Studio di fase 3 volto a valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tepekimab (anti-IL-33 mAb) in partecipanti con rinosinusite cronica non adeguatamente controllata con polipi nasali

EFC18419 è uno studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di fase 3 con 3 gruppi di trattamento. Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di 2 regimi di dosaggio di itepekimab rispetto al placebo come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi intranasali (INCS) in partecipanti di sesso maschile e femminile affetti da rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) di età pari o superiore a 18 anni.

I dettagli dello studio includono:

• La durata dello studio per partecipante (screening di 4 settimane, trattamento di 52 settimane, follow-up di sicurezza di 20 settimane) sarà di massimo 76 settimane. Per i partecipanti che passano allo studio LTS18420, la durata dello studio sarà di 56 settimane.
• La durata del trattamento sarà di massimo 52 settimane.
• Il numero di visite sarà di 9 visite presso il centro e 20 visite telefoniche/domestiche.

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età.
• Partecipanti con anamnesi di rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) da almeno 1 anno prima dello screening

• I partecipanti devono avere almeno una delle seguenti caratteristiche:

  • Precedente intervento chirurgico senonasale per polipi nasali (NP).
  • Peggioramento dei sintomi della rinosinusite cronica (CRS) che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici (SCS) (SCS) entro il precedente 1 anno prima dello screening (Visita 1).
• Un punteggio endoscopico bilaterale del polipo nasale (NPS) di almeno 5 su un punteggio massimo di 8 (con un punteggio minimo di 2 in ciascuna cavità nasale) allo screening e alla randomizzazione.

• Sintomi in corso (per almeno 12 settimane prima della Visita 1) di:

  • Congestione nasale/blocco/ostruzione con moderata o grave (punteggio di gravità dei sintomi 2 o 3) alla Visita 1 e una gravità media settimanale superiore a 1 nella settimana precedente la randomizzazione (Visita 2), E
  • Almeno uno dei seguenti due sintomi: perdita dell’olfatto o rinorrea (anteriore/posteriore).

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o sta allattando al seno e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP), OPPURE
  • È una WOCBP e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di insuccesso <1% durante lo studio (almeno fino a 20 settimane dopo l’ultima dose di trattamento dello studio).

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Partecipanti con anamnesi di malattia renale, epatica, metabolica, neurologica, ematologica, oftalmologica, respiratoria clinicamente significativa (esclusi quelli con asma e malattia respiratoria esacerbata dall’aspirina (AERD) che possono essere inclusi nello studio), malattia o disturbo medico gastrointestinale, cardiovascolare, cerebrovascolare o di altro tipo significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio o richiedere un trattamento che potrebbe interferire con lo studio.
• Partecipanti che fumano tabacco e/o svapo, o partecipanti in cui si è verificata la cessazione del fumo/svapo <6 mesi prima dello screening (Visita 1). La terapia sostitutiva con nicotina e/o l’uso di prodotti a base di tabacco non inalato non sono considerati fumatori attuali di tabacco.
• I partecipanti soddisfano qualsiasi controindicazioni per lo spray nasale al mometasone furoato (MFNS), come l’ipersensibilità al MFNS o a uno qualsiasi dei suoi componenti; o i partecipanti con infezioni opportunistiche non controllate.
• Partecipanti con anamnesi di grave reazione sistemica di ipersensibilità a un mAb.
• Partecipanti con condizioni/malattie concomitanti che li rendono non valutabili alla Visita 1 o per l’endpoint primario di efficacia.
• Partecipanti con tumore maligno della cavità nasale e tumori benigni (ad es., papilloma, ebollizione di sangue, ecc.).
• Partecipanti con asma grave non controllata con anamnesi di 2 e/o più riacutizzazioni, che hanno richiesto SCS o 1 ricovero ospedaliero che ha richiesto SCS nell’ultimo anno.
• Anamnesi di malattia polmonare concomitante (diversa da asma, ad es. BPCO, malattia polmonare interstiziale) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con le prestazioni e l’interpretazione della spirometria.
• Partecipanti trattati con corticosteroidi intranasali (intranasal corticosteroid, INCS) (è consentito l’uso di FNS), dispositivi/stents emettitori intranasali, spray nasale utilizzando un sistema di erogazione dell’espirazione come XhanceTM durante il periodo di screening. In Giappone e in Cina sono consentiti INCS diversi da MFNS.
• Partecipanti sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico intranasale sinusale (inclusa la polipectomia) nei 6 mesi precedenti la Visita 1.
• Partecipanti che hanno ricevuto SCS 1 mese prima dello screening (Visita 1) o durante il periodo di screening (tra la Visita 1 e la Visita 2).
• Allergia nota a itepekimab o ai suoi eccipienti, o qualsiasi farmaco o altra allergia che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.