En studie av SGN-CEACAM5C hos vuxna med avancerade solida tumörer

Denna kliniska prövning studerar avancerade solida tumörer. Solida tumörer är cancerformer som börjar i en del av kroppen som dina lungor eller lever istället för ditt blod. När tumörer har blivit större på ett ställe men inte har spridit sig kallas de lokalt avancerade. Om din cancer har spridit sig till andra delar av kroppen kallas den metastatisk. När en cancer har blivit så stor att den inte lätt kan avlägsnas eller har spridit sig till andra delar av kroppen kallas den inoperabel. Dessa typer av cancer är svårare att behandla.

Deltagare i denna studie måste ha cancer som har kommit tillbaka eller inte blivit bättre med behandling. Deltagarna måste ha en solid tumörcancer som inte kan behandlas med standardvårdsläkemedel.

Denna kliniska prövning använder ett experimentellt läkemedel som kallas PF-08046050. PF-08046050 är en typ av antikropp-läkemedelskonjugat eller ADC. ADC:er är utformade för att hålla fast vid cancerceller och döda dem. De kan också hålla sig till vissa normala celler.

Denna studie kommer att testa säkerheten för PF-08046050 hos deltagare med solida tumörer som är svåra att behandla eller har spridit sig över hela kroppen.

Denna studie har 5 olika studiedelar. Del A och del B av studien kommer att ta reda på hur mycket PF-08046050 som ska ges till deltagarna. Del C kommer att använda informationen från Del A och Del B för att se om PF-08046050 är säkert och om det fungerar för att behandla vissa cancerformer med solida tumörer. Del D och E av studien, tillsammans med information från Del A och Del B, kommer att ta reda på hur mycket PF-08046050 som ska ges i kombination med andra cancerläkemedel. Del E kommer att använda informationen från Del A, B och D för att se om PF-08046050 är säkert i kombination med andra cancerläkemedel och om det fungerar för att behandla en viss solid tumör.

Inklusionskriterier:

1. Typ av tumör:

   • Deltagare i Del A (doseskalering) och Del B (dosoptimering) måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk eller inoperabel solid tumörmalignitet. Måste ha recidiverande, refraktär eller progressiv sjukdom och ska inte ha någon lämplig standardbehandling tillgänglig.

     • Deltagare i Del A måste ha en av följande tumörtyper: kolorektalcancer (CRC), gastriskt karcinom (GC) eller adenokarcinom i gastroesofageala övergången (GEJ), icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller pankreasduktalt adenokarcinom (PDAC).
     • De tumörtyper som ska inkluderas i Del B kommer att identifieras av sponsorn bland de som specificeras i Del A.

   • Deltagare i Del C (dosexpansion) måste ha en av följande histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastatiska eller inoperabla solida tumörmaligniteter.

     • CRC (adenokarcinom i kolon eller rektum) och måste ha fått högst 2 tidigare kemoterapiregimer för behandling av avancerad kolorektalcancer och bevis på antingen progressiv sjukdom eller intolerans mot sin sista regim.
     • PDAC med en eller flera metastatiska lesioner mätbara genom datortomografi/magnetisk resonanstomografi enligt RECIST v1.1-kriterierna; och får inte ha fått mer än 1 tidigare kemoterapiregim för behandling av avancerad PDAC och bevis på antingen progressiv sjukdom eller intolerans mot den regimen.
     • GC eller GEJ och måste ha fått tidigare platina- och fluoropyrimidinbaserad kemoterapi.
     • NSCLC och måste ha fått platinabaserad behandling. Om lämplig och i enlighet med lokal standardvård måste ha fått en PD-1/PD-L1-hämmare. Dessutom måste deltagare med tumörgenomiska mutationer/förändringar för vilka godkända målinriktade behandlingar finns tillgängliga enligt lokal standardvård ha fått sådana behandlingar.
     • Småcellig lungcancer (SCLC) och måste ha fått platinabaserad behandling för omfattande sjukdom och inte mer än 3 tidigare behandlingslinjer. Om lämplig och i enlighet med lokal standardvård måste ha fått en PD 1/PD-L1-hämmare.
   • CRC-deltagare i Del D och Del E (kombinationsbehandling med bevacizumab) måste ha histologiskt bekräftat inoperabelt eller metastaserande adenokarcinom i kolon eller rektum. Fått högst 2 tidigare kemoterapiregimer för behandling av avancerad kolorektalcancer och hade uppvisat progressiv sjukdom eller intolerans mot sin sista regim.
   • CRC-deltagare i Del D och Del E (5FU/LV + bevacizumab och 5FU/LV + oxaliplatin + bevacizumab kombinationsbehandling) måste ha histologiskt bekräftat inoperabelt eller metastaserande adenokarcinom i kolon eller rektum. Får inte ha fått en tidigare TOPO1-hämmare (t.ex. irinotekan eller nanoliposomalt irinotekan) i någon miljö. 1L-kohorter: Ingen tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom. 2L-kohorter (gäller endast 5FU/LV + bevacizumab-kombination): 1 tidigare kemoterapiregim för behandling av avancerad sjukdom, som måste ha inkluderat en fluoropyrimidin och oxaliplatin.

   > 2L PDAC-deltagare i Del E (kombinationsbehandling med 5FU/LV) måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i pankreasgång. En eller flera metastatiska lesioner mätbara med datortomografi/magnetisk resonanstomografi enligt RECIST-kriterierna (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.

   > 1L PDAC-deltagare i Del E (kombinationsbehandling med 5FU/LV + oxaliplatin) måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreasduktalt adenokarcinom som inte tidigare har behandlats i metastatisk miljö. En eller flera metastatiska lesioner mätbara med datortomografi/magnetisk resonanstomografi enligt RECIST-kriterierna (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1. Ingen tidigare kemoterapi för PDAC med följande undantag: Patienter som fick adjuvant/neoadjuvant kemoterapi och som hade återfall mer än 12 månader efter avslutad adjuvant/neoadjuvant kemoterapi är lämpade.

2. Deltagare som är inskrivna i följande studiedelar ska ha ett tumörställe som är tillgängligt för biopsi(er) och samtycka till biopsi(er) och/eller inlämning av arkiverad vävnad:

   • Dosoptimering vid monoterapi (del B)
   • Monoterapi (Del C) och kombinationsbehandling (Del E) sjukdomsspecifika expansionskohorter
3. En prestationsstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
4. Mätbar sjukdom enligt responsutvärdering vid solida tumörer (RECIST) v1.1 vid baslinjen.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare exponering för CEACAM5-targeted behandling.
2. Tidigare behandling med en TOPO1-targeting ADC (CPT-nyttolast), såsom Enhertu (trastuzumab deruxtecan) eller Trodelvy (sacituzumab govitecan).
3. Anamnes på annan malignitet inom 3 år före den första dosen av studieinterventionen, eller tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet.

4. Aktiv cerebral/meningeal sjukdom relaterad till den underliggande maligniteten. Deltagare med anamnes på cerebral/meningeal sjukdom relaterad till den underliggande maligniteten är tillåtna om tidigare sjukdom i centrala nervsystemet har behandlats och deltagaren är kliniskt stabil (definierat som att inte ha fått steroidbehandling för symtom relaterade till cerebral/meningeal sjukdom under minst 2 veckor före rekrytering och utan pågående relaterade biverkningar).

   > Kriterier relaterade till administrering av bevacizumab (deltagare i Del D och E)

5. Anamnes på allergiska reaktioner eller överkänslighet mot bevacizumab eller något av dess hjälpämnen.
6. Anamnes på överkänslighet mot äggstockscellprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
7. Allvarligt sår som inte läker, sår som inte läker eller benfraktur som inte läker.
8. Djup venös tromboembolisk händelse inom 4 veckor före rekrytering
9. Känd koagulopati som ökar risken för blödning, blödningsdiates.
10. Anamnes på livshotande VEGF-relaterade biverkningar