Studio di fase 1b/2 di sarilumab EV in adulti con AR

Si tratta di uno studio di fase 1/fase 2 con:

• Disegno a 5 bracci per la Parte A;
• e un singolo braccio per la Parte B.

Lo scopo di questo studio è misurare i parametri PK e la sicurezza di sarilumab per via endovenosa (EV) con o senza farmaci antireumatici convenzionali modificanti la malattia sintetici convenzionali per via orale (csDMARD) in partecipanti di sesso maschile e femminile con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva di età pari o superiore a 18 anni.

I dettagli dello studio includono:

• La durata dello studio sarà di massimo 64 settimane.
• La durata del trattamento sarà di massimo 6 mesi per ciascuna fase dello studio.
• La Parte A prevede 10 visite, inclusa una visita di follow-up post-trattamento dello studio (EOS).
  • Per i partecipanti che accedono all’estensione in aperto per ricevere la dose approvata di sarilumab da 200 mg ogni due settimane (Q2W), vi saranno 3 visite dello studio aggiuntive.
  • Per il braccio intra-studio con sarilumab 200 mg Q2W per via sottocutanea (SC), i partecipanti saranno valutati nel corso di 24 settimane più la visita di follow-up EOS post-trattamento seguendo il calendario delle attività (SoA) della Parte A dal Giorno -1 al Giorno 29 (per un totale di 8 visite) e il SoA della Parte B dalla Settimana 4 alla Settimana 24 (per un totale di 8 visite) e una visita di follow-up post-trattamento dello studio (EOS) alla Settimana 30 (Parte B) per un totale di 17 visite, inclusa una visita di follow-up EOS post-trattamento.
• La Parte B prevede 13 visite, inclusa una visita di follow-up EOS post-trattamento.

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere 18 anni o l’età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio o più, al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi di AR, secondo i criteri di classificazione dell’AR 2010 dell’American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) con una durata della malattia ≥3 mesi.
• Stato funzionale ACR di classe da I a III, in base ai criteri rivisti del 1991
• AR da moderatamente a gravemente attiva, definita come: DAS28-ESR\>3,2.
• Incapacità di continuare il trattamento con un DMARD per l’AR approvato per l’uso di prima linea a causa di intolleranza o risposta inadeguata.
• L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi uso precedente (entro i periodi definiti di seguito) o concomitante di immunosoppressori:
  • Inibitore della Janus chinasi (JAK) (ad es., tofacitinib) entro 4 settimane dal basale.
  • Agenti di deplezione cellulare (ad es. anti CD20) senza evidenza di recupero delle cellule B al livello basale.
  • Anakinra entro 1 settimana dal basale.
  • Abatacept entro 8 settimane dal basale.
  • Inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) entro 2-8 settimane.
  • Agenti alchilanti, tra cui ciclofosfamide (CYC) entro 6 mesi dal basale.
  • Ciclosporina (CsA), azatioprina (AZA) o micofenolato mofetile (MMF) o leflunomide entro 4 settimane dal basale.
• Insuccesso terapeutico, inclusa risposta inadeguata o intolleranza, o controindicazione, all’antagonista biologico di IL-6 (il precedente trattamento con antagonista di IL-6 interrotto per motivi non correlati al fallimento terapeutico almeno 3 mesi prima del basale non è motivo di esclusione).
• Dose instabile di metotrexato (MTX) (se il partecipante è in trattamento concomitante con MTX).
• Uso concomitante di corticosteroidi sistemici (CS) superiori a 10 mg/die.
• Donne in gravidanza o che allattano al seno.
• Esclusione correlata alla tubercolosi (TB): TB attiva o anamnesi di TB non completamente trattata, indipendentemente dal risultato Quantiferon® allo screening.
• Anamnesi di infezioni opportunistiche invasive, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidiasi, pneumocystis jirovecii, aspergillosi nonostante la risoluzione o virus di John Cunningham (leucoencefalopatia multifocale progressiva).
• Diabete mellito non controllato.
• Anamnesi di precedente infezione articolare o protesica.
• Anamnesi pregressa o attuale di tumore maligno, comprese le malattie linfoproliferative, diverso da carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulare non metastatico, nei 5 anni precedenti la visita basale.
• Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale o grave diverticolite o precedente perforazione gastrointestinale.
• Anamnesi di artrite idiopatica giovanile o insorgenza di artrite prima dei 16 anni.
• AR sistemica grave, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, vasculite, fibrosi polmonare e/o sindrome di Felty.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.