Studio per valutare l’efficacia e la sicurezza della profilassi con fitusiran in partecipanti di sesso maschile di età compresa tra 1 e meno di 12 anni affetti da emofilia A o B

Si tratta di uno studio parallelo, di fase 3, a due bracci, in aperto per valutare l’efficacia e la sicurezza del trattamento con fitusiran somministrato a pazienti pediatrici di sesso maschile (di età compresa tra 1 e <12 anni) affetti da emofilia A o B grave, con o senza anticorpi inibitori contro FVIII o FIX.

Numero di partecipanti:

Nello studio saranno arruolati circa 85 partecipanti:

• Circa 60 partecipanti naïve a fitusiran con emofilia A o B grave, con o senza inibitori (braccio naïve a fitusiran) e

• Circa 25 partecipanti con emofilia A o B grave con inibitori provenienti dallo studio di conferma della dose di EFC15467* (braccio di roll-over).

  • Fitusiran è stato studiato nella popolazione pediatrica nello studio EFC15467, che ha arruolato partecipanti di sesso maschile di età compresa tra 1 e <12 anni affetti da emofilia A o B con inibitori per esaminare la sicurezza e la tollerabilità di fitusiran nella popolazione pediatrica.

I partecipanti saranno arruolati in 1 dei 2 bracci:

• Naïve a fitusiran: questi partecipanti non hanno precedentemente ricevuto fitusiran e saranno sottoposti a valutazioni di idoneità allo screening e allo studio. Una volta arruolati, saranno sottoposti a un periodo standard di cura (SOC) di 24 settimane prima di iniziare la profilassi con fitusiran.
• Pazienti roll-over dallo studio EFC15467: solo i/le pazienti che sono ancora in trattamento attivo nello studio EFC15467 e che acconsentono allo studio EFC17905 saranno idonei/e al roll-over. Non dovranno sottoporsi a screening o ulteriori valutazioni di idoneità. Saranno arruolati direttamente nel periodo di trattamento con fitusiran e continueranno il trattamento alla loro attuale dose di fitusiran.

La durata del trattamento con fitusiran sarà di massimo 160 settimane per il braccio naïve a fitusiran e fino a 60 settimane per il braccio roll-over.

La durata del trattamento con fitusiran sarà di massimo 160 settimane per il braccio naïve a fitusiran e fino a 60 settimane per il braccio roll-over.

Criteri di inclusione:

I partecipanti non precedentemente esposti a fitusiran sono idonei a essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Il partecipante deve avere un’età compresa tra 1 e <12 anni al momento dell’arruolamento.
• I partecipanti devono presentare emofilia A o B grave (FVIII <1% o FIX ≤2%) come evidenziato da una misurazione del laboratorio centrale allo screening o da evidenze documentate nella cartella clinica.
• I partecipanti devono soddisfare lo stato di inibitore o non inibitore come definito di seguito:

Inibitore:

Necessità di utilizzare BPA per la profilassi o BPA come terapia al bisogno per qualsiasi episodio emorragico per almeno gli ultimi 3 mesi prima dello screening e soddisfare uno dei seguenti criteri dei risultati del test Bethesda modificato da Nijmegen:

• Titolo dell’inibitore ≥0,6 BU/ml allo screening, OPPURE
• Titolo dell’inibitore <0,6 BU/ml allo screening con evidenza nella cartella clinica di 2 titoli consecutivi ≥0,6 BU/ml, OPPURE
• Titolo dell’inibitore <0,6 BU/ml allo screening con evidenza nella cartella clinica di 1 titolo dell’inibitore ≥0,6 BU/ml e anamnesi di risposta anamnestica o reazione allergica grave (ad es. anafilassi) o sindrome nefrosica

Senza inibitore:

Necessità di utilizzare concentrati del fattore di coagulazione (CFC) per la profilassi o CFC come terapia al bisogno per qualsiasi episodio emorragico per almeno gli ultimi 3 mesi prima dello screening e soddisfare ciascuno dei seguenti criteri:

• titolo dell’inibitore del test Bethesda modificato con Nijmegen <0,6 BU/ml allo screening E

• Nessun uso di BPA per trattare gli episodi emorragici almeno negli ultimi 3 mesi prima dello screening

  • I partecipanti devono disporre di un accesso venoso periferico adeguato, come stabilito dallo sperimentatore, per consentire i prelievi di sangue richiesti dal protocollo dello studio.
  • Uomini: non vi sono requisiti contraccettivi per questo studio, tranne ove richiesto dalle normative locali.
  • Capacità di fornire il consenso/assenso informato firmato. Un consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto dal/i genitore(i)/tutore legale (di seguito indicato come il “genitore”), nonché un assenso scritto o orale ottenuto dal/la partecipante, in base ai requisiti locali e nazionali.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non precedentemente esposti a fitusiran sono esclusi dallo studio se soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Disturbi emorragici coesistenti noti diversi dall’emofilia A o B.
• Presenza di malattia epatica clinicamente significativa.
• Anamnesi di sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Anamnesi di tromboembolia arteriosa o venosa, non correlata a un accesso venoso permanente
• Qualsiasi condizione (ad es., preoccupazione medica) che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo alla somministrazione o che potrebbe interferire con la conformità allo studio, la sicurezza del partecipante e/o la partecipazione del partecipante al completamento del periodo di trattamento dello studio.
• Anamnesi di allergie a più farmaci o anamnesi di reazione allergica a un oligonucleotide o GalNAc.
• Soggetti con catetere a permanenza centrale o periferico, con un’anamnesi di complicanze dell’accesso venoso (come infezioni, trombosi) che hanno portato a ricovero ospedaliero e/o terapia anticoagulante sistemica negli ultimi 12 mesi.
• Allo screening, necessità prevista di intervento chirurgico durante lo studio o intervento chirurgico programmato programmato durante lo studio.
• Completamento di una procedura chirurgica nei 14 giorni precedenti lo screening o attuale trattamento con infusione di BPA aggiuntiva per l’emostasi postoperatoria.
• Anamnesi di intolleranza all’iniezione (o alle iniezioni) SC.
• Attuale partecipazione alla terapia ITI.
• Uso di emicizumab (Hemlibra®) o di qualsiasi trattamento per la gestione delle emorragie senza fattore nei 6 mesi precedenti lo screening
• Precedente terapia genica
• Partecipazione attuale o futura a un altro studio clinico, programmato durante questo studio, che prevede l’uso di un prodotto sperimentale diverso da fitusiran o di un dispositivo sperimentale.
• Attività dell’AT <60% allo screening, determinata mediante analisi del laboratorio centrale.
• Disturbo trombofilo concomitante.
• Presenza di un’infezione attiva da virus dell’epatite C
• Presenza di infezione acuta da virus dell’epatite A o dell’epatite E.
• Presenza di infezione acuta o cronica da virus dell’epatite B.
• Conta piastrinica ≤100 000/μl.
• Presenza di infezione acuta allo screening.
• Positività al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) con una conta di CD4 <400 cellule/μl.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤45 ml/min/1,73 m2 (utilizzando la formula di Schwartz).

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.