Studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di teplizumab rispetto al placebo in partecipanti di età compresa tra 1 e 25 anni con diabete di tipo 1 allo stadio 3

Si tratta di uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, a 2 bracci per il trattamento.

Lo scopo di questo studio è misurare la variazione nel controllo glicemico e nell’indipendenza dall’insulina prandiale nell’arco di 52 settimane con teplizumab rispetto al placebo, entrambi somministrati mediante infusione endovenosa (EV), in partecipanti con diagnosi recente di diabete di tipo 1 (DT1) di stadio 3 di età compresa tra 1 e 25 anni, in terapia insulinica standard.

La durata dello studio per un partecipante sarà di circa 84 settimane (19 mesi).

Criteri di inclusione:

• I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:
• Il partecipante deve avere un’età compresa tra 1 e 25 anni al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti con diagnosi T1D allo stadio 3 secondo i criteri dell’American Diabetes Association 2025
• Partecipanti in grado di essere randomizzati e avviare il farmaco dello studio entro 8 settimane (56 giorni) dalla diagnosi di T1D allo stadio 3
• I partecipanti devono essere positivi ad almeno un autoanticorpo T1D allo screening:
• decarbossilasi dell’acido glutammico (GAD-65),
• Insulinoma Antigen-2 (IA-2),
• Trasportatore di zinco 8 (ZnT8) o
• Insulina (se ottenuta non oltre 14 giorni dopo l’inizio della terapia insulinica esogena).
• Autoanticorpi citoplasmatici (ICA) delle cellule insulari
• Livello di peptide C casuale ≥0,2 nmol/l ottenuto allo screening
• Immettere i criteri di inclusione per il sesso
• Sono idonei sia i partecipanti di sesso maschile che quelli di sesso femminile.
• L’uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta e si applica una delle seguenti condizioni:
• È una donna non in età fertile (WONCBP) OPPURE
• È una donna in età fertile (WOCBP) e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di insuccesso <1% durante il periodo di trattamento dello studio (per essere efficace prima di iniziare il trattamento) e per almeno 30 giorni dopo l’ultima somministrazione del trattamento dello studio.
• Una WOCBP deve presentare un test di gravidanza altamente sensibile negativo allo screening (siero) ed entro 24 ore (urine o siero come richiesto dalle normative locali) prima della prima somministrazione del trattamento dello studio.
• Le donne che allattano devono interrompere l’allattamento al seno e l’estrazione del latte materno e gettare il latte materno durante e per 20 giorni dopo l’ultima somministrazione del trattamento dello studio.
• Capacità di fornire il consenso informato firmato come descritto nell’Appendice 1 del protocollo che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.

Nota: per i partecipanti minorenni, un ICF specifico deve essere firmato anche dal rappresentante legalmente autorizzato (LAR) del partecipante.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Il partecipante presenta diabete diverso dal T1D autoimmune che include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, forme genetiche di diabete, diabete giovanile a esordio nella maturità (MODY), diabete secondario a farmaci o intervento chirurgico e diabete di tipo 2 secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Il partecipante presenta un’infezione seria attiva e/o febbre ≥38,5 °C (101,3 °F) nelle 48 ore precedenti la prima dose (tranne in caso di infezione cutanea localizzata) o presenta una malattia infettiva cronica, ricorrente o opportunistica.
• Allo screening, il partecipante presenta evidenza di laboratorio o clinica di infezione acuta o clinicamente attiva da virus di Epstein-Barr (EBV), citomegalovirus (CMV).
• Allo screening, il partecipante presenta sierologia positiva per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), l’epatite B (HBV) o l’epatite C (HCV).
• Il partecipante presenta evidenza di tubercolosi (TBC) attiva o latente documentata da anamnesi ed esame medico, radiografie del torace (posteriore anteriore e laterale) e/o test della TBC. L’esame del sangue (ad es., il test QuantiFERON® TB Gold) è fortemente preferibile; se non disponibile, è consentito qualsiasi test approvato a livello locale.
• Presenta altre malattie autoimmuni (per es., artrite reumatoide, artrite idiopatica giovanile poliarticolare, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico, ecc.), ad eccezione della malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile o della celiachia controllata (a discrezione dello sperimentatore).
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata nell’anamnesi medica/chirurgica o durante la valutazione di screening (ad es. esame obiettivo, test di laboratorio, segni vitali) o qualsiasi evento avverso (EA) durante il periodo di screening che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio o limiterebbe la valutazione dell’efficacia.
• Il partecipante ha ricevuto vaccinazioni recenti o programmate come segue:
• Vaccini vivi (vivi) (ad es. varicella, morbillo, parotite, rosolia, vaccino antinfluenzale intranasale attenuato a freddo e vaiolo) nelle 8 settimane precedenti la prima dose del prodotto medicinale sperimentale (IMP) o somministrazione programmata/necessaria durante il trattamento o fino a 26 settimane dopo l’ultima somministrazione dell’IMP in qualsiasi ciclo di trattamento
• Vaccini inattivati o a mRNA nelle 2 settimane precedenti la prima dose dell’IMP o la somministrazione prevista durante il trattamento o fino a 6 settimane dopo l’ultima somministrazione dell’IMP in qualsiasi ciclo di trattamento.
• Uso attuale o precedente (nei 30 giorni precedenti lo screening) di qualsiasi agente anti-iperglicemico diverso dall’insulina
• Somministrazione pregressa (nei 30 giorni precedenti lo screening) o attuale di qualsiasi trattamento noto per causare un cambiamento significativo e continuo nel decorso del T1D o dello stato immunologico, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, corticosteroidi sistemici (ovvero, per via orale, alte dosi di inalazione o iniezione) con durata >14 giorni, ormone adrenocorticotropo, verapamil).
• Precedente farmaco immunosoppressore sistemico o terapia biologica immunomodulante (come anticorpi monoclonali), entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione.
• Uso attuale o precedente (nei 30 giorni precedenti lo screening) di qualsiasi farmaco noto per influenzare significativamente la tolleranza al glucosio (ad es. antipsicotici atipici, difenilidantoina, niacina).
• Il partecipante ha precedentemente ricevuto teplizumab o un altro trattamento anti-CD3.
• Altri farmaci non compatibili o che interferiscono con l’IMP a discrezione dello sperimentatore.
• Arruolamento attuale O partecipazione pregressa a un altro studio sperimentale in cui un intervento sperimentale (ad es. farmaco, vaccino, dispositivo invasivo) è stato somministrato nelle ultime 8 settimane o 5 emivite, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima dello screening.
• Il partecipante presenta uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio, allo screening prima della prima dose:
• Conta linfocitaria: <1.000/µl,
• Conta dei neutrofili: <1.500/μl (<1.000/μl nei partecipanti con genotipo Duffy-null documentato),
• Conta piastrinica: <150.000 piastrine/μl,
• Emoglobina: <10 g/dl,
• Aspartato aminotransferasi (AST) >2,0 × limite superiore della norma (ULN),
• Alanina aminotransferasi (ALT) >2,0 × ULN,
• Bilirubina totale >1,5 × ULN, ad eccezione dei partecipanti con diagnosi di sindrome di Gilbert che possono essere idonei a condizione che non presentino altre cause che portano a iperbilirubinemia

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.