En upprepad dosfinnande studie av sarilumab hos barn och ungdomar med systemisk juvenil idiopatisk artrit (SKYPS)

Primärt mål:

Att beskriva den farmakokinetiska (PK) profilen för sarilumab hos patienter i åldern 1-17 år med systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA) för att identifiera dosen och regimen för adekvat behandling av denna population.

Sekundärt mål:

Att beskriva farmakodynamikprofilen (PD), effekten och den långsiktiga säkerheten för sarilumab hos patienter med sJIA.

Studiens totala varaktighet per patient kommer att vara 166 veckor som kommer att bestå av en 4-veckors screening, en 12-veckors kärnbehandlingsfas, en 144-veckors förlängningsfas och en 6-veckors uppföljning efter behandling.

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥1 och ≤17 år (eller landsspecifikt ålderskrav, ≥6 till ≤17 år för Ryssland) vid tidpunkten för screeningbesöket.
• Diagnos av systemisk JIA-subtyp enligt klassificeringskriterierna för juvenil idiopatisk artrit (JIA) enligt de internationella sammanslutningarna mot reumatism (ILAR) 2001 ELLER enligt EULAR/PReS-rekommendationen 2024 vid screening.
• Patient med otillräckligt svar på aktuell behandling och anses vara kandidat för en biologisk sjukdom som modifierar antireumatiskt läkemedel (DMARD) enligt prövarens bedömning.

Exklusionskriterier:

• Kroppsvikt <10 kg eller >60 kg för patienter som rekryterats till kohorterna med stigande dos, sedan kroppsvikt <10 kg för patienter som därefter rekryterats till den valda dosen.
• Okontrollerade allvarliga systemiska symtom och/eller makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inom 6 månader före screening.
• Anamnes på eller pågående interstitiell lungsjukdom, pulmonell hypertension, pulmonell alveolär proteinos.
• Om icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (inklusive cyklosyreas-2-hämmare [COX-2]) tas, dosstabil i mindre än 2 veckor före baslinjebesöket och/eller dosering ordinerad utanför godkänd etikett.
• Om icke-biologisk DMARD tas, dosstabil i mindre än 6 veckor före baslinjebesöket eller vid en dos som överstiger den rekommenderade dosen enligt lokal märkning.
• Om oralt glukokortikoid tas, en dos som överstiger motsvarande prednisondos 1 mg/kg/dag (eller 60 mg/dag) inom 3 dagar före baslinjen.
• Användning av parenteral eller intraartikulär glukokortikoidinjektion inom 4 veckor före baslinjen.
• Tidigare behandling med anti-interleukin 6 (IL-6) eller IL-6-receptorantagonist (IL-6R), inklusive men inte begränsat till tocilizumab eller sarilumab.
• Behandling med någon biologisk behandling för sJIA inom 5 halveringstider före den första dosen av sarilumab (de av behandlingsperioder och procedurer som krävs kan variera beroende på lokala krav).
• Behandling med en Januskinashämmare inom 4 veckor före den första dosen av sarilumab; och behandling med tillväxthormon inom 4 veckor före den första dosen av sarilumab (de av behandlingsperioder och procedurer som krävs kan variera beroende på lokala krav).
• Behandling med något biologiskt eller icke-biologiskt prövningsläkemedel inom 8 veckor eller 5 halveringstider före baslinjen, beroende på vilket som är längst.
• Exklusion relaterad till tuberkulos.
• Exklusionskriterier relaterade till tidigare eller nuvarande infektion förutom tuberkulos.
• Alla levande, försvagade vacciner inom 4 veckor före baslinjebesöket, såsom varicella-zoster, oral polio, röda hund-vacciner. Dödat eller inaktivt vaccin kan tillåtas baserat på prövarens bedömning.
• Exklusion relaterad till anamnes på en systemisk överkänslighetsreaktion mot något biologiskt läkemedel och känd överkänslighet mot någon beståndsdel i produkten.
• Laboratorieavvikelser vid screeningbesöket (identifieras av centrallaboratoriet).
• Svår hjärtsjukdom orsakad av sJIA.
• Gravida eller ammande kvinnliga ungdomar.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.