En första doseskalerings- och dosexpansionsstudie på människa av SAR445877 hos vuxna deltagare med avancerade solida tumörer

Detta är en fas 1/2, öppen, multipel kohortstudie för att bedöma säkerheten och den preliminära effekten av SAR445877 som monoterapi eller i kombination med andra cancerbehandlingar för deltagare i åldern minst 18 år med avancerade inoperabla eller metastaserande solida tumörer.

Studien kommer att omfatta 2 delar:

En doseskalering del 1: för att hitta den/de terapeutiska dosen(-erna) av SAR445877 i en monoterapi som ges varannan vecka (Q2W) eller varje vecka (QW) och i kombination med andra cancerbehandlingar när så är tillämpligt.

En utvidgning/dosoptimering av multikohortdos Del 2: för bedömning av säkerhet och preliminär effekt av SAR445877 i monoterapi och i kombination med cetuximab eller med nästa generations aCTLA4 (ADG126) eller med bevacizumab. 2 rekommenderade doser för expansion/optimering av SAR445877 som identifierats från doseskalering del 1 kommer att testas vid olika indikationer vid monoterapi och i kombination med andra cancerbehandlingar enligt vad som är tillämpligt.

Cirka 542 deltagare kommer att exponeras för studieinterventionen:

• cirka 123 deltagare i del 1,
• upp till 410 deltagare i expansions-/dosoptimeringsdelen (del 2)
• och upp till 9 deltagare i Japans kohort F.

Studiens varaktighet för en deltagare kommer att omfatta:

• Screeningperiod: upp till 28 dagar
• Behandlingsperiod: inkluderade och exponerade deltagare kommer att få kontinuerlig behandling tills progressiv sjukdom (progressive disease, PD), eller en förekomst av en oacceptabel biverkning, ett tillbakadragande av samtycke eller tills andra kriterier för permanent avbrytande som beskrivs i protokollet uppfylls.

Besöket vid behandlingens avslutande (End of Treatment, EOT) kommer att ske 30 dagar ± 7 dagar från den sista administreringen av studieläkemedel eller före initiering av ytterligare behandling, beroende på vilket som inträffar först.

Uppföljningsperioden kommer att ske fram till sjukdomsprogression, start av ny cancerbehandling, dödsfall eller tillbakadragande av deltagarens samtycke, beroende på vilket som inträffar först.

Inklusionskriterier:

1. Doseskalering Del 1A och Japan Kohort F

   • Deltagare med avancerade inoperabla eller metastaserande solida tumörer för vilka, enligt prövarens bedömning, ingen alternativ standardbehandling finns tillgänglig eller inte är i deltagarens bästa intresse

2. Doseskalering del 1B

   • Deltagare med framskridet inoperabelt eller metastaserande melanom, NSCLC, njurcellskarcinom (RCC), HCC, kolorektalcancer (MSI-H/dMMR), malignt pleuralt mesoteliom eller esofagus skivepitelkarcinom (ESCC). och för vem, enligt prövarens bedömning, ingen alternativ standardbehandling finns tillgänglig eller inte är i deltagarens bästa intresse.

3. Doseskalering del 1C

   • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos på avancerad inoperabel eller metastaserande kolorektalcancer
   • Deltagare med RAS-muterad och BRAF-muterad kolorektalcancer är lämpade för rekrytering.

4. Dosexpansion/optimering del 2

   Cancerdiagnos:

   • Deltagare i kohort A1 och A2 (del 2A): Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos på metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
   • Deltagare i kohort B (del 2A): Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos på framskridet inoperabelt eller metastaserande hepatocellulärt karcinom (HCC), eller kliniskt enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrotiska deltagare (deltagare utan cirros måste ha haft histologisk bekräftelse på diagnos)

   • Deltagare i kohort C1 och C2 (del 2A):

     • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos på avancerad inoperabel eller metastaserande magcancer (GC) eller adenokarcinom i Siewert typ 2 och 3 gastroesofageal övergång (GEJ)
     • Sjukdom med CPS-poäng. Inget behov av CPS-bestämning på lokalt laboratorium
     • Deltagare måste ha MSI-status (metastatisk mikrosatellitinstabilitet) eller MMR-status (felmatchningsreparation) känd eller bestämd lokalt och måste ha icke-MSI-H-sjukdom eller kunnig MMR-sjukdom (pMMR) för att vara lämpade.
     • Deltagare med okänd HER2/neu-status måste ha sin HER2/neu-status lokalt fastställd. Deltagare med HER2/neu-negativ är lämpade. Deltagare med HER2/neu-positiva tumörer måste ha dokumentation om sjukdomsprogression vid behandling som innehåller en godkänd HER2-riktad behandling för att vara lämpade.
   • Deltagare i del 2A-kohorterna E1 och E2, del 2B-kohort E3 och del 2D-kohorterna H1 och H2: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos på avancerad inoperabel eller metastaserande kolorektalcancer.
   • Deltagare i Del 2A-kohort E1, och E2- och Del 2B-kohort E3 MSI-status:

   Deltagare måste ha MSI-status känd eller bestämd lokalt och måste ha icke-MSI-H-sjukdom för att vara lämpade.

   • Deltagare i Del 2A-kohorterna E1, E2, Del 2B-kohort E3 och Del 2D-kohorterna H1 och H2: Deltagare med RAS-muterad och BRAF-muterad kolorektalcancer är lämpade för rekrytering.
   • Del 2C Kohorter G1, G2 och G3: Deltagare med histologiskt bekräftat inoperabelt lokalt framskridet eller metastaserande melanom

5. Tidigare cancerbehandling (endast för dosexpansion/optimering del 2)

   • Deltagare i kohort A1 och A2: Deltagarna måste ha fått minst 1 systemisk behandling för den metastatiska miljön och får inte vara mottagliga för tillgänglig standardvård.
   • Deltagare i kohort B: Deltagare som har fått minst 1 tidigare cancerbehandling, inklusive en anti-PD1/PD-L1-innehållande regim, och för vilka har progredierat efter en primär eller sekundär resistens mot en anti-PD1/PD-L1.
   • Deltagare i kohort C1 och C2: Deltagarna ska ha misslyckats eller återfallit efter minst 1 tidigare behandlingslinje som kan inkludera eller inte inkludera en anti-PD1/PD-L1-baserad behandling beroende på lokal standardvård.
   • Deltagare i kohort D: Deltagarna måste ha fått minst 1 systemisk behandling för sin avancerade/metastaserade miljö och får inte vara mottagliga för tillgänglig standardvård.
   • Deltagare i del 2A-kohorterna E1 och E2 och del 2D-kohorterna H1 och H2 ska ha misslyckats eller återfallit i minst 2 tidigare regimer.
   • Deltagare i kohort E3 ska ha misslyckats eller återfallit med minst 1 tidigare regim. Deltagare som har fått cetuximab eller annan anti-EGFR-behandling som en del av sin tidigare behandlingslinje är lämpade.
   • Del 2C-kohorter G1, G2 och G3: Deltagarna måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje för avancerat/metastaserande melanom och/eller inte ha något behandlingsalternativ enligt standardvård (standard of care, SoC) eller avböja eller är intoleranta mot att behandlas med standardvård.

Mätbar sjukdom:

• Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier

Del 1C och del 2D: Tillräcklig koagulationsfunktion för alla deltagare. För deltagare som får antikoagulantiabehandling (förutom trombocytantiaggregeringar) ska adekvata terapeutiska nivåer av INR bekräftas.

Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≥2
• Förväntad förväntad livslängd ≤ 3 månader
• För deltagare med HCC-kohort B (del 2): Child Pugh klass B eller C leverpoäng. Deltagare med Child Pugh klass B-7-poäng tillåts för del 1.
• Diagnostiserad av andra maligniteter, antingen progredierande eller som kräver aktiva behandlingar, inom 2 år före rekrytering
• Kända aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser
• Anamnes på behandlingsrelaterade immunmedierade (eller immunrelaterade) biverkningar från immunmodulerande medel (inklusive men inte begränsat till anti-PD1/PD-L1-medel och anticytotoxiskt T lymfocytassocierat protein 4 monoklonala antikroppar) som orsakade permanent utsättning av medlet, eller som var av grad 4 i svårighetsgrad eller inte har försvunnit till grad ≤1
• Har något tillstånd som kräver pågående/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller en antiinflammatorisk motsvarighet) inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet
• Alla kliniskt signifikanta hjärt- (inklusive klaff-) eller kärlsjukdomar (tromboemboliska sjukdomar), inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedel
• Pågående eller nyligen genomförda (inom 2 år) tecken på signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar, vilket kan tyda på risk för immunrelaterade biverkningar
• Har en känd historik eller några tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet.
• Organtransplantation som kräver immunsuppressiv behandling
• Okontrollerad eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion, eller har en diagnos på immunbrist

OBS! Andra inklusions-/exklusionskriterier kan gälla.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för ett potentiellt deltagande i en klinisk prövning.