ATHN Transcends: En naturhistorisk studie av icke-neoplastiska hematologiska störningar

Parallellt med tillväxten av ATHNs kliniska studier ökar antalet nya behandlingar för alla blodsjukdomar betydligt. Några av de nyligen FDA-godkända terapierna för medfödda och förvärvade hematologiska tillstånd har ännu inte visat långsiktig säkerhet och effektivitet utöver de pivotala prövningarna som ledde till deras godkännande. Dessutom kan resultat från välkontrollerade, pivotala studier ofta inte replikeras när en behandling har godkänts för allmän användning.2,3,4,5

Bara under 2019 har FDA utfärdat godkännanden för 24 nya behandlingar för medfödda och förvärvade hematologiska tillstånd.6 Dessutom registreras för närvarande nästan 10 000 nya studier för hematologiska sjukdomar på www.clinicaltrials.gov.7

Med denna ökning av potentiella nya terapier är det absolut nödvändigt att kliniker och kliniska forskare inom icke-neoplastisk hematologi har en enhetlig, säker, opartisk och varaktig metod för att samla in långsiktiga säkerhets- och effektdata. Som betonas i en nyligen publicerad granskning är korrekt, enhetlig och kvalitativ nationell datainsamling avgörande i klinisk forskning, särskilt för longitudinella kohortstudier som täcker en livstid av biologisk risk.8

Detta är en longitudinell observationskohortstudie med naturlig historik som genomförs på cirka 150 ATHN-anknutna center med en målinsamling på 3 000 deltagare. Deltagarna kommer att följas i minst 15 år på en tilldelad arm inom en kohort, men deltagande i armen eller modulen kan pågå längre och deltagarna kommer att fortsätta delta i armen eller modulen under dess varaktighet. Harmoniserade dataelement kommer att samlas in vid tidpunkten för inskrivning, halvårsvis (var sjätte månad), årligen, ad hoc och enligt definitionen i villkoren för enskilda armar och moduler. Data kommer att samlas in för deltagare som är inskrivna i kohortspecifika armar och moduler.

Varje deltagare kommer att tilldelas en enda kohort: hemofili, von Willebrands sjukdom, medfödda trombocytsjukdomar, sällsynta sjukdomar, blödning som inte specificeras på annat sätt (UNS), trombos/trombofili eller icke-neoplastiska hematologiska tillstånd.

Studiearmar och studiemoduler utvecklas för att främja utforskningen av blodsjukdomar sjukdomsspecifika insikter av ATHN och dess partners. Armar kan förgrenas till produktspecifik datainsamling via moduler som ska samlas in under studien, i samband med planerade studiebedömningar.

ATHN överskrider

Medprövare:

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation American Thrombosis and Hemostasis Network

Michael Recht, MD, PhD, MBA Yale University School of Medicine National Bleeding Disorders Foundation

PUP-arm

Huvudprövare:

Shannon Carpenter, MD, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Barnens Mercy Hospital

ALTUVIIO-modul

Huvudprövare:

Shannon Carpenter, MD, MS University of Missouri Kansas City School of Medicine Barnens Mercy Hospital

INHIBIT-modul

Huvudprövare:

Nicoletta Machin DO, MS Hemophilia Center vid Western Pennsylvania University of Pittsburgh Medical Center

Naturhistorisk hemofiliarm

Huvudprövare:

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Comprehensive Hemophilia Treatment Center University of Miami-Miller School of Medicine

Rebinyn-modul

Medhuvudprövare:

Lauren Amos, MD University of Missouri Kansas City School of Medicine Barnens Barmhärtighetssjukhus

Guy Young, MD University of Southern California Barnsjukhus Los Angeles

Larmmodul

Huvudprövare:

Tammuella Chrisentery-Singleton, MD Ochsner Clinic Foundation American Thrombosis and Hemostasis Network

Hemlibra-modul

Huvudprövare:

Fernando Corrales-Medina, MD, FAAP University of Miami-Comprehensive Hemophilia Treatment Center University of Miami-Miller School of Medicine

Resultatarm för hemofiligenterapi:

Medhuvudprövare:

Janice M. Staber, MD Iowa Hemophilia and Thrombosis Center University of Iowa Stead Family Children's Hospital

Ulrike M. Reiss, MD Hemophilia Treatment Center St. Judes barnsjukhus

HEMGENIX-modul

Medhuvudprövare:

Janice M. Staber, MD Iowa Hemophilia and Thrombosis Center University of Iowa Stead Family Children's Hospital

Ulrike M. Reiss, MD Behandlingscenter för hemofili, St. Judes barnsjukhus

Arm för svår VWD-naturhistoria:

Medhuvudprövare:

Robert F. Sidonio, Jr., MD, MSc Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Hemophilia of Georgia Center for Bleeding and Clotting Disorders

Angela C. Weyand, MD C.S. Hotell nära Mott Children's Hospital, University of Michigan Medical School, Ann Arbor

Medfödda trombocytrubbningar Naturhistoriska armar:

Huvudprövare Sanjay Ahuja, MD Innovativ hematologi, Indiana Hemophilia & Trombos Center

Glanzmann Trombastenimodul:

Medhuvudprövare:

Divya Citla-Sridhar, MD University of Arkansas för medicinska vetenskaper Arkansas Barnsjukhus

Meera Chitlur, MD Central Michigan University, Barnsjukhuset i Michigan

Kohort för hemofili

Denna kohort inkluderar tre armar och sex moduler:

Tidigare obehandlade patienters (PUP) arm Detta är en pediatriskt fokuserad grupp av PUP med hemofili A eller B av någon svårighetsgrad.

Efanestoctocog alfa (ALTUVIIIO®)-modulen Syftet är att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effekten av efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®) hos ungar med svår hemofili A.

INHIBIT-modul Detta är en observationsstudie som bedömer graden av inhibitorbildning hos små barn med svår hemofili A i den nuvarande behandlingseran.

Hemofili, naturanamnes Armen undersöker säkerheten, effektiviteten och praktiken av behandling för personer med hemofili.

Emicizumab (Hemlibra®)-modul Alla deltagare som behandlas med Hemlibra® är lämpade att delta.

Deltagare i nödmodulen med medfödd hemofili A eller B, 18 år eller äldre, kommer att följas longitudinellt i 2 år eller från tidpunkten för inklusion under en total planerad studievaraktighet på 3 år

Nonacog beta pegol-modul (Rebinyn®) Rebinyn®-modulen är en prospektiv studie hos hemofili B-deltagare utan hämmare.

Resultat från hemofiligenterapi Denna arm undersöker säkerheten och effektiviteten av genterapi hos personer med hemofili.

Etranacogene dezaparvovec-modul (HEMGENIX®) Detta är en observationsstudie för att karakterisera effektiviteten och säkerheten av HEMGENIX® hos deltagare med hemofili B.

Medfödda trombocytrubbningar (CPD) Naturanamnesarm:

CPD-armen undersöker den naturliga historiken av säkerhet och effekt av hemostatiska behandlingar (såsom trombocyttransfusioner, desmopressin, antifibrinolytika, rekombinant faktor VIIa) vid förebyggande eller behandling av blödningshändelser (vid behov, operation, profylax) hos vuxna och pediatriska deltagare med ärftliga medfödda trombocytsjukdomar.

Glanzmann Trombasteni (GT) Modul:

Denna modul är en studie av blödningssymtom, behandlingar och behandlingsresultat hos patienter med Glanzmann-trombasteni.

Von Willebrands sjukdomskohort Inga armar eller moduler är öppna just nu.

Sällsynta sjukdomar Kohort Inga armar eller moduler öppna för närvarande.

Blödning UNS Inga armar eller moduler är öppna just nu.

Trombos/trombofili Inga armar eller moduler öppna vid denna tidpunkt.

Icke-neoplastiska hematologiska tillstånd Inga armar eller moduler är öppna just nu.

Deltagare som uppfyller följande inklusionskriterier och inget av exklusionskriterierna är lämpade för rekrytering i en av de öppna sjukdomsspecifika grupperna.

Inklusionskriterier:

1. Alla åldrar
2. har en medfödd eller förvärvad blodsjukdom; eller
3. Att ha en blödande fenotyp som indikeras av en åldersjusterad onormal ISTH Bleeding Assessment Tool-poäng med en okänd diagnos; eller
4. Bindvävssjukdom med blödningstendens som indikeras av en åldersjusterad onormal ISTH Bleeding Assessment Tool-poäng.
5. Lämplig för en för närvarande aktiv sjukdomsspecifik arm.
6. Samtidig inskrivning i ATHNdataset eller nuvarande ATHNdataset-deltagare.

Exklusionskriterier:

1. Är inte kvalificerad för inklusion i en för närvarande aktivsjukdomsspecifik arm. Deltagare kan vara lämpade att inkluderas när framtida kohorter och armar aktiveras. 2. Kan inte ge informerat samtycke eller medgivande 3. Ovillig att utföra studieundersökningar

Val av deltagare i kohort

Varje deltagare ska inkluderas i den kohort för vilken de är kvalificerade enligt definitionen nedan.

Kohort för hemofili

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande inklusionskriterier är lämpade för rekrytering till denna kohort:

1. Faktor VIII- eller faktor IX-aktivitet <50 %, utan annan förklaring till låg koagulationsfaktor annan än medfödd hemofili eller som känd bärare för medfödd hemofili; ELLER
2. Bärare för medfödd hemofili med en faktor VIII >=50 % eller faktor IX-aktivitet >=50 % med eller utan en blödande fenotyp enligt ISTH:s bedömningsverktygspoäng på ≥4 för vuxna män, ≥6 för vuxna kvinnor eller ≥3 för barn yngre än 18 år ELLER
3. Känd medfödd hemofili som har en faktornivå >50 % efter att ha fått vektor, ELLER 4. Förvärvad hemofili.

Exklusionskriterier:

Ingen

Von Willebrands sjukdomskohort

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller följande inklusionskriterier är lämpade för rekrytering till denna kohort:

1. Uppfyller definitionen av VWD eller låg VWF enligt de senaste internationella riktlinjerna

Exklusionskriterier:

Ingen

Medfödda trombocytrubbningar Kohort

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller följande inklusionskriterier är lämpade för rekrytering till denna kohort:

1. Avvikelser i trombocytfunktionen a. Glanzmann trombasteni (GPIIb eller GPIIIa) b. Bernard-Souliers syndrom (GPIbalfa, GPIbbeta eller GPIX)
2. Avvikelser i trombocytgranulat
3. Avvikelser i trombocytsignaltransduktion
4. Avvikelser i trombocytsekretion
5. Kollagenreceptordefekt
6. ADP-receptordefekt
7. Defekt i trombboxanreceptor
8. Störning i jättetrombocyter
9. Avvikelser i testning av trombocytaggregation på grund av annan eller okänd orsak (inte läkemedelsrelaterad)

Exklusionskriterier:

1. Trombocytsjukdomar sekundära till läkemedel eller andra substanser

Kohort med sällsynta sjukdomar

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller följande inklusionskriterier är lämpade för rekrytering till denna kohort:

1. Ha en etablerad Rare Coagulation Disorder (RCD) diagnos på något av följande:

1. PAI-1-brist
2. Faktor I, II, V, VII, X, XI, XIII brister
3. Kombinerad FV- och FVIII-brist
4. Plasminogenbrist
5. Minskad vävnadsplasminogenaktivator
6. Afibrinogenemia/hypofibrinogenemia/dysfibrinogenemia
7. Trombotisk trombocytopeni Purpura eller medfött hemolytiskt uremiskt syndrom
8. Wiskott-Aldrich
9. Brist på metylentetrahydrofolatreduktas

Exklusionskriterier:

Ingen

Blödning UNS-kohort

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller följande inklusionskriterier är lämpade för rekrytering till denna kohort:

1. Har en blödande fenotyp enligt ISTH:s bedömningsverktygspoäng på ≥4 för vuxna män, ≥6 för vuxna kvinnor eller ≥3 för barn yngre än 18 år med okänd diagnos, ELLER
2. Bindvävssjukdom med blödningstendens enligt ISTH:s bedömningsverktyg med poäng ≥ 4 för vuxna män, ≥ 6 för vuxna kvinnor eller ≥ 3 för barn yngre än 18 år.

Exklusionskriterier:

Ingen

Trombos/trombofilikohort

Inklusionskriterier

Deltagare som uppfyller följande inklusionskriterier är lämpade för rekrytering till denna kohort:

1. Har tidigare haft arteriell eller venös trombos. 2. Deltagare med känd medfödd eller förvärvad trombofili med eller utan trombos.

a. Vanliga medfödda trombofilier: i. Protein C-brist ii. Protein S-brist iii. Antitrombinbrist iv. Faktor V Leiden v. Protrombingenmutation b. Sällsynta genetiska faktorer i. Hyperhomocysteinemi c. Obestämda genetiska faktorer i. Förhöjt faktor VIII ii. Förhöjd faktor IX iii. Förhöjd faktor XI iv. Förhöjt lipoprotein (a) d. Förvärvade trombofilier i. Lupus antikoagulantia ii. Antikardiolipinantikroppar/Beta2-glykoproteinantikroppar iii. Antifosfolipidsyndrom

Exklusionskriterier Förvärvad trombofili sekundärt till läkemedel (p-piller eller hormonersättningsterapi), övervikt eller fetma, rökning, cancer, graviditet, operation, skada, långvarig inaktivitet/sängstöd, hjärtsvikt, inflammatorisk tarmsjukdom eller njursjukdom

Kohort med icke-neoplastiska hematologiska tillstånd

Inklusionskriterier

Deltagare som uppfyller följande inklusionskriterier är lämpade för rekrytering till denna kohort:

1. Har någon medfödd eller förvärvad icke-neoplastisk hematologisk sjukdom som inte ingår i någon annan kohort

Inga exklusionskriterier

Val av deltagare i arm/modul

Tidigare obehandlade patienters arm

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av medfödd hemofili A (FVIII <40 %) eller hemofili B (FIX <40 % eller lägre åldersgräns)
2. Ålder <18 år vid tidpunkten för inskrivning
3. Förälder eller behörig vårdnadshavare eller vårdnadshavare (LAR) kan ge informerat samtycke
4. Vård etablerad vid en av ATHN Transcends deltagande HTC
5. Exponering för koagulationsfaktorkoncentrat (CFC), färsk fryst plasma (FFP), kryoprecipitat och trombocyter från en enda donator <3 exponeringsdagar (ED)

Exklusionskriterier

1. Samtidig diagnos med annan blödningssjukdom
2. Anamnes på en bekräftad, positiv hämmare

INHIBIT-modul

Inklusionskriterier:

1. Diagnos på svår faktor VIII-brist med baslinjenivå för faktor VIII <1 % 2. Initiera eller planera att initiera profylax med emicizumab eller faktorersättning 3. Exponering för faktorkoncentrat, färskfrusen plasma (FFP), kryoprecipitat och trombocyter från en enda donator ≤ 3 ED 4. ≤ 5 års ålder

Exklusionskriterier

1. Samtidig diagnos med annan blödningssjukdom än hemofili A
2. Immunsjukdom
3. Tidigare anamnes på eller förekomst av faktor VIII-hämmare. En bekräftad, positiv inhibitor definieras som två på varandra följande positiva inhibitortitrar (≥ 0,6 BU) som resulterar i förändringar i behandlingsrekommendationer.

Modul för efanesoctocog alfa (ALTUVIIIO®)

Inklusionskriterier:

1. Möjlighet för den potentiella deltagarens vårdnadshavare (t.ex. deras förälder eller vårdnadshavare) att förstå syftet med och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda konfidentiell hälsoinformation i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om deltagarens sekretess.
2. Personer med svår HA med en FVIII-aktivitet vid baslinjen på mindre än 1 %. (Medan inklusion för deltagande i ATHN Transcends-listor <5 % FVIII-aktivitet, kommer denna föreslagna modul att begränsa inklusion till personer med FVIII-aktivitetsnivåer på <1 %.) Andra svårighetsgrader kan inkluderas enligt ATHN Transcends PI-godkännande.
3. <18 år.
4. Ingen historik av en bekräftad, positiv FVIII-hämmare.
5. Kön tilldelat vid födseln av man, kvinna eller intersex.
6. Deltagarna ska inte ha mer än tre (3) exponeringsdagar med blodprodukter (färsk fryst plasma, kryoprecipitat eller trombocyter), inte mer än tre (3) doser med något annat FVIII-koncentrat än efanesoctocog alfa och upp till tre (3) doser med efanesoctocog alfa före rekrytering.
7. Klinikens huvudprövare bekräftade att alla inklusionskriterier har uppfyllts.

Exklusionskriterier:

1. Uppfyller inte alla inklusionskriterier; bekräftat av klinikens huvudprövare.
2. All exponering för blodprodukter eller FVIII-ersättningsprodukter förutom vad som beskrivs i inklusionskriterierna.
3. Anamnes på positiv inhibitortestning.
4. Anamnes på överkänslighetsreaktioner förknippade med administrering av efanesoctocog alfa.
5. Annan/andra koagulationsrubbning(ar) utöver hemofili A.
6. Alla samtidiga kliniskt signifikanta större sjukdomar såsom cancer som, enligt prövarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för rekrytering.
7. Samtidig systemisk behandling med kemoterapi och/eller andra immunsuppressiva läkemedel. Användning av kortikosteroider för behandling av astma eller behandling av akuta allergiska eller på annat sätt livshotande episoder är tillåten med undantag för systemisk kortikosteroidbehandling som ges till barn dagligen eller på ett alternativt dagsschema med > 2 mg/kg/dag med prednison eller motsvarande eller > 20 mg/dag om varaktigheten är längre än 14 dagar.
8. Inskrivning i en samtidig klinisk interventionell läkemedelsstudie.
9. Intag av ett studieläkemedel inom tre (3) månader före inklusion i denna studie.
10. Oförmåga att följa studiekraven.
11. Andra, ospecificerade skäl som, enligt prövarens åsikt, gör deltagaren olämplig för inskrivning.

Naturhistorisk hemofiliarm

Inklusionskriterier

1. Medfödd eller förvärvad hemofili A eller B av någon svårighetsgrad med eller utan hämmare som får en aktuell behandling, en icke-faktorprodukt, eller för vilken användning av en icke-faktorprodukt är en möjlighet, ELLER
2. Kvinnor i alla åldrar, med bekräftad medfödd hemofili A- eller B-bärarstatus med genetisk mutationsanalys och alla faktornivåer.

Exklusionskriterier

1. Förekomst av någon känd blödningssjukdom förutom medfödd hemofili A eller B
2. Förekomst av samtidig hemofili och en andra hemostatisk defekt (låg von Willebrand-faktor (vWF) utan vWD-diagnos exkluderas inte)
3. Kan inte eller vill inte följa studiearmsprotokollet.

Modulen Nonacog beta pegol (Rebinyn®)

Inklusionskriterier:

1. Har lämnat undertecknat skriftligt samtycke för nonacog beta pegol (Rebinyn®)modul före några studierelaterade aktiviteter.
2. Manliga deltagare, i alla åldrar med hemofili B, naiva eller minimalt exponerade (upp till 3 ED) för nonacog beta pegol-behandling vid tidpunkten för inklusion i studien. Ytterligare doser kan vara tillåtna enligt godkännande från ATHN Transcends PI.
3. Beslut om att påbörja kontinuerlig profylaxbehandling med kommersiellt tillgänglig nonacog beta pegol har fattats av deltagaren(-erna)/vårdnadshavaren(-erna) (LAR(-erna)) och den behandlande läkaren före och oberoende av beslutet att inkludera deltagaren i denna studie.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare deltagande i denna studie. Deltagande definieras som att ha gett informerat samtycke i denna studie.
2. Psykisk oförmåga, ovilja eller språkbarriärer som utesluter adekvat förståelse eller samarbete, inklusive diagnos eller misstanke om hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsunderskott (ADHD) eller autismspektrumstörning (ASD) enligt huvudprövarens bedömning.
3. Känd eller misstänkt överkänslighet mot nonacog beta pegol eller relaterade produkter.
4. Klinisk misstanke om eller närvaro av FIX-hämmare vid tidpunkten för inklusion.
5. Oförmåga eller ovilja att genomgå neurologisk bedömning/strukturerad utvecklingshistorik.

Modul för emicizumab (Hemlibra®)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare som för närvarande behandlas med emicizumab (Hemlibra®)
2. För närvarande inskriven i ATHN Transcends naturanamnesarm för hemofili

Exklusionskriterier:

1. Kan inte eller vill inte följa protokollet

Larmmodul

Inklusionskriterier:

1. Medfödd hemofili A eller B av någon svårighetsgrad med eller utan hämmare som får en aktuell behandling, en icke-faktorprodukt eller för vilken användning av en icke-faktorprodukt är en möjlighet
2. Ålder 18 år eller äldre
3. Engelsktalande

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av någon känd blödningssjukdom förutom medfödd hemofili A eller B;
2. Förekomst av samtidig hemofili och en andra hemostatisk defekt (låg von Willebrand-faktor (vWF) utan vWD-diagnos är inte utesluten); och
3. Kan inte eller vill inte följa studiearmsprotokollet

Resultatarm för hemofiligenterapi

Inklusionskriterier

1. Hemofili A eller B av någon svårighetsgrad med eller utan hämmare som har fått eller kommer att få en hemofiligenöverföringsprodukt under de kommande 6 månaderna.
2. Ålder 18 år och äldre.
3. Kan ge informerat samtycke.

Inga exklusionskriterier

Etranacogene dezaparvovec-modul (HEMGENIX®)

Inklusionskriterier:

Kohort med Etranacogene dezaparvovec (HEMGENIX®)

1. Ålder 18 år eller äldre
2. Behandling med kommersiellt etranakogen dezaparvovek (HEMGENIX®)
3. Har lämnat undertecknat skriftligt informerat samtycke inom 3 månader före eller inom 6 månader efter behandling med etranacogen dezaparvovec (HEMGENIX®) eller inom 6 månader efter det att studien initierats på behandlingsstället.

FIX Profylaxkohort

1. Ålder 18 år eller äldre
2. Behandling med FIX-profylaxterapi
3. Har lämnat undertecknat skriftligt samtycke när som helst för ATHN Transcends Study

Exklusionskriterier, båda kohorterna:

1. Har behandlats med etranakogen dezaparvovek i en klinisk prövning före kommersiell tillgänglighet. Dessa patienter är fortfarande lämpade för inskrivning i genterapins utfallsarm och deras data kan samlas in för separat analys.

Medfödd trombocytrubbningsarm

Inklusionskriterier

1. Trombocytadhesionsfel

   1. Bernard Souliers syndrom (defekt GPIb-IX-V-receptor, försämrad vidhäftning till vWF)
   2. Velokardio-facialt syndrom/DiGeorge-syndrom (defekt GPIb-IX-V-receptor)
   3. Trombocyttyp vWD (defekt GPIb-IX-V, förstärkning av funktionsinteraktion mellan vWF-GP1bα)

2. Trombocytaggregationsdefekt

   1. Glanzmann trombasteni (defekt integrin αIIbβ3 (GPIIb/IIIa)
   2. Trombocytaggregationsdefekt, UNS

3. Agonistiska receptordefekter

   1. Epinefrin
   2. ADP
   3. Kollagen
   4. Trombboxan A2

4. Trombocytsignaleringsdefekter

   1. Cyklooxygenasbrist (PTGS1-mutation)
   2. Fosfolipas A2-brist
   3. Trombboxansyntasbrist (TBXAS1-mutation)
   4. G-proteinaktiveringsfel (GNAS-mutation)
   5. Scotts syndrom (defekt vid fosfatidylserintranslokation)

5. Trombocytgranulatsjukdomar

   1. Oordning med tät granulatlagringspool

      • Hermansky Pudlaks syndrom
      • Chediak Higashis syndrom
      • Griscelli syndrom

   2. Alfagranulatlagringspoolstörning

      • Gråt trombocytsyndrom
      • Arthrogrypos-Renal dysfunktion-Kholestas (ARC) syndrom
      • Quebec trombocytsjukdom
      • Paris-Trousseaus syndrom
   3. Kombinerad alfadeltagranulatbrist

6. Fel på trombocytcytoskeletal struktur

   1. Wiskott Aldrichs syndrom

   2. MYH9-associerade sjukdomar (myosin tung kedja)

      • May Hegglins syndrom
      • Fechtners syndrom
      • Sebastians syndrom
      • Epsteins syndrom

   3. Andra mutationer

      • FLNA-mutationer (Filamin)
      • DIAPH1 (aktin och mikrotubuli)
      • ACTN1 (alfa-aktinin)
      • TPM4 (tropomyosin)
      • TUBB1 (beta tubulin)

7. Andra medfödda trombocytopenier

   1. Familjära trombocytsjukdomar och predisposition för AML (RUNX1)
   2. X-bunden trombocytopeni med dyserytropoes (GATA1)
   3. Medfödd amegakaryocytisk trombocytopeni (MPL)

Exklusionskriterier

1. Diagnos av von Willebrands sjukdom (uppfyller definitionen av vWD eller låg vWF enligt de senaste internationella riktlinjerna)
2. Diagnos av hemofili A eller hemofili B (faktor VIII eller IX ≤ 40 %)

Glanzmann Trombastenimodul (GT)

Inklusionskriterier

1. Deltagaren har undertecknat formuläret för informerat samtycke
2. Deltagaren har flödescytometri eller aggregometri eller genetiskt bekräftad GT
3. Deltagaren är villig att utföra studieundersökningar, inklusive daglig blödningsspårning i 3 månader och vidare om så begärs
4. Deltagarna är 2 år eller äldre vid tidpunkten för samtycket

Inga exklusionskriterier