Klinisk plattformsstudie för att erövra skleros

Målet med denna kliniska prövning är att testa effekten av olika prövningsprodukter (IP) jämfört med placebo på förändringen från baslinjen till slutet av behandlingsperioden vid vecka 52 i lungkapacitet hos deltagare med interstitiell lungsjukdom sekundär till systemisk skleros.

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna över 18 år vid tidpunkten för det undertecknade informerade samtycket;
2. SSc-klassificering enligt definitionen i 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism criteria. Ett inskrivningstak kommer att gälla för den begränsade/sinus kutana SSc-undertypen. Inskrivningsgränsen kommer att möjliggöra lika med eller mindre än 30 % av deltagare i den begränsade/sinna kutana SSc-undertypen för varje behandlingsspecifikt delprotokoll (IP);
3. Debut av SSc (definierat som första icke-Raynauds symptom) 5 år eller mindre före screeningbesöket;
4. Modifierad Rodnan hudpoäng (mRSS) på 10 till 35, inklusive, hos deltagare med diffus kutan SSc;
5. Förekomst av ILD med tecken på någon fibros på HRCT (inom 3 månader eller mindre före randomisering)
6. Förekomst av en FVC 45 % eller mer förutspådd normal;
7. Förekomst av en diffus kapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) 30 % eller mer förutspådd normal, korrigerad för hemoglobin;

Andra inklusionskriterier för protokoll och/eller delprotokoll gäller.

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av kliniskt signifikanta pulmonella avvikelser som inte överensstämmer med ILD på HRCT (t.ex. ärrbildning på grund av tidigare aktiv tuberkulos [TB], sarkoidos, lungmassa eller andrafynd som inte är relaterade till SSc-ILD, enligt vad som fastställts av en lokal radiolog/prövare);
2. Anamnes på stamcellstransplantation, benmärgstransplantation, chimär antigenreceptor-T-cellsterapi eller transplantation av fasta organ;
3. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de deltar i den kliniska studien;
4. Anamnes på leversjukdom av Child-Pugh klass B eller klass C;

5. Närvaro av något av följande laboratorieresultat vid screeningbesöket:

   • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet <45 ml/min/1,73 m2, beräknat med hjälp av ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration;
   • Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferasnivå >1,5 × övre normalgräns (ULN);
   • Trombocyter <100 × 109/l (100 000/μl);
   • Antal vita blodkroppar <2 500/μL;
   • Antal neutrofila blodkroppar <1 500/μL;
   • Förlängning av protrombintid och partiell tromboplastintid >1,5 × ULN, eller internationell normaliserad kvot >2; eller
   • Alla andra laboratorietestresultat, som enligt prövarens åsikt kan utsätta studiedeltagaren för risk för deltagande i studien.
6. Historik av större trauma eller blödning inom 30 dagar före screeningbesöket;
7. Anamnes på någon kliniskt signifikant kronisk intermittent blödning, såsom aktiv magsäcksantral vaskulär ektasi eller aktiv magsårssjukdom, inom 60 dagar före screeningbesöket;
8. Förekomst av annan kliniskt signifikant risk för blödningshändelser, inklusive koagulations- eller trombocytrubbningar, vid screeningbesöket enligt prövarens bedömning;
9. Anamnes på eventuella cerebrovaskulära händelser (t.ex. transitorisk ischemisk attack eller stroke) inom 6 månader före screeningbesöket;
10. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screeningbesöket, eller planer på att genomgå en koronarprocedur under deltagande i studien;
11. Förekomst av akut eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III [måttlig] eller klass IV [svår]) vid screeningbesöket;

Andra exklusionskriterier för protokoll och/eller delprotokoll gäller.