Effekt och säkerhet av subkutant dupilumab för behandling av vuxna deltagare med kronisk klåda av okänt ursprung (CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)

Huvudsyftet med studien är att bedöma effekt och säkerhet av dupilumab som ges upp till 24 veckor hos vuxna med CPUO.

Detta är ett huvudprotokoll som omfattar 2 parallella, dubbelblinda, fas 3-studier med fas 3-förskjutna fas 3-studier av liknande design (studie A och studie B) hos manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18 till 90 år med CPUO. Studie B:s utformning skulle anpassas utifrån resultaten från studie A.

För både studie A och B, efter en upp till 4 veckor lång screeningperiod, kommer deltagare med svår klåda (numerisk bedömningsskala för värsta klåda [WI-NRS ≥ 7) att påbörja en 4 veckor lång inkörningsperiod och kommer att behandlas med ett icke-sederande antihistamin och en mjukgörare (fuktgivare). Deltagare med svår klåda (WI-NRS ≥ 7) vid baslinjen kommer att randomiseras (1:1) för att behandlas i 24 veckor med antingen dupilumab eller matchande placebo utöver deras icke-sedativa antihistamin- och mjukgörande regim. Behandlingsperioden för både studie A och B kommer att följas av en 12 veckor lång uppföljningsperiod.

Studiens varaktighet per deltagare kommer att vara upp till 44 veckor för både studie A och studie B.

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 år (eller myndig ålder för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum) till och med 90 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare med kronisk klåda i minst 6 månader före screeningbesöket.
• Kronisk klåda som anses vara av okänt ursprung enligt prövarens bedömning vid baslinjen (exklusive kronisk klåda sekundärt till dermatologiska eller systemiska tillstånd, av neuropatiskt eller psykogent ursprung eller sekundärt till läkemedel).
• Kronisk klåda måste drabba minst 2 av följande kroppsområden: ben, armar eller bål.
• Anamnes på otillräcklig kontroll av kronisk klåda med tidigare behandling.
• Deltagarna ska få optimal behandling för samtidiga tillstånd som kan påverka klåda (t.ex. diabetes, järnbrist).
• Deltagarna måste ha en historik med svår klåda och en poäng för värsta klåda på ≥ 7 vid screening på WI-NRS (poängskalan varierar från 0 till 10; högre poäng indikerar sämre klåda) och patientens globala intryck av svårighetsgrad (Patient Global Impression of Severity, PGIS) av klåda som poängsatts som ”allvarlig” vid screening.
• Deltagarna måste ha en genomsnittlig poäng för värsta klåda på ≥7 under de 7 dagarna före inkörningsbesöket och under de 7 dagarna före dag 1 på WI-NRS.
• Deltagarna gjorde "svår" i PGIS av klåda på dag 1.

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Svår samtidig sjukdom(er) som, enligt prövarens bedömning, skulle påverka patientens deltagande i studien negativt.
• Patienter med aktiv tuberkulos eller icke-tuberkulös mykobakteriell infektion, eller en anamnes på ofullständigt behandlad tuberkulos, såvida det inte är väl dokumenterat av en specialist att deltagaren har behandlats adekvat och nu kan påbörja behandling med ett biologiskt medel.
• Diagnostiserad med, misstänkt för eller med hög risk för endoparasitisk infektion och/eller användning av antiparasitiskt läkemedel inom 2 veckor före screeningbesöket.
• HIV-infektion.
• Svår njursvikt (dialys).
• Aktiv kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 2 veckor före inkörningsbesöket.
• Känd eller misstänkt immunbrist.
• Aktiv malignitet eller anamnes på malignitet inom 5 år före baslinjebesöket, förutom fullständigt behandlad cervixcancer in situ och fullständigt behandlad och löst icke-metastaserad skivepitel- eller basalcellscancer i huden.
• Anamnes på överkänslighet eller intolerans mot icke-sedativa antihistaminer.
• Deltagande i tidigare klinisk studie med dupilumab eller har behandlats med kommersiellt tillgängligt dupilumab.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.