Efficacia e sicurezza di Teplizumab in partecipanti giapponesi con diabete di tipo 1 in stadio 2

Si tratta di uno studio parallelo, di fase 2, a due bracci per valutare l’efficacia e la sicurezza dell’infusione endovenosa (EV) di 14 giorni del trattamento con teplizumab.

Teplizumab è stato approvato dalla FDA per ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 (DT1) in stadio 3 negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni con T1D in stadio 2. Il regime posologico di teplizumab in questo studio è coerente con il regime approvato dalla FDA statunitense.

Dati i precedenti studi clinici condotti nei Paesi occidentali, questo disegno è appropriato per valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l’immunogenicità di un regime di infusione EV di teplizumab di 14 giorni in partecipanti giapponesi T1D di stadio 2 di età compresa tra 8 e 34 anni.

La durata totale dello studio è di circa 756 giorni.

Criteri di inclusione:

• Partecipante giapponese di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 8 (inclusi) e 34 anni (inclusi), al momento della firma del consenso informato. Giapponese: nato in Giappone o di etnia giapponese nato al di fuori del Giappone, e un discendente di 4 nonni di etnia giapponese che sono nati tutti in Giappone.
• Diagnosi confermata di T1D di stadio 2 in base ai seguenti criteri:
• Il partecipante è positivo a 2 o più autoanticorpi correlati al T1D1 (confermati dall’anamnesi medica scritta e/o ottenuti allo screening dello studio). Gli autoanticorpi che devono essere confermati sono anti-GAD (decarbossilasi dell’acido glutammico), anti-IA2 (antigene 2 associato all’insulina), anti-insulina, anti-ZnT8 (trasportatore di zinco 8) e/o ICA (anticorpo a cellule insulari).
• Il test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) o l’HbA1c nel sangue confermano che il partecipante presenta disglicemia senza iperglicemia manifesta.
• Il partecipante deve essere in buona salute (ad eccezione del T1D allo Stadio 2) come determinato dalla valutazione medica)compresa l’anamnesi medica, l’esame obiettivo, gli esami di laboratorio e l’elettrocardiogramma (ECG) XE “ECG “ \f Abbreviazione \t “elettrocardiogramma”.
• Il partecipante è aggiornato sulle vaccinazioni di routine appropriate all’età secondo le attuali linee guida specifiche locali prima della randomizzazione.
• Le partecipanti di sesso femminile devono utilizzare contraccettivi in linea con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.
• Una partecipante di sesso femminile è considerata fertile (donna in età fertile - WOCBP) dal momento del menarca fino a diventare in post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. Le partecipanti di sesso femminile sono idonee a partecipare se si applica una delle seguenti condizioni:
• È una donna in età fertile (WONCBP) OPPURE
• È una WOCBP e accetta di astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accetta di astenersi, o di utilizzare un altro metodo contraccettivo altamente efficace, dalla firma del consenso informato ad almeno 3 mesi e 2 settimane dopo la randomizzazione e accetta di non donare o crioconservare ovuli (ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo.

Le WOCBP devono presentare almeno un test di gravidanza altamente sensibile negativo nelle 48 ore precedenti la somministrazione del trattamento dello studio.

Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad es., un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza sul sangue. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sul siero è positivo.

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Qualsiasi anamnesi o presenza di patologie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, dermatologiche, epatiche, renali, metaboliche (eccetto T1D allo Stadio 2), ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive o segni di malattia acuta.
• Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID19, ad es. febbre, tosse secca, dispnea, perdita di gusto e olfatto, mal di gola, affaticamento o infezione confermata mediante test di laboratorio appropriato nelle ultime 4 settimane precedenti lo screening. Partecipante con grave decorso di COVID-19 (ovvero ricovero ospedaliero, ossigenazione extracorporea della membrana, ventilazione meccanica).
• Per il partecipante di età ≥18 anni, donazione di sangue di 400 ml entro 12 settimane (maschile) o 16 settimane (femmina), 200 ml entro 4 settimane o donazione di aferesi entro 2 settimane prima della randomizzazione; per il partecipante di età <18 anni, donazione di sangue di qualsiasi volume entro 16 settimane prima della randomizzazione; per qualsiasi partecipante, trasfusione di sangue (qualsiasi volume) entro 2 mesi prima della randomizzazione.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco a qualsiasi farmaco biologico o malattia allergica clinicamente significativa diagnosticata e trattata da un medico. Partecipanti con ipersensibilità nota a teplizumab o ai componenti dell’iniezione di teplizumab (inclusi fosfato di sodio, cloruro di sodio, polisorbato 80).
• Partecipanti con anamnesi di tubercolosi (TBC) attiva o latente o inattiva, inclusa radiografia toracica coerente con la TB, indipendentemente dal trattamento, o risultati positivi al test QuantiFERON-TB Gold o al test T-SPOT TB allo screening.
• Allo screening, il partecipante presenta evidenza di laboratorio o clinica di infezione acuta o clinicamente attiva da virus di Epstein Barr (EBV) o anamnesi di mononucleosi infettiva nei 3 mesi precedenti l’arruolamento.
• Allo screening, il partecipante presenta evidenza di laboratorio o clinica di infezione acuta o clinicamente attiva da citomegalovirus (CMV).
• Partecipanti con anamnesi di infezioni opportunistiche invasive, come istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidosi, pneumonocisti jirovecii, aspergillosi, indipendentemente dalla risoluzione.
• I partecipanti presentano altre malattie autoimmuni, ad eccezione della malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile o della celiachia.
• Partecipanti con anamnesi di tumore maligno che si è verificato nei 5 anni precedenti la randomizzazione (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato con successo o del carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico o a cellule basali adeguatamente trattato).
• Partecipanti con febbre (temperatura ≥38,0 °C) nelle 48 ore precedenti la randomizzazione; o con infezione cronica persistente o ricorrente (o infezioni ricorrenti) che richiedono un trattamento attivo con antibiotici, antivirali o antimicotici nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; o con altre infezioni ricorrenti frequenti ritenute inaccettabili secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Se di sesso femminile, gravidanza (definita come positività al test di gravidanza sul sangue o sulle urine) o allattamento al seno.
• Il partecipante ha ricevuto le vaccinazioni recenti o programmate come segue:
• Vaccini vivi: entro 8 settimane prima della randomizzazione e/o entro 54 settimane dopo la randomizzazione.
• Vaccini non vivi: qualsiasi vaccinazione non viva iniziale nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione e/o nelle 8 settimane successive alla randomizzazione.
• Il partecipante ha un trattamento attuale o precedente (entro 30 giorni prima della randomizzazione) che è noto per causare un cambiamento significativo e continuo nel corso del T1D1 o dello stato immunologico, compresi glucocorticoidi ad alto dosaggio, per via inalatoria, topici estesi o sistemici.
• Il partecipante ha un trattamento attuale o precedente (entro 30 giorni prima della randomizzazione) che è noto per influenzare significativamente la tolleranza al glucosio (agenti anti-iperglicemici, antipsicotici atipici, difenilidantoina, niacina, ecc.).
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi anti-CD3 anticorpale anti-CD3 (cluster of differentiation 3) (incluso teplizumab) prima della randomizzazione.
• Partecipante che ha ricevuto qualsiasi terapia biologica entro cinque emivite dalla terapia o entro 6 mesi prima della randomizzazione, a seconda di quale periodo sia più lungo, o che prevede di ricevere qualsiasi terapia biologica entro 6 settimane dopo la randomizzazione.
• Qualsiasi partecipante arruolato o che abbia partecipato a questo o a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un prodotto medicinale sperimentale (IMP) o a qualsiasi altro tipo di ricerca medica e sia ancora nel periodo di esclusione in base alle normative applicabili (ad es., aver ricevuto un IMP di nuovo principio farmaceutico attivo (API) entro 4 mesi o quello di un’API approvata entro 3 mesi prima della somministrazione dell’IMP di questo studio).
• Il partecipante presenta uno qualsiasi dei seguenti parametri ematologici prima della randomizzazione:
• Conta dei linfociti <1,0 ×109/l.
• Conta dei neutrofili <1,5 ×109/l.
• Conta piastrinica <150 ×109/l.
• Emoglobina <100 g/l.
• Il partecipante presenta una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test di funzionalità epatica prima della randomizzazione:
• AST >2 × ULN (limite superiore normale).
• ALT >2 × ULN.
• Bilirubina totale >1,5 × ULN, ad eccezione dei partecipanti con diagnosi di sindrome di Gilbert che possono essere idonei a condizione che non abbiano altre cause che portano all’iperbilirubinemia.
• Risultato positivo in uno dei seguenti test:
• Antigene di superficie dell’epatite B o anticorpo core dell’epatite B confermato da HBV-DNA positivo (DNA del virus dell’epatite B).
• Anticorpi anti-virus dell’epatite C confermati da HCV-RNA positivo (RNA del virus dell’epatite C).
• Antigene/anticorpi del virus dell’immunodeficienza umana.
• Test SARS-CoV-2 positivo.
• Il partecipante che presenta controindicazioni o allergia nota a farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e acetaminofene, o antistaminici e, a giudizio dello sperimentatore, non può partecipare allo studio.
• Partecipante non idoneo alla partecipazione, a prescindere dal motivo, secondo il giudizio dello sperimentatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.