Studio volto a valutare l’efficacia e la sicurezza di SAR441566 in pazienti affetti da colite ulcerosa

Si tratta di uno studio di fase 2, multinazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose variabile per valutare l’efficacia e la sicurezza di SAR441566 in adulti affetti da CU da moderata a grave. L’obiettivo primario di questo studio è valutare l’efficacia di diverse dosi di SAR441566 sulla remissione clinica in partecipanti con colite ulcerosa da moderata a grave.

Questo studio includerà un periodo di screening di massimo 28 giorni (+ 7 giorni di calendario se necessario) seguito dal periodo di trattamento dello studio principale di 52 settimane, che comprenderà un periodo di trattamento in doppio cieco (DB) con 12 settimane di periodo di induzione seguito da un periodo di mantenimento di 40 settimane e un follow-up di 2 settimane dopo la fine del trattamento.

Inoltre, ai partecipanti idonei sarà offerto un periodo in aperto (Open Label, OL) di massimo 40 settimane.

• La durata dello studio sarà di massimo 59 settimane.
• La durata del trattamento sarà fino a 52 settimane nel braccio DB e fino a 40 settimane nel braccio OL.
• Il numero di visite sarà 12 per il periodo di trattamento dello studio principale e 8 per il periodo di trattamento OL.

Criteri di inclusione:

I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Partecipanti con evidenza clinica di CU attiva da ≥3 mesi prima dello screening e confermata mediante endoscopia durante il periodo di screening
• CU attiva da moderata a grave allo screening, definita da un punteggio Mayo modificato (mMS) da 5 a 9 (senza la valutazione globale del medico (PGA), con un sottopunteggio minimo di sanguinamento rettale (RB) ≥1, un sottopunteggio minimo di frequenza delle feci (SF) ≥1, un mMES ≥2 confermato dal lettore centrale, una somma minima di tutti i sottopunteggi di 5 e un’estensione della malattia >15 cm dal margine anale

• Deve aver ricevuto un precedente trattamento per la CU (a o b di seguito o combinazione di entrambi):

  1. Nessuna precedente esposizione alla terapia avanzata (Advanced Therapy, AT), ma con risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza al trattamento standard con uno qualsiasi dei seguenti composti: 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, corticosteroidi orali o per via endovenosa (EV) o anamnesi di dipendenza da corticosteroidi (definita incapacità di ridurre con successo i corticosteroidi senza recidiva di CU) OPPURE
  2. Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza al trattamento con ≥1 AT approvata come un agente biologico (come antagonisti del TNF, anti-integrina diversa da natalizumab, anti-IL-12/23, anti-IL-23 o terapie biologiche sperimentali per la CU) o una piccola molecola (come JAKi o S1PRm) per la CU
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Partecipanti con MC attiva, colite indeterminata, colite ischemica, colite microscopica
• Partecipanti con le seguenti complicanze note in corso della CU: colite fulminante, megacolon tossico o qualsiasi altra manifestazione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico intestinale durante l’arruolamento nello studio
• Partecipante con precedente colectomia, stomia o sacca ileoanale o colectomia prevista durante la partecipazione allo studio
• Partecipanti con campione fecale positivo per ovuli o parassiti, patogeni batterici o positivo per la tossina Clostridium difficile B nelle feci
• Partecipanti con tubercolosi attiva (TBC) o anamnesi di TB attiva o infezione da TB latente incompletamente trattata secondo le linee guida locali
• Partecipanti con positività all’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) o all’anticorpo core dell’epatite B (HBcAb) e/o all’anticorpo del virus dell’epatite C (HCVAb) alla visita di screening
• Partecipanti con qualsiasi altra infezione attiva, cronica o ricorrente, compreso l’herpes zoster ricorrente o diffuso o l’herpes simplex diffuso
• Partecipanti con anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sierologia positiva per HIV-1 o HIV-2 allo screening
• Partecipanti che presentano neoplasie maligne attive, malattia linfoproliferativa o recidiva di una delle due, nei 5 anni precedenti lo screening
• Se il/la partecipante presenta colite estesa per ≥8 anni o malattia limitata al lato sinistro del colon (ovvero, distale alla flessione splenica) per >10 anni, indipendentemente dall’età, è necessaria una colonscopia entro 1 anno dalla visita di screening per esaminare la displasia. I partecipanti con displasia o tumore identificati mediante biopsia saranno esclusi.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, che allattano al seno o che stanno prendendo in considerazione una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dopo l’ultima dose del farmaco dello studio
• Infezione (o infezioni) che richiedono trattamento con antinfettivi EV nei 30 giorni precedenti la visita di screening o antinfettivi orali/intramuscolari nei 14 giorni precedenti la visita di screening
• Partecipanti che richiedono o ricevono qualsiasi nutrizione parentale e/o nutrizione enterale esclusiva
• Partecipanti che hanno ricevuto ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile o talidomide nei 30 giorni precedenti lo screening
• Partecipanti che hanno ricevuto un trapianto microbico fecale nei 30 giorni precedenti lo screening
• Partecipanti che sono mai stati esposti a natalizumab (Tysabri®) o al carotegrast metile per via orale (Carogra®)
• Partecipanti che hanno ricevuto corticosteroidi EV nei 14 giorni precedenti lo screening o durante il periodo di screening
• Gli esami di laboratorio di screening e altre analisi mostrano risultati anomali.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.