En upprepad dosfinnande studie av sarilumab hos barn och ungdomar med systemisk juvenil idiopatisk artrit (SKYPS)

Primärt mål:

Att beskriva den farmakokinetiska (PK) profilen för sarilumab hos patienter i åldern 1-17 år med systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA) för att identifiera dosen och regimen för adekvat behandling av denna population.

Sekundärt mål:

Att beskriva farmakodynamikprofilen (PD-profilen), effekten och den långsiktiga säkerheten för sarilumab hos patienter med sJIA.

Studiens totala varaktighet per patient kommer att vara 166 veckor som kommer att bestå av en 4-veckors screening, en 12-veckors kärnbehandlingsfas, en 144-veckors förlängningsfas och en 6-veckors uppföljning efter behandling.

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥1 och ≤17 år (eller landsspecifikt ålderskrav, ≥6 till ≤17 år för Ryssland) vid tidpunkten för screeningbesöket.
• Diagnos av systemisk JIA-subtyp enligt klassificeringskriterier för juvenil idiopatisk artrit (JIA) enligt Internationella sammanslutningar mot reumatism (ILAR) 2001 ELLER enligt EULAR/PReS-rekommendationen 2024 vid screening.
• Patient med otillräckligt svar på aktuell behandling och anses vara kandidat för en biologisk sjukdom som modifierar antireumatiska läkemedel (DMARD) enligt prövarens bedömning.

Exklusionskriterier:

• Kroppsvikt <10 kg eller >60 kg för patienter som rekryterats till kohorterna med stigande dos, sedan kroppsvikt <10 kg för patienter som därefter rekryterats till den valda dosen.
• Okontrollerat allvarliga systemiska symtom och/eller makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inom 6 månader före screening.
• Anamnes på eller pågående interstitiell lungsjukdom, pulmonell hypertension, pulmonell alveolär proteinos.
• Om icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) tas (inklusive cyklosyreas-2-hämmare [COX-2]), dosstabil i mindre än 2 veckor före baslinjebesöket och/eller dosering som ordinerats utanför godkänd etikett.
• Om icke-biologisk DMARD tas, dosstabil i mindre än 6 veckor före baslinjebesöket eller vid en dos som överstiger den rekommenderade dosen enligt lokal märkning.
• Om oralt glukokortikoid tas ska dosen överstiga motsvarande prednisondos 1 mg/kg/dag (eller 60 mg/dag) inom 3 dagar före baslinjen.
• Användning av parenteral eller intraartikulär glukokortikoidinjektion inom 4 veckor före baslinjen.
• Tidigare behandling med anti-interleukin 6 (IL-6) eller IL-6-receptorantagonist (IL-6R), inklusive men inte begränsat till tocilizumab eller sarilumab.
• Behandling med någon biologisk behandling för sJIA inom 5 halveringstider före den första dosen av sarilumab (de av behandlingsperioder och procedurer som krävs kan variera beroende på lokala krav).
• Behandling med en januskinashämmare inom 4 veckor före den första dosen av sarilumab; och behandling med tillväxthormon inom 4 veckor före den första dosen av sarilumab (de av behandlingsperioder och procedurer som krävs kan variera beroende på lokala krav).
• Behandling med något biologiskt eller icke-biologiskt prövningsläkemedel inom 8 veckor eller 5 halveringstider före baslinjen, beroende på vilket som är längst.
• Exklusion relaterad till tuberkulos.
• Exklusionskriterier relaterade till tidigare eller nuvarande infektion förutom tuberkulos.
• Alla levande, försvagade vacciner inom 4 veckor före baslinjebesöket, såsom varicella-zoster, oral polio, röda hundvacciner. Dödat eller inaktivt vaccin kan tillåtas baserat på prövarens bedömning.
• Exklusion relaterad till anamnes på systemisk överkänslighetsreaktion mot något biologiskt läkemedel och känd överkänslighet mot någon av produktens beståndsdelar.
• Laboratorieavvikelser vid screeningbesöket (identifieras av centrallaboratoriet).
• Svår hjärtsjukdom orsakad av sJIA.
• Gravida eller ammande kvinnliga ungdomar.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.