Studio di 52 settimane sull’efficacia e la sicurezza di rilzabrutinib rispetto al placebo in adulti con diagnosi di malattia IgG4-related

Si tratta di uno studio di fase 3, a gruppi paralleli, a 2 bracci, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 52 settimane per valutare l’efficacia e la sicurezza di rilzabrutinib come trattamento per pazienti adulti con IgG4-RD attiva.

Lo scopo di questo studio è misurare il tempo alla riacutizzazione clinica della malattia IgG4-RD convalidata e altri endpoint di efficacia rilevanti, tra cui il tasso di assenza di riacutizzazioni, il controllo dell’attività della malattia IgG4-RD, l’uso di parametri di soccorso e di sicurezza dei GC, come eventi avversi emergenti dal trattamento, valori clinici di laboratorio ed elettrocardiogrammi (ECG) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi di IgG4-RD e trattati con compresse di rilzabrutinib nell’arco di un periodo controllato con placebo di 52 settimane.

I dettagli dello studio includono:

La durata dello studio sarà di massimo 60 settimane, incluso un periodo di screening di 4-6 settimane, un periodo di trattamento in doppio cieco di 52 settimane e 2 settimane di follow-up (più un’OLE facoltativa di 108 settimane).

Il numero di visite sarà di 16 (più 9 visite facoltative durante l’OLE).

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono presentare una diagnosi clinica di IgG4-RD confermata dal Comitato di validazione.
• I partecipanti che soddisfano i criteri di ingresso della Fase 1 dei criteri di classificazione ACR/EULAR 2019 per IgG4-RD e i punti di inclusione totali sono ≥20
• Partecipanti con malattia attiva in almeno 1 sistema organico, esclusi i linfonodi, con malattia attiva definita da un punteggio di attività organica/del centro dell’Indice di risposta IgG4-RD ≥2 in base alle manifestazioni di attività della malattia negli ultimi 28 giorni.
• Partecipanti con anamnesi o coinvolgimento attuale di almeno 1 organo/sito (esclusi i linfonodi) affetto da IgG4-RD.
• Partecipanti con IgG4-RD attiva controllata per almeno 2 settimane durante il trattamento con una dose stabile di GC.
• Pazienti disposti a ridurre gradualmente la GC dopo l’inizio dell’IMP.
• Pazienti disposti e in grado di partecipare a ripetute procedure di diagnostica per immagini richieste dal protocollo dello studio o clinicamente indicate per valutare la IgG4-RD, come tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (RM), tomografia a emissione di positroni (PET) o ecografia.
• Partecipanti che presentano uno stato vaccinale aggiornato secondo le linee guida locali. L’ultima dose di vaccini vivi deve essere somministrata almeno 30 giorni prima del Giorno 1.
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.

Criteri di esclusione:

• Soddisfare qualsiasi criterio di esclusione della Fase 2 dei criteri di classificazione ACR/EULAR 2019 per la IgG4-RD.
• Anamnesi di fibrosi retroperitoneale, mesenterite sclerosante, mediastinite fibrosante o altra espressione prevalentemente fibrotica di IgG4-RD che è l’unica manifestazione della malattia.
• Tumore maligno attivo o anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti il Giorno 1, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basali non metastatico completamente trattato e risolto.
• Immunodeficienza nota o sospetta, compresa l’anamnesi di infezioni opportunistiche invasive (ad es., istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi e aspergillosi) nonostante la risoluzione dell’infezione, o altrimenti infezioni ricorrenti di frequenza anomala o durata prolungata che suggeriscono uno stato di compromissione immunitaria, a giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi di infezioni gravi con potenziale di recidiva (secondo il giudizio dello sperimentatore), con un intervallo inferiore a 4 settimane tra la risoluzione dell’infezione grave e la prima dose del farmaco dello studio, o infezione attualmente attiva da moderata a grave allo screening (grado 2 o superiore).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica non correlata alla IgG4-RD.
• Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno, chirurgia bariatrica o resezione intestinale significativa che precluderebbero un adeguato assorbimento di rilzabrutinib/placebo.
• Anamnesi di trapianto di organo solido.
• Intervento chirurgico maggiore programmato durante la partecipazione a questo studio.
• Anamnesi di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti.
• Alcolismo o uso eccessivo di alcol, definito come consumo regolare di più di circa 3 bevande standard al giorno.
• Precedente partecipazione a qualsiasi studio su rilzabrutinib o altri studi sugli inibitori di BTK.
• Anamnesi di trattamento con un farmaco sperimentale entro 6 mesi o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Anomalie di laboratorio alla visita di screening identificate dal laboratorio centrale. Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.