Efficacia e sicurezza di rilzabrutinib in pazienti di età compresa tra 10 e 65 anni affetti da anemia falciforme

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, sequenziale per gruppi (Parte A), seguito da un periodo LTE in aperto (Parte B) per valutare l’efficacia e la sicurezza di rilzabrutinib in partecipanti affetti da anemia falciforme (SCD).

I dettagli dello studio includono:

• Durata dello studio: un periodo in doppio cieco di 52 settimane (Parte A), seguito da un periodo LTE in aperto (Parte B). Il periodo in doppio cieco prevede due parti, il 50% (solo per adulti) fino all’analisi ad interim (una parte concettuale di prova analoga a uno studio di fase 2b) e il 50% (per adulti e bambini) dopo l’analisi ad interim. Solo i partecipanti che completano il periodo di trattamento in doppio cieco (Parte A) sono idonei a continuare il periodo LTE. La durata del periodo LTE (Parte B) sarà dal primo partecipante (FPI)-LTE (Parte B) fino a quando l’ultimo partecipante che accede all’LTE avrà completato 52 settimane.
• Durata del trattamento: periodo in doppio cieco di 52 settimane (Parte A); periodo LTE (Parte B) dal (FPI fino all’ultimo partecipante che accede all’LTE ha completato 52 settimane.
• Frequenza delle visite: visite settimanali basate sul Calendario delle valutazioni.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti a cui è stata diagnosticata la SCD.
• Partecipanti che hanno avuto da ≥2 a ≤10 episodi di VOC clinica acuta documentata entro 12 mesi dalla visita di screening.
• Partecipanti che non assumono idrossiurea e/o L-glutammina alla visita di screening e che non prevedono di riceverli nel corso dello studio o che hanno ricevuto HU e/o L-glutammina per un minimo di 6 mesi. I partecipanti in terapia con idrossiurea e/o L-glutammina devono aver assunto un livello di dosaggio stabile basato sul peso (mg/kg) per almeno 3 mesi prima della visita di screening, con l’intento di continuare allo stesso livello di dosaggio basato sul peso per tutta la durata dello studio, ad eccezione di motivi di sicurezza.
• Partecipanti con stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di grado 2 o inferiore.
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.
• Per i/le partecipanti di età compresa tra ≥10 e <18 anni: il/i genitore(i)/tutore(i) legale/i deve fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri: Partecipanti con anamnesi medica di linfoma, leucemia o qualsiasi neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi epiteliali basocellulari o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica negli ultimi 3 anni.
• Anomalie cardiache clinicamente rilevanti, a giudizio dello sperimentatore o dei risultati dell’elettrocardiogramma (ECG).
• Partecipanti con anamnesi di ictus o anamnesi di doppler transcranico anomalo.
• Partecipanti con infezione da HBV non controllata o attiva e/o infezione da HCV, compresi quelli che ricevono una terapia antivirale al momento dello screening.
• Infezione da HIV.
• Anamnesi di tubercolosi attiva o latente (TBC)
• Test molecolare positivo per COVID-19.
• Il partecipante sta assumendo o ha ricevuto crizanlizumab (ADAKVEO®) nei 90 giorni e/o voxelotor (OXBRYTA®) nei 30 giorni precedenti la visita di screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.