FrexalimAB vid bevarande av endogent insULIN-sekretion jämfört med placebo hos foster och ungdomar ovanpå insulinbehandling (FABULINUS)

Detta är en randomiserad, dubbelblind fas 2-studie med parallella grupper med en 52 veckor lång blindad förlängning som utvärderar säkerheten och effekten av 3 dosnivåer av frexalimab jämfört med placebo hos deltagare med nydiagnostiserad T1D på insulinbehandling.

Studiedetaljer inkluderar:

Screeningperiod: minst 3 veckor och upp till 5 veckor

Dubbelblind behandlingsperiod (104 veckor):

• Huvudsaklig behandlingsperiod: 52 veckor
• Blindad förlängning: 52 veckor Frivillig öppen förlängning: 104 veckor Säkerhetsuppföljning: upp till 26 veckor Behandlingstiden kommer att vara upp till 104 veckor, den totala studietiden kommer att vara upp till 135 veckor.

Inklusionskriterier:

• Deltagare som uppfyller kriterierna för T1D enligt American Diabetes Association
• Initierad exogen insulinersättningsbehandling inte längre än 90 dagar före screeningbesöket vid vilken slumpmässig C-peptid kommer att bedömas (B1).

• Får minst en av följande T1D-standardbehandling (SOC), ersättningsbehandling med insulinhormon

  • en eller flera dagliga injektioner (MDI) med basinsulin, prandialinsulin och/eller förblandat insulin, eller
  • kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII)

• Deltagarna måste vara positiva för minst 1 av följande T1D-autoantikroppar som bekräftats genom sjukdomshistoria och/eller erhållits vid studiescreening:

  • Glutaminsyradekarboxylas (GAD-65)
  • Insulinom Antigen-2 (IA-2)
  • Zinktransportör 8 (ZnT8) eller
  • Insulin (om det erhållits senast 10 dagar efter påbörjad exogen insulinbehandling)
• Har slumpmässiga C-peptidnivåer ≥ 0,2 nmol/l fastställda vid screeningbesöket.
• Vaccinera dig enligt det lokala vaccinationsschemat. Alla vaccinationer ska ske minst 28 dagar före randomisering för icke-levande vacciner och minst 3 månader före randomisering för levande vacciner.
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor ska överensstämma med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier

Exklusionskriterier:

• Allvarlig systemisk virus-, bakterie- eller svampinfektion (t.ex. lunginflammation, pyelonefrit), infektion som kräver inläggning på sjukhus eller intravenös antibiotika eller signifikant kronisk virusinfektion (inklusive anamnes på återkommande eller aktiv herpes zoster, akut eller aktivt cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) enligt vad som fastställts vid screening), bakteriell eller svampinfektion (t.ex. osteomyelit) 30 dagar före och under screening.
• Deltagare med en historik av invasiva opportunistiska infektioner, såsom, men inte begränsat till histoplasmos, listerios, koccidioidomykos, candidiasis, pneumocystis jirovecii och aspergillos, oavsett upplösning.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB) dokumenterad genom anamnes och undersökning, lungröntgen (posterior anterior och lateral) och/eller TB-testning. Blodprovstagning (t.ex. QuantiFERON® TB Gold-test) är starkt att föredra. Om det inte är tillgängligt är alla lokala godkända TB-tester tillåtna.
• Bevis på någon kliniskt signifikant, svår eller instabil, akut eller kroniskt progressiv, okontrollerad infektion, medicinskt eller kirurgiskt tillstånd (t.ex. men inte begränsat till, cerebral, hjärta, lunga, njure, lever, gastrointestinal, neurologiska, förvärvade eller ärftliga ben-/skelettsjukdomar inklusive upprepade benfrakturer av okänd anledning, juvenil osteoporos, osteogenesis imperfecta, osteokondropatier, eller någon känd immunbrist), eller något tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet enligt prövarens bedömning (inklusive vaccinationer som inte uppdateras baserat på lokala bestämmelser).
• Anamnes eller nuvarande hypogammaglobulinemi.
• Anamnes på en systemisk överkänslighetsreaktion eller signifikanta allergier, förutom lokaliserad reaktion vid injektionsstället, mot något humaniserat mAb. Kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive, men inte begränsat till, erythema multiforme major, linjär IgA-dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit).
• Har andra autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit [RA], polyartikulär juvenil idiopatisk artrit [pJIA], psoriasisartrit [PsA], ankyloserande spondylit [AS], MS, SLE), som kräver behandling med biologiska läkemedel (mono- eller polyklonala antikroppar) eller systemisk kortikosteroidbehandling (enligt prövarens bedömning).
• Anamnes, klinisk evidens, misstanke eller signifikant risk för tromboemboliska händelser, såväl som hjärtinfarkt, stroke, antifosfolipidsyndrom, andra protrombotiska sjukdomar och/eller deltagare som behöver antitrombotisk behandling.
• Diabetes av andra former än autoimmun T1D som inkluderar, men inte är begränsad till, genetiska former av diabetes, mognadsdebuterande diabetes hos unga (MODY), latent autoimmun diabetes hos vuxna (LADA), sekundärt till läkemedel eller kirurgi, typ 2-diabetes enligt prövarens bedömning.
• Anamnes på malignitet i något organsystem, behandlad eller obehandlad, inom 5 år före screening, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Systemiska kortikosteroider (varaktighet > 7 dagar), adrenokortikotropt hormon 1 månad före screening.
• Alla intravenösa, intramuskulära eller subkutana administrerade biologiska behandlingar, < 3 månader eller < än 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst), före randomisering.
• Alla levande (försvagade eller virala) vaccin (inklusive men inte begränsat till varicella zoster, oral polio, nasal influensa, rabies) inom 3 månader före randomisering.
• Alla icke-levande (inaktiverade, mRNA-, rekombinanta, konjugat-, toxoid-) vaccin som administreras mindre än 28 dagar före randomisering.
• Andra läkemedel som inte är kompatibla med eller stör studieläkemedlet enligt prövarens bedömning.
• All immunsuppressiv behandling inom 12 veckor före randomisering.
• Behandling med Thymoglobulin®, teplizumab eller andra immunmodulerande behandlingar när som helst.
• Alla läkemedel som kan användas för behandling av T1D- och typ 2-diabetes förutom insulin, inklusive men inte begränsat till metformin, glukagonliknande peptid 1-agonister (GLP-1-agonister) och natriumglukossamtransportör-2- och 1-hämmare (SGLT2/1-hämmare) och verapamil inom 2 veckor före screening.
• Onormala laboratorietest(er) vid screening.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.