Studio volto a valutare l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di rilzabrutinib per via orale rispetto al placebo in partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con anemia emolitica autoimmune calda

Si tratta di uno studio a gruppi paralleli, di fase 3, in doppio cieco, a 2 bracci per valutare l’efficacia, la sicurezza, la PK e la PD di rilzabrutinib orale nel raggiungimento di una risposta Hb duratura (DHR) rispetto al placebo in circa 90 partecipanti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni con diagnosi confermata di wAIHA primaria.

Dopo un periodo di screening di 4 settimane, i partecipanti idonei saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere rilzabrutinib o placebo nel periodo di analisi primaria (PAP) per una durata massima di 24 settimane. Tutti i partecipanti che hanno completato il PAP continueranno quindi nel periodo in aperto (OLP) a ricevere rilzabrutinib per una durata di 28 settimane. Al completamento dell’OLP, solo i partecipanti che dimostrano un aumento dell’Hb durante le ultime 8 settimane di OLP secondo i criteri specificati nel protocollo saranno idonei a continuare nell’estensione a lungo termine (LTE) dello studio. La durata del periodo LTE sarà dal primo partecipante (FPI)-LTE fino a quando l’ultimo partecipante avrà completato 52 settimane di LTE. Il periodo di follow-up di sicurezza di questo studio dopo il completamento o l’interruzione del trattamento sarà di 2 settimane.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile con diagnosi documentata (confermata) di wAIHA primaria per almeno 3 mesi.
• Partecipanti che in precedenza non sono riusciti a mantenere una risposta sostenuta dopo il trattamento con CS (resistenza alla CS [definita come mancata risposta all’emoglobina entro 3 settimane con almeno 1 mg/kg o 60 mg di prednisone o equivalente al giorno], wAIHA CS-dipendente [definito come necessità di continuare con prednisone o equivalente a una dose >10 mg/die per mantenere una risposta]), o sono intolleranti o non idonei a CS (definito come controindicazioni, condizioni mediche preesistenti o complicanze correlate alla CS che possono rendere la CS intollerante o non idonea secondo il miglior giudizio clinico degli sperimentatori).
• Partecipanti con stato di validità di grado 2 o inferiore secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con anamnesi medica clinicamente significativa o malattia cronica in corso che metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante o comprometterebbe la qualità dei dati derivati dalla sua partecipazione allo studio, come determinato dallo sperimentatore.
• Partecipanti con anamnesi medica di linfoma, leucemia o qualsiasi neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamose della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica negli ultimi 3 anni.
• Partecipanti con herpes zoster sintomatico nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Partecipanti con wAIHA secondario per qualsiasi causa, compresi farmaci, sindrome di Evans, disturbi linfoproliferativi (è consentita la linfocitosi a cellule B monoclonali a bassa conta), malattia infettiva o autoimmune o neoplasie ematologiche attive. Sono ammessi i partecipanti con anticorpi antinucleari positivi ma senza una diagnosi definitiva di una malattia autoimmune.
• Partecipanti con anamnesi di sindrome mielodisplastica.
• Partecipanti con infezione da HBV non controllata o attiva o infezione da HCV attiva.
• Infezione da HIV.
• Partecipanti con anamnesi di trapianto di organi solidi.
• Partecipanti con anamnesi di tubercolosi (TBC) attiva o latente.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali/sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima dell’inizio del trattamento. I partecipanti che hanno ricevuto in precedenza il trattamento con inibitori della BTK per wAIHA prima del Giorno 1 (randomizzazione) non sono idonei.
• Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o a componenti dello stesso, o a un farmaco o altra allergia che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.