En studie för att testa ett läkemedel (Fitusiran) för att förebygga blödningar hos personer med svår hemofili som tidigare fått förebyggande behandling med emicizumab

Detta är en explorativ, engruppsstudie i fas 4 för att bedöma behandling med fitusiranprofylax efter byte från emicizumabprofylax.

Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av att byta till fitusiran efter en övergångsperiod från den sista dosen med emicizumab. Studien kommer att genomföras på manliga deltagare med svår hemofili A, med eller utan hämmare, i åldern ≥12 år, som tidigare fått emicizumabprofylax.

Studiedetaljer inkluderar:

• Studiens varaktighet kommer att vara upp till cirka 28 månader:

  • Det kommer att ske en cirka 2 månader lång screeningperiod.
  • Det kommer att ske en cirka 2-månadersperiod innan behandling med fitusiran påbörjas (behandlingsperiod före behandling med fitusiran)
  • Behandlingstiden med fitusiran kommer att vara upp till 18 månader (behandlingsperioden med fitusiran)
  • Uppföljningsperioden för antitrombin (AT) (FU) kommer att vara cirka 6 månader efter den sista dosen av fitusiran (under vilken AT-aktivitetsnivån kommer att övervakas med ungefär månatliga intervall efter den sista dosen av fitusiran tills AT-aktivitetsnivåerna återgår till minst 60 %).
• Besöken på studiekliniken planeras med månatliga/varannan månadsintervaller på 28 dagar (4 veckor) respektive 56 dagar (8 veckor), under behandlingsperioden med fitusiran.

Inklusionskriterier:

• Manliga deltagare måste vara ≥ 12 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket

• Diagnos av svår medfödd hemofili A (FVIII < 1 %) vilket framgår av en centrallaboratoriemätning vid screening eller dokumenterad evidens i journalen.

  • Hämmartiter på ≥0,6 BU/ml vid screening, eller
  • Hämmartiter på <0,6 BU/ml vid screening med bevis på 2 på varandra följande titrar ≥0,6 BU/ml, eller
  • Hämmartiter på <0,6 BU/ml vid screening med bevis på anamnestisk respons i patientjournalen.
• Deltagare som för närvarande står på den fullständiga märkta dosen av emicizumabprofylax, oavsett inhibitor-/icke-hämmarestatus.
• Undertecknat informerat samtycke/medgivande som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Kända samtidiga blödningssjukdomar
• Anamnes på antifosfolipidantikroppssyndrom.
• Anamnes på arteriell eller venös tromboembolism, förmaksflimmer, signifikant klaffsjukdom, hjärtinfarkt, angina, transitorisk ischemisk attack eller stroke. Deltagare som har upplevt trombos förknippad med kvarliggande venåtkomst kan inkluderas.
• Förekomst av kliniskt signifikant leversjukdom
• Aktuellt eller tidigare deltagande i en fitusiran-studie
• Nuvarande eller tidigare deltagande i en genterapiprövning
• AT-aktivitet < 60 % vid screening, enligt vad som fastställts genom centrallaboratoriemätning
• Samexisterande trombofilisjukdom - hepatit C-virusantikroppspositiv, förutom deltagare som har negativ hepatit C-virusbelastning och inga tecken på cirros
• Förekomst av akut hepatit, dvs. hepatit A, hepatit E.
• Förekomst av akut eller kronisk hepatit B-infektion
• Känd för att vara HIV-positiv med CD4-antal <200 celler/μL.
• Nedsatt njurfunktion

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.