Studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di SAR442970 in pazienti adulti con colite ulcerosa

Si tratta di uno studio di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, a 3 bracci per il trattamento della colite ulcerosa. L’obiettivo primario di questo studio è valutare l’efficacia di dosi diverse di SAR442970 rispetto al placebo in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave. La durata totale dello studio è di massimo 168 settimane, con un periodo di trattamento di massimo 158 settimane, incluso un periodo di estensione a lungo termine (LTE) in aperto (OL) di massimo 104 settimane per i partecipanti idonei.

Criteri di inclusione:

I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del consenso informato
• Partecipanti che hanno avuto evidenza clinica di CU attiva per ≥3 mesi prima dello screening e confermata mediante endoscopia durante il periodo di screening
• Devono presentare CU attiva da moderata a grave allo screening, come definito da un punteggio Mayo modificato (mMS) da 5 a 9 (senza la valutazione medica globale (PGA), con un sottopunteggio minimo di sanguinamento rettale (RB) ≥1, un sottopunteggio minimo di frequenza delle evacuazioni (SF) ≥1, mMES ≥2 confermato dal lettore centrale, una somma minima di tutti i sottopunteggi di 5 e un’estensione minima della malattia di 15 cm dal margine anale

• Devono aver ricevuto un precedente trattamento per la CU (sia “a” o “b” di seguito o una combinazione di entrambi):

  1. Anamnesi di risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza al trattamento standard con uno qualsiasi dei seguenti composti: aminosalicilati, corticosteroidi, metotrexato, azatioprina o 6-mercaptopurina, o anamnesi di dipendenza da corticosteroidi (definita come incapacità di ridurre con successo i corticosteroidi senza recidiva di CU) E anamnesi di nessuna precedente esposizione a terapie avanzate (AT), come un agente biologico utilizzato per trattare la CU o piccole molecole avanzate utilizzate per trattare la CU
  2. Anamnesi di risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza al trattamento con ≥1 AT approvato, come un agente biologico utilizzato per trattare la CU o piccole molecole in stadio avanzato utilizzate per trattare la CU
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:
• Partecipanti con malattia di Crohn (MC) attiva, colite indeterminata o colite microscopica
• Partecipanti con campione fecale positivo per coltura/ovuli per patogeni aerobici o positivi per la tossina di Clostridium difficile B nelle feci
• Partecipante con stomia o tasca ileoanale, colectomia precedente o colectomia prevista durante la partecipazione allo studio
• Partecipanti con le seguenti complicanze note in corso di CU: malattia fulminante, megacolon tossico o displasia del colon, ad eccezione dell’adenoma
• Partecipanti con insufficienza intestinale o sindrome dell’intestino corto che richiedono nutrizione parenterale totale
• Anamnesi di infezione seria ricorrente o recente entro 4 settimane dallo screening o infezione (o infezioni) che richieda il ricovero o il trattamento con antinfettivi EV nei 30 giorni precedenti il basale, o infezioni (o infezioni) che richiedano antinfettivi orali nei 14 giorni precedenti il basale, eccetto se richiesto come parte di un regime anti-tubercolosi (TB)
• Anamnesi nota o sospetta immunosoppressione significativa in corso.
• Anamnesi o trapianto di organo solido o splenectomia
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (classe III o IV secondo la New York Health Association) o recente accidente cerebrovascolare.
• Anamnesi di malattia demielinizzante (compresa la mielite) o sintomi neurologici indicativi di malattia demielinizzante
• Pazienti con anamnesi di neoplasia maligna o malattia linfoproliferativa diversa dal carcinoma in situ localizzato della cervice adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose non metastatico o carcinoma cutaneo basocellulare non metastatico
• Partecipanti con diagnosi di condizioni infiammatorie diverse dalla CU (tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica, miosite, artrite reumatoide, cirrosi biliare primaria, sclerosi multipla, malattia di Behçet, sarcoidosi, ecc.)
• Anamnesi di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva allo screening
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale

• Partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti risultati allo screening:

  • Positività (o indeterminata) dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBs Ag) o
  • Positività all’anticorpo anti-core dell’epatite B totale (anti-HBc) confermata da acido desossiribonucleico (DNA) positivo al virus dell’epatite B (HBV) o,
  • Positività agli anticorpi anti-virus dell’epatite C (HCV)
• Analisi di laboratorio di screening e altre analisi che mostrano risultati anomali
• Anamnesi di qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a rischio il partecipante in virtù della partecipazione al protocollo

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.