Studio di ottimizzazione/espansione della dose di SAR445877 in partecipanti cinesi adulti con carcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea in stadio avanzato

Si tratta di uno studio di ottimizzazione/espansione della dose di fase 2, in aperto, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza preliminari di SAR445877 in monoterapia per pazienti cinesi di almeno 18 anni di età con carcinoma gastrico (GC)/carcinoma della giunzione gastroesofagea (GGE) in stadio avanzato. In questo studio saranno randomizzati partecipanti con CG/GGE in stadio avanzato che hanno manifestato recidiva ad almeno 1 regime precedente che può includere o meno un trattamento a base di anti-PD1/PD-L1 a seconda dello standard di cura locale, indipendentemente dal punteggio di positività combinato (CPS).

In questo studio, SAR445877 sarà valutato come monoterapia in circa 30 partecipanti con CG o GGE di Siewert di tipo 2 e 3 avanzato non resecabile o metastatico e per i quali ricevere lo standard di cura (SOC) non è nel suo migliore interesse o laddove non sia stabilito alcun SOC. I casi positivi per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) non saranno idonei a meno che non abbiano manifestato progressione durante una terapia mirata a HER2. Tali partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di trattamento antitumorale che può includere o meno un trattamento a base di anti-PD1/PD-L1 a seconda dello standard di cura locale. I casi metastatici con elevata instabilità microsatellitare (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR) non sono idonei.

Criteri di inclusione:

Età

- Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età (o la maggiore età legale del Paese se >18 anni), al momento della firma del consenso informato.

Diagnosi di tumore:

• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di GC avanzato non resecabile o metastatico o GGE di tipo 2 e 3 di Siewert.
• I partecipanti con stato HER2/neu non noto devono avere lo stato HER2/neu determinato a livello locale. I partecipanti con HER2/neu negativo sono idonei. I partecipanti con tumori HER2/neu positivi devono presentare documentazione di progressione della malattia durante il trattamento contenente una terapia mirata anti-HER2 approvata per essere idonei.

Precedente terapia antitumorale:

- I partecipanti devono aver fallito o recidiva dopo almeno 1 precedente linea di trattamento che può includere o meno un trattamento a base di anti-PD1/PD-L1 o un trattamento a base di anti-Claudin 18,2 a seconda dello standard di cura locale.

Malattia misurabile:

- Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1,1.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

• Stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
• Aspettativa di vita prevista ≤3 mesi.
• Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno, in progressione o che richieda trattamenti attivi, nei 2 anni precedenti l’arruolamento.
• Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee.
• Tumore con instabilità microsatellitare elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione del mismatch (dMMR) nota.
• Anamnesi di EA immuno-mediati (o immuno-correlati) correlati al trattamento da agenti immuno-modulatori (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, agenti anti-PD1/PD-L1 e anticorpi monoclonali anti-proteina 4 associata ai linfociti T citotossici) che hanno causato l’interruzione permanente dell’agente, o che erano di grado 4 in termini di gravità o non si sono risolti a un grado ≤1.
• Presentare qualsiasi condizione che richieda una terapia corticosteroidea continua/continua (>10 mg di prednisone/giorno o un equivalente antinfiammatorio) entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco dello studio.
• Qualsiasi malattia cardiaca (comprese le valvole) o vascolare (disturbi tromboembolici) clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione dell’IMP.
• Evidenza in corso o recente (entro 2 anni) di malattia autoimmune significativa che ha richiesto il trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici, che può suggerire un rischio di EA immuno-correlati (irAE).
• Presenta un’anamnesi nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva nei 3 anni precedenti la prima dose del farmaco dello studio.
• Trapianto d’organo che richiede un trattamento immunosoppressivo.
• Infezione non controllata o attiva con infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C, o con diagnosi di immunodeficienza.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione. Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.