Studio volto a valutare l’efficacia e la sicurezza della profilassi con fitusiran in partecipanti di sesso maschile di età compresa tra 1 e meno di 12 anni affetti da emofilia A o B

Si tratta di uno studio in aperto di fase 3, a due bracci, parallelo volto a valutare l’efficacia e la sicurezza del trattamento con profilassi con fitusiran somministrato a partecipanti pediatrici di sesso maschile (di età compresa tra 1 e <12 anni) affetti da emofilia A o B grave, con o senza anticorpi inibitori di FVIII o FIX.

Numero di partecipanti:

Nello studio saranno arruolati circa 85 partecipanti:

• Circa 60 partecipanti naïve a fitusiran con emofilia A o B grave, con o senza inibitori (braccio naïve a fitusiran) e

• Circa 25 partecipanti con emofilia A o B grave con inibitori trasferiti dallo studio di conferma della dose di EFC15467* (braccio di roll-over).

  • Fitusiran è stato studiato nella popolazione pediatrica nello studio EFC15467, che ha arruolato partecipanti di sesso maschile di età compresa tra 1 e <12 anni affetti da emofilia A o B con inibitori per esaminare la sicurezza e la tollerabilità di fitusiran nella popolazione pediatrica.

I partecipanti saranno arruolati in 1 dei 2 bracci:

• Naive a fitusiran: questi partecipanti non hanno precedentemente ricevuto fitusiran e saranno sottoposti a valutazioni di screening e idoneità allo studio. Una volta arruolati, passeranno attraverso un periodo di cura standard (SOC) di 24 settimane prima di iniziare la profilassi con fitusiran.
• Roll-over dei partecipanti dello studio EFC15467: solo i partecipanti che sono ancora in trattamento attivo nello studio EFC15467 e che acconsentono allo studio EFC17905 saranno idonei al rollover. Non dovranno sottoporsi a screening o ulteriori valutazioni di idoneità. Si arruoleranno direttamente nel periodo di trattamento con fitusiran e continueranno il trattamento con la loro attuale dose di fitusiran.

La durata del trattamento con fitusiran sarà fino a 160 settimane per il braccio naïve a fitusiran e fino a 60 settimane per il braccio di roll-over.

La durata del trattamento con fitusiran sarà fino a 160 settimane per il braccio naïve a fitusiran e fino a 60 settimane per il braccio di roll-over.

Criteri di inclusione:

I partecipanti non precedentemente esposti a fitusiran sono idonei a essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Il partecipante deve avere un’età compresa tra 1 e <12 anni al momento dell’arruolamento.
• I partecipanti devono presentare emofilia A o B grave (FVIII <1% o FIX ≤2%) come evidenziato da una misurazione del laboratorio centrale allo screening o da evidenze documentate della cartella clinica.
• I partecipanti devono soddisfare lo stato di inibitore o non inibitore come definito di seguito:

Inibitore:

Necessità di utilizzo di BPA per la profilassi o BPA come terapia al bisogno per eventuali episodi emorragici negli ultimi 3 mesi prima dello screening e soddisfacimento di uno dei seguenti criteri dei risultati del test Bethesda modificato con Nijmegen:

• Titolo dell’inibitore ≥0,6 BU/ml allo screening, OPPURE
• Titolo dell’inibitore <0,6 BU/ml allo screening con evidenza della cartella clinica di 2 titoli consecutivi ≥0,6 BU/ml, OR
• Titolo dell’inibitore <0,6 BU/ml allo screening con evidenza nella cartella clinica di 1 titolo dell’inibitore ≥0,6 BU/ml e anamnesi di risposta anamnestica o reazione allergica grave (ad es. anafilassi) o sindrome nefrosica

Non inibitore:

Necessità di utilizzare concentrati di fattore di coagulazione (CFC) per la profilassi o i CFC come terapia al bisogno per qualsiasi episodio emorragico negli ultimi 3 mesi prima dello screening e soddisfare ciascuno dei seguenti criteri:

• Titolo dell’inibitore del saggio Bethesda modificato con Nijmegen <0,6 BU/ml allo screening, E

• Nessun uso di BPA per trattare gli episodi emorragici almeno negli ultimi 3 mesi prima dello screening

  • I partecipanti devono disporre di un accesso venoso periferico adeguato, come stabilito dallo sperimentatore, per consentire i prelievi di sangue richiesti dal protocollo dello studio.
  • Uomini: non vi sono requisiti contraccettivi per questo studio, tranne ove richiesto dalle normative locali.
  • In grado di fornire il consenso/assenso informato firmato. Un consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto dal genitore(i)/tutore legale (di seguito indicato come il “genitore”), nonché un assenso scritto o orale ottenuto dal partecipante, secondo i requisiti locali e nazionali.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non precedentemente esposti a fitusiran sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Disturbi emorragici coesistenti noti diversi dall’emofilia A o B.
• Presenza di malattia epatica clinicamente significativa.
• Anamnesi di sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Anamnesi di tromboembolismo arterioso o venoso, non correlato a un accesso venoso permanente
• Qualsiasi condizione (ad es., preoccupazione medica), che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto alla somministrazione o che potrebbe interferire con la conformità allo studio, la sicurezza del partecipante e/o la partecipazione del partecipante al completamento del periodo di trattamento dello studio.
• Anamnesi di allergie multiple ai farmaci o anamnesi di reazione allergica a un oligonucleotide o GalNAc.
• Soggetti con catetere a permanenza centrale o periferico, con anamnesi di complicanze dell’accesso venoso (come infezioni, trombosi) che hanno portato al ricovero e/o alla terapia anticoagulante sistemica negli ultimi 12 mesi.
• Allo screening, la necessità prevista di un intervento chirurgico durante lo studio o l’intervento chirurgico programmato programmato durante lo studio.
• Completamento di una procedura chirurgica nei 14 giorni precedenti lo screening o attualmente in trattamento con infusione aggiuntiva di BPA per l’emostasi postoperatoria.
• Anamnesi di intolleranza all’iniezione (o alle iniezioni) SC.
• Attuale partecipazione alla terapia ITI.
• L’uso di emicizumab (Hemlibra®) o di qualsiasi trattamento di gestione delle emorragie non fattoriali nei 6 mesi precedenti lo screening
• Precedente terapia genica
• Partecipazione attuale o futura a un altro studio clinico, programmato durante questo studio, che coinvolge un prodotto sperimentale diverso da fitusiran o da un dispositivo sperimentale.
• Attività AT <60% allo screening, determinata mediante analisi del laboratorio centrale.
• Disturbo trombofilico coesistente.
• Presenza di un’infezione attiva da virus dell’epatite C
• Presenza di infezione acuta da virus dell’epatite A o dell’epatite E.
• Presenza di infezione acuta o cronica da virus dell’epatite B.
• Conta piastrinica ≤100.000/μl.
• Presenza di infezione acuta allo screening.
• Positività al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) con una conta CD4 <400 cellule/μl.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤45 ml/min/1,73 m2 (utilizzando la formula di Schwartz).