Isatuximab i kombination med nya medel i RRMM - huvudprotokoll

Syftet med denna paraplystudie är att utvärdera isatuximab när det kombineras med nya medel med eller utan dexametason hos deltagare med recidiverande eller refraktärt myelom. Delstudie 01 är kontrolldelstudien.
Delstudie 02, 03 och 06 är kontrollerade experimentella delstudier. Delstudie 04 och 05 är oberoende experimentella delstudier.

Deltagarna kommer att fortsätta med studiebehandlingen fram till sjukdomsprogression, dödsfall, oacceptabel toxicitet, deltagares begäran om att stoppa behandlingen, prövarens beslut eller sponsorns studieavbrott, dvs. upp till cirka 28 månader.

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 år eller äldre.
• Prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Deltagare med recidiverande eller refraktärt MM som har fått minst 2 tidigare behandlingslinjer för MM, inklusive PI och IMiD (t.ex. induktionsregim med autolog stamcellstransplantation följt av underhåll anses vara en linje).

• RRMM med mätbar sjukdom:

  • M-protein i serum ≥0,5 g/dl mätt med immunelektrofores i serumprotein och/eller
  • M-protein i urin ≥ 200 mg/24 timmar mätt med immunelektrofores av urinprotein och/eller
  • Serumfri lätt kedja (sFLC) MM utan mätbart M-protein i serum eller urin enligt tidigare kriterier (serum Ig fri lätt kedja ≥10 mg/dl och onormalt serum Ig kappa lambda fri lätt kedja förhållande <0,26 eller >1,65).
• Män eller kvinnor eller fertila ska samtycka till att använda preventivmedel.
• Substudie 01, 06: Anti-CD38-behandling naiv eller tidigare exponering för sådana läkemedel med en washout på minst 12 månader efter den sista dosen. ”Exponering” definieras som minst 2 behandlingscykler.
• Delstudier 02, 03: Anti-CD38-behandlingsnaiva eller tidigare exponering för sådana läkemedel utan att vara refraktära men med en wash out på minst 6 månader efter den sista dosen. ”Refraktär” definieras som progredierande inom 60 dagar efter den sista dosen av anti-CD38-inriktningsbehandling.
• Substudie 04: Behandling Anti-CD38 och anti-B-cellsmognadsantigen (BCMA) (om tillgängligt) tidigare exponerade deltagare med RRMM. För anti-CD38 definieras ”exponering” som minst 2 behandlingscykler. För anti-BCMA-behandling, om tillgänglig, definieras exponering av minst 2 behandlingscykler.
• Substudie 05: Deltagare med RRMM med minst 2 cykler med tidigare exponering för anti-CD38-behandling. För deltagare till vilka BCMA-riktad behandling är tillgänglig (dvs. godkänd i deras region och kan ersättas) är minst 2 cykler av tidigare exponering för ett BCMA-riktat medel obligatoriskt.

Exklusionskriterier:

• Primär systemisk amyloid lättkedjeamyloidos, plasmacellsleukemi, monoklonal gammopati av obestämd betydelse eller pyrande myelom.
• Okontrollerad infektion inom 14 dagar före den första administreringen av studieinterventionen.
• Kliniskt signifikant hjärt- (inklusive klaff-) eller kärlsjukdom inom 3 månader före den första administreringen av studieinterventionen., t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärl (t.ex. bypassgraft för kranskärl, perkutan koronarintervention) eller revaskularisering av perifer artär, vänster kammares ejektionsfraktion <40 %, hjärtsvikt New York Heart Association klass III och IV, stroke, övergående ischemisk attack, lungemboli, annan tromboembolisk händelse, eller hjärtarytmi (grad 3 eller högre enligt NCI CTCAE version 5.0).
• Känd förvärvad immunbristsyndromrelaterad sjukdom eller känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV) som kräver antiviral behandling eller aktiv hepatit A.
• Okontrollerad eller aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV).
• Aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV).
• Något av följande inom 3 månader före den första administreringen av studieinterventionen: behandlingsresistent magsårssjukdom, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom.
• Andra malignitet förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden eller in situ-karcinom, såvida de inte framgångsrikt behandlas med botande avsikt i mer än 3 år före första administrering av studieintervention.
• All anti-MM-läkemedelsbehandling inom 14 dagar före den första administreringen av studieintervention, inklusive dexametason.
• Deltagare med en kontraindikation för behandling.
• Vaccination med ett levande vaccin 4 veckor före studiens början.
• Säsongsinfluensa och COVID-19-vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna.
• Hemoglobin <8 g/dl.
• Trombocyter <50 × 10^9/L.
• Absolut neutrofilantal <1,0 × 10^9/L.
• Kreatininclearance <30 ml/min/1,73 m2.
• Totalt bilirubin > 1,5 × ULN, med undantag för känt Gilberts syndrom där direkt bilirubin ska vara ≤ 2,5 × ULN.
• Aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas >3 × ULN.
• Patienter med hyperkalcemi av grad 3 eller 4.

Understudie 01:

-Malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som kan påverka absorptionen av pomalidomid signifikant.

Delstudie 02:

• Anamnes på resekterat/ablat basalt eller skivepitelkarcinom (SCC) i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra lokala tumörer, även om de anses botade med lokal behandling.
• Terapeutiska doser av antikoagulantia eller trombocytaggregationshämmande medel inom 7 dagar före den första dosen av SAR439459.
• Protrombintid eller INR >1,5 × övre normalgräns (ULN).

Understudie 03:

• Aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom mild punktatkeratopati.
• Patienter som har fått tidigare behandling med belantamab mafodotin.

Understudie 04:

• Centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom.
• Sjukdomshistorik med anfall.
• Deltagare som för närvarande får hepatiskt metaboliserade läkemedel med smalt terapeutiskt index (t.ex. digoxin, warfarin) om de inte kan övervakas noggrant.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), förutom kontrollerad av ersättningsbehandling (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsbehandling för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.). Följande är inte exkluderande: vitiligo, barndomsastma som har försvunnit, psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT).

Understudie 05:

- Deltagaren kan inte svälja tabletter.

Understudie 06:

• Anamnes på aktiva autoimmuna sjukdomar.
• Anamnes på autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun. trombocytopeni.
• Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD) eller pågående immunsuppression för GVHD.
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT).
• Patient med kronisk aktiv EBV-infektion.
• Patienter med känd anamnes på HLH.
• Hemoglobin < 9 g/dl.
• Tidigare behandling med något anti-CD47- eller antisignalreglerande protein alfa-medel.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.