Studio per valutare l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di rilzabrutinib orale rispetto al placebo in partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con anemia emolitica autoimmune calda

Si tratta di uno studio di fase 3, a gruppi paralleli, in doppio cieco, a 2 bracci per valutare l’efficacia, la sicurezza, la PK e la PD di rilzabrutinib orale nel raggiungimento della risposta dell’Hb duratura (DHR) rispetto al placebo in circa 90 pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni con una diagnosi confermata di wAIHA primaria.

Dopo un periodo di screening di 4 settimane, i/le pazienti idonei/e saranno randomizzati/e in un rapporto 2:1 a ricevere rilzabrutinib o placebo nel periodo di analisi primaria (PAP) per una durata massima di 24 settimane. Tutti/e i/le pazienti che hanno completato il PAP continueranno nel periodo in aperto (OLP) per ricevere rilzabrutinib per una durata di 28 settimane. Al completamento dell’OLP, solo i partecipanti che dimostrano un aumento dell’Hb durante le ultime 8 settimane di OLP secondo i criteri specificati nel protocollo saranno idonei a continuare nell’estensione a lungo termine (LTE) dello studio. La durata del periodo LTE sarà compresa tra l’LTE del primo partecipante (FPI) e il completamento delle 52 settimane nell’LTE da parte dell’ultimo partecipante. Il periodo di follow-up di sicurezza di questo studio dopo il completamento o l’interruzione del trattamento sarà di 2 settimane.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile con diagnosi documentata (confermata) di wAIHA primaria da almeno 6 mesi.
• Partecipanti che in precedenza non hanno mantenuto una risposta sostenuta dopo il trattamento con CS (resistenza ai CS [definita come mancato raggiungimento della risposta emoglobinica entro 3 settimane con almeno 1 mg/kg o 60 mg di prednisone o equivalente al giorno], wAIHA dipendente da CS [definita come necessità di continuare con prednisone o equivalente a una dose >10 mg/die per mantenere una risposta]), o sono intolleranti o non idonei a CS (definita come controindicazioni, condizioni mediche preesistenti o complicanze correlate ai CS che possono rendere CS intolleranti o non idonei secondo il miglior giudizio clinico degli sperimentatori).
• Partecipanti con stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di grado 2 o inferiore.
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con anamnesi medica clinicamente significativa o malattia cronica in corso che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o compromettere la qualità dei dati derivati dalla sua partecipazione allo studio, come stabilito dallo sperimentatore.
• Pazienti con anamnesi medica di linfoma, leucemia o qualsiasi neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, fatta eccezione per i carcinomi epiteliali basocellulari o squamocellulari della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica negli ultimi 3 anni.
• Partecipanti con herpes zoster sintomatico nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Partecipanti con wAIHA mista o wAIHA secondaria per qualsiasi causa, compresi farmaci, sindrome di Evans, disturbi linfoproliferativi (è consentita la linfocitosi monoclonale a cellule B a bassa conta), malattia infettiva o autoimmune o neoplasie ematologiche attive. Sono ammessi i partecipanti con anticorpi antinucleo positivi ma senza una diagnosi definitiva di malattia autoimmune.
• Partecipanti con anamnesi di sindrome mielodisplastica.
• Pazienti con infezione da HBV attiva o non controllata o infezione da HCV attiva.
• Infezione da HIV.
• Pazienti con anamnesi di trapianto di organo solido.
• Pazienti con anamnesi di tubercolosi (TBC) attiva o latente.
• Splenectomia nelle 12 settimane precedenti lo screening e intervento chirurgico programmato durante il PAP.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima dell’inizio del trattamento. I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori di BTK per wAIHA prima del Giorno 1 (randomizzazione) non sono idonei.
• Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o ai loro componenti, o al farmaco o ad altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore, controindichino la partecipazione allo studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.