Efficacia e sicurezza di teplizumab in partecipanti giapponesi con diabete di tipo 1 allo stadio 2

Si tratta di uno studio parallelo, di fase 2, a due bracci per valutare l’efficacia e la sicurezza di un’infusione endovenosa (EV) di 14 giorni del trattamento con teplizumab.

Teplizumab è stato approvato dalla FDA per ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 (DT1) allo stadio 3 negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni con T1D allo stadio 2. Il regime di dosaggio di teplizumab in questo studio è coerente con il regime approvato dalla FDA statunitense.

Dati i precedenti studi clinici condotti nei Paesi occidentali, questo disegno è appropriato per valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l’immunogenicità di un regime di infusione EV di 14 giorni di teplizumab in partecipanti con T1D allo stadio 2 giapponese di età compresa tra 1 e 34 anni.

La durata totale dello studio è di circa 756 giorni.

Criteri di inclusione:

• Partecipante giapponese di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 1 (incluso) e 34 anni (incluso), al momento della firma del consenso informato. Giapponese: nato in Giappone o di etnia giapponese nato al di fuori del Giappone e discendente di 4 nonni giapponesi di etnia giapponese tutti nati in Giappone.
• Diagnosi confermata di T1D allo stadio 2 in base ai seguenti criteri:
• Il partecipante è positivo a 2 o più autoanticorpi correlati al T1D (confermati mediante anamnesi medica scritta e/o ottenuti allo screening dello studio). Gli autoanticorpi da confermare sono anti-GAD (decarbossilasi dell’acido glutammico), anti-IA2 (antigene 2 associato all’insulinaoma), anti-insulina, anti-ZnT8 (trasportatore di zinco 8) e/o ICA (anticorpo delle cellule insulari).
• Il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) o l’HbA1c nel sangue conferma che il partecipante presenta disglicemia senza iperglicemia manifesta.
• Il partecipante deve essere in buona salute (ad eccezione del T1D allo stadio 2) determinato mediante valutazione medica, compresa l’anamnesi medica, l’esame obiettivo, gli esami di laboratorio e l’elettrocardiogramma (ECG) XE " ECG " \f Abbreviazione \t "elettrocardiogramma" .
• Il partecipante è in regola con le vaccinazioni di routine adeguate all’età in base alle attuali linee guida locali specifiche prima della randomizzazione.
• Le partecipanti di sesso femminile devono utilizzare contraccettivi in conformità con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
• Una partecipante di sesso femminile è considerata fertile (donna in età fertile - WOCBP) dal momento del menarca fino all’inizio della post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. Le partecipanti di sesso femminile sono idonee a partecipare se si verifica una delle seguenti condizioni:
• È una donna non in età fertile (WONCBP) OPPURE
• È una donna in età fertile e accetta di astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accetta di praticare l’astinenza, o utilizzare un altro metodo contraccettivo altamente efficace, dalla firma del consenso informato ad almeno 3 mesi e 2 settimane dopo la randomizzazione e accetta di non donare o crioconservare ovuli (ovociti) a scopo riproduttivo durante questo periodo.

Una WOCBP deve presentare almeno un test di gravidanza altamente sensibile negativo nelle 48 ore precedenti la somministrazione del trattamento dello studio.

Se un test sulle urine non può essere confermato come negativo (ad es., un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza sul sangue. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato del test di gravidanza sul siero è positivo.

I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Qualsiasi presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, dermatologiche, epatiche, renali, metaboliche (eccetto T1D allo stadio 2), ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti, o segni di malattia acuta.
• Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID19, ad es. febbre, tosse secca, dispnea, perdita del gusto e dell’olfatto, mal di gola, affaticamento o infezione confermata mediante test di laboratorio appropriato nelle 4 settimane precedenti lo screening. Partecipante che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ovvero, ricovero ospedaliero, ossigenazione extracorporea a membrana, ventilazione meccanica).
• Per i/le pazienti di età ≥18 anni, donazione di sangue di 400 ml entro 12 settimane (uomini) o 16 settimane (donazione di sesso femminile), 200 ml entro 4 settimane o donazione di aferesi entro 2 settimane prima della randomizzazione; per i/le pazienti di età <18 anni, donazione di sangue di qualsiasi volume entro 16 settimane prima della randomizzazione; per i/le pazienti, trasfusione di sangue (qualsiasi volume) entro 2 mesi prima della randomizzazione.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco a qualsiasi farmaco biologico o malattia allergica clinicamente significativa diagnosticata e trattata da un medico. Partecipanti con ipersensibilità nota a teplizumab o ai componenti dell’iniezione di teplizumab (inclusi fosfato di sodio, cloruro di sodio, polisorbato 80).
• Pazienti con anamnesi di tubercolosi (TBC) attiva o latente o inattiva, compresa una radiografia del torace coerente con la TBC, indipendentemente dal trattamento, o che presentano un test QuantiFERON-TB Gold o T-SPOT TB positivo allo screening.
• Allo screening, il partecipante presenta evidenza di laboratorio o clinica di infezione acuta o clinicamente attiva da virus di Epstein Barr (EBV) o anamnesi di mononucleosi infettiva nei 3 mesi precedenti l’arruolamento.
• Allo screening, il partecipante presenta evidenza di laboratorio o clinica di infezione acuta o clinicamente attiva da citomegalovirus (CMV).
• Pazienti con anamnesi di infezioni opportunistiche invasive, come istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidiasi, pneumocystis jirovecii, aspergillosi, indipendentemente dalla risoluzione.
• I partecipanti presentano altre malattie autoimmuni, ad eccezione della malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile o della celiachia.
• Partecipanti con anamnesi di neoplasia maligna verificatasi nei 5 anni precedenti la randomizzazione (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato con successo o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulare non metastatico adeguatamente trattato).
• Partecipanti con febbre (temperatura ≥38,0 °C) nelle 48 ore precedenti la randomizzazione; o con infezione cronica persistente o ricorrente (o infezioni) che richieda un trattamento attivo con antibiotici, antivirali o antimicotici nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; o con altre infezioni ricorrenti frequenti ritenute inaccettabili secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Se di sesso femminile, gravidanza (definita come test di gravidanza sul sangue o sulle urine positivo) o allattamento al seno.
• Il partecipante ha ricevuto vaccinazioni recenti o programmate come segue:
• Vaccini vivi: entro 8 settimane prima della randomizzazione e/o entro 54 settimane dopo la randomizzazione.
• Vaccini non vivi: qualsiasi vaccinazione non vivi iniziale nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione e/o nelle 8 settimane successive alla randomizzazione.
• Il partecipante ha un trattamento attuale o precedente (nei 30 giorni precedenti la randomizzazione) che è noto per causare un cambiamento significativo e continuo nel corso del T1D o dello stato immunologico, compresi glucocorticoidi ad alto dosaggio, inalatori, topici estesi o sistemici.
• Il partecipante ha un trattamento attuale o precedente (entro 30 giorni prima della randomizzazione) che è noto per influenzare significativamente la tolleranza al glucosio (agenti anti-iperglicemici, antipsicotici atipici, difenilidantoina, niacina, ecc.).
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento con anticorpi anti-CD3 (cluster di differenziazione 3) (incluso teplizumab) prima della randomizzazione.
• Partecipante che ha ricevuto qualsiasi terapia biologica entro cinque emivite della terapia o entro 6 mesi prima della randomizzazione, a seconda di quale periodo sia più lungo, o che prevede di ricevere qualsiasi terapia biologica entro 6 settimane dopo la randomizzazione.
• Qualsiasi partecipante arruolato o che abbia partecipato a questo o a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un prodotto medicinale sperimentale (IMP) o a qualsiasi altro tipo di ricerca medica e che sia ancora nel periodo di esclusione in base alle normative applicabili (ad es., aver ricevuto un IMP di nuovo ingrediente farmaceutico attivo (API) entro 4 mesi o quello di un API approvato entro 3 mesi prima della somministrazione dell’IMP di questo studio).
• Il partecipante presenta uno qualsiasi dei seguenti parametri ematologici prima della randomizzazione:
• Conta linfocitaria <1,0 ×109/l.
• Conta dei neutrofili <1,5 ×109/l.
• Conta piastrinica <150 × 109/l.
• Emoglobina <100 g/l.
• Il partecipante presenta una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test di funzionalità epatica prima della randomizzazione:
• AST >2 × ULN (limite superiore normale).
• ALT >2 × ULN.
• Bilirubina totale >1,5 × ULN, ad eccezione dei partecipanti con diagnosi di sindrome di Gilbert che possono essere idonei a condizione che non presentino altre cause che portano a iperbilirubinemia.
• Risultato positivo a uno qualsiasi dei seguenti test:
• Antigene di superficie dell’epatite B o anticorpo anti-core dell’epatite B confermato da HBV-DNA positivo (DNA del virus dell’epatite B).
• Anticorpi anti-virus dell’epatite C confermati da HCV-RNA positivo (RNA del virus dell’epatite C).
• Antigene/anticorpi del virus dell’immunodeficienza umana.
• Test positivo per SARS-CoV-2.
• Il partecipante che presenta controindicazioni o allergia nota sia ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) che al paracetamolo o agli antistaminici e, a giudizio dello sperimentatore, non può partecipare allo studio.
• Partecipante non idoneo/a alla partecipazione, a giudizio dello sperimentatore, a prescindere dal motivo, comprese condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.