Sperimentazione condotta per la prima volta sull’uomo su BLU-924 (SAR449336) in tumori solidi in stadio avanzato che presentano mutazioni di KRAS

Studio condotto per la prima volta sull’uomo volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l’attività antitumorale di BLU-924/SAR449336, un inibitore pan-KRAS, in partecipanti con carcinoma pancreatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma colorettale in stadio avanzato che presentano mutazioni di KRAS.

Si tratta di uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico, volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l’efficacia di BLU-924, un inibitore pan-KRAS, in partecipanti affetti da adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o carcinoma colorettale (CRC) con mutazione KRAS metastatico. La parte dello studio in monoterapia include l’incremento della dose, l’arricchimento della dose e l’espansione della dose. I partecipanti arruolati durante l’incremento della dose e l’arricchimento della dose saranno valutati per le tossicità limitanti la dose (DLT) per determinare la MTD. I partecipanti arruolati nelle coorti di arricchimento specifiche per la malattia consentiranno una caratterizzazione più solida di sicurezza, PK, farmacodinamica e attività clinica preliminare. L’arruolamento nell’espansione della dose seguirà l’identificazione di almeno 1 dose raccomandata per l’espansione (RDFE) in base ai dati dell’incremento della dose e dell’ampliamento della dose. Al momento non è attivo alcun braccio di combinazione.

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi confermata patologicamente di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o tumore del colon-retto (CRC) metastatico con mutazione dell’omologo virale del sarcoma di ratto di Kirsten (Kirsten rat sarcoma, KRAS) metastatico con evidenza di una singola mutazione KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S o G13D nel tessuto tumorale o nell’acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA).
2. Malattia misurabile in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1,1.
3. Stato di validità (PS) secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. I pazienti devono aver ricevuto tutte le terapie standard per il loro tipo di tumore nel contesto metastatico, a meno che non siano in grado di ricevere tali terapie a causa di caratteristiche cliniche, comorbilità o altri motivi clinicamente giustificati.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di ulteriore neoplasia maligna negli ultimi 2 anni, con alcune eccezioni come specificato nel protocollo.
2. Metastasi cerebrali attive (i partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche possono essere idonei).
3. Hanno ricevuto un precedente trattamento (o trattamenti) mirato contro KRAS, inclusi inibitori di pan-KRAS, inibitori multi-RAS, inibitori selettivi di KRAS mutante e degradatori di RAS o KRAS.
4. Infezione sistemica attiva o non controllata, come tubercolosi, virus dell’epatite B (HBV), virus dell’epatite C (HCV) o virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica.