Efficacia e sicurezza di rilzabrutinib in partecipanti di età compresa tra 10 e 65 anni affetti da anemia falciforme

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, adattativo flessibile, sequenziale (Parte A), seguito da un periodo LTE in aperto (Parte B) per valutare l’efficacia e la sicurezza di rilzabrutinib in pazienti con anemia falciforme (SCD).

I dettagli dello studio includono:

• Durata dello studio: un periodo in doppio cieco di 52 settimane (Parte A), seguito da un periodo LTE in aperto (Parte B). Il periodo in doppio cieco prevede due parti, il 50% (solo adulti) fino all’analisi ad interim (una parte di proof-concept analoga a uno studio di fase 2b) e il 50% (adulti e bambini) dopo l’analisi ad interim. Solo i partecipanti che completano il periodo di trattamento in doppio cieco (Parte A) sono idonei a proseguire nel periodo LTE. La durata del periodo LTE (Parte B) andrà dal primo partecipante (FPI)-LTE (Parte B) fino a quando l’ultimo partecipante che accede all’LTE avrà completato 52 settimane.
• Durata del trattamento: periodo in doppio cieco di 52 settimane (Parte A); periodo LTE (Parte B) dal (FPI fino a quando l’ultimo partecipante che accede all’LTE non avrà completato 52 settimane.
• Frequenza delle visite: visite settimanali in base al Calendario delle valutazioni.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti a cui è stata diagnosticata l’AF.
• Partecipanti che hanno avuto tra ≥2 e ≤10 episodi di CVO clinica documentata entro 12 mesi dagli eventi di screening.
• Pazienti che non assumono idrossiurea e/o L-glutammina alla visita di screening e che non prevedono di riceverle nel corso dello studio o che hanno ricevuto HU e/o L-glutammina per un minimo di 6 mesi. I partecipanti che assumono idrossiurea e/o L-glutammina devono aver assunto un livello di dosaggio stabile basato sul peso (mg/kg) per almeno 3 mesi prima della visita di screening, con l’intento di continuare con lo stesso livello di dosaggio basato sul peso per tutta la durata dello studio, fatta eccezione per motivi di sicurezza.
• Partecipanti con stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di grado 2 o inferiore.
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
• Per i partecipanti di età compresa tra ≥10 e <18 anni: il/i genitore(i)/tutore(i) legale/i devono fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri: partecipanti con anamnesi medica di linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni, fatta eccezione per carcinomi cutanei a cellule basali o epiteliali squamosi che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica negli ultimi 3 anni.
• Anomalia cardiaca clinicamente rilevante, a giudizio dello sperimentatore o risultati dell’elettrocardiogramma (ECG).
• Partecipanti con anamnesi di ictus o anamnesi di doppler transcranico anomalo.
• Partecipanti con infezione da HBV e/o infezione da HCV non controllata o attiva, compresi quelli che ricevono una terapia antivirale al momento dello screening.
• Infezione da HIV.
• Anamnesi di tubercolosi (TBC) attiva o latente
• Test molecolare positivo per COVID-19.
• Il partecipante sta assumendo o ha ricevuto crizanlizumab (ADAKVEO®) nei 90 giorni precedenti e/o voxelotor (OXBRYTA®) nei 30 giorni precedenti la visita di screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.