HCV) alla visita di screening
7. Partecipanti con qualsiasi altra infezione attiva, cronica o ricorrente, compreso l’herpes zoster ricorrente o diffuso o l’herpes simplex diffuso
8. Partecipanti con anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sierologia positiva per HIV-1 o HIV-2 allo screening
9. Partecipanti che presentano neoplasie maligne attive, malattia linfoproliferativa o recidiva di una delle due, nei 5 anni precedenti lo screening
10. Anamnesi di displasia mucosale del colon o presenza di displasia mucosale del colon o polipi adenomatosi del colon non rimossi durante la colonscopia alla visita di screening
11. Infezione (o infezioni) che richiedono trattamento con antinfettivi EV entro 30 giorni o antinfettivi orali/intramuscolari entro 14 giorni prima della visita di screening
12. Partecipanti che richiedono o ricevono qualsiasi nutrizione parentale e/o nutrizione enterale esclusiva
13. Partecipanti che hanno ricevuto ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile o talidomide nei 30 giorni precedenti lo screening
14. Partecipanti che hanno ricevuto un trapianto microbico fecale nei 30 giorni precedenti lo screening
15. Partecipanti che sono mai stati esposti a natalizumab (Tysabri®) o al carotegrast metile per via orale (Carogra®)
16. Partecipanti che hanno ricevuto corticosteroidi EV nei 14 giorni precedenti lo screening o durante il periodo di screening
17. Partecipanti che hanno ricevuto clistere o supposta terapeutica, diversa da quella richiesta per la colonscopia nei 14 giorni precedenti lo screening o durante lo screening
18. Gli esami di laboratorio di screening e altre analisi mostrano risultati anomali

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.