En studie för att testa effekterna och säkerheten av Riliprubart hos personer med kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP) för vilka de vanliga behandlingarna inte fungerar

Syftet med studien är att utvärdera effektivitet och säkerhet av riliprubart jämfört med placebo hos vuxna med CIDP vars sjukdom inte svarar på tillgängliga behandlingar. Studien kommer att pågå i upp till 25 månader (cirka 2 år).

Inklusionskriterier:

Deltagare är endast lämpade att inkluderas i studien om alla följande kriterier gäller:

• Deltagaren måste ha CIDP eller möjliga CIDP-kriterier, baserat på European Academy of Neurology (EAN)/ Peripheral Nerve Society (PNS) Task Force CIDP-riktlinjer, andra revisionen (2021).
• Deltagaren måste ha antingen typisk CIDP eller en av följande två CIDP-varianter: motorisk CIDP, multifokal CIDP (även kallat Lewis Sumners syndrom). Diagnosen måste bekräftas av bedömningskommittén.

• Deltagaren måste vara refraktär mot antingen immunglobulinbehandling eller kortikosteroidbehandling, enligt definitionen nedan.

  • Immunglobulinrefraktär undergrupp: Historiska tecken på misslyckande eller otillräckligt svar på immunglobulinbehandling före screening
  • Kortikosteroidrefraktär undergrupp: Historiska tecken på misslyckande eller otillräckligt svar på kortikosteroidbehandling före screening
• Deltagaren har en INCAT-poäng på 2 till 9
• Alla tillåtna immunsuppressiva läkemedel (azatioprin, cyklosporin eller mykofenolatmofetil) har tagits i ≥ 6 månader
• Deltagaren kan få orala kortikosteroider i lågdos (≤20 mg/dag med prednison eller motsvarande)
• Deltagaren måste ha aktiv sjukdom, definierad av en CIDP-sjukdomsaktivitetspoäng (CDAS) på ≥ 2 poäng vid screening
• Deltagaren måste ha dokumenterade vaccinationer mot inkapslade bakteriella patogener som ges inom 5 år före Dag 1 eller initierat minst 14 dagar före den första dosen av studieinterventionen
• Preventivmedel för sexuellt aktiva manliga eller kvinnliga deltagare; inte gravid eller ammar; ingen sperma som donerar till manlig deltagare
• En kroppsvikt vid screening på 35 kg till 154 kg (77 till 340 lbs), inklusive

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Polyneuropati av andra orsaker, inklusive men inte begränsat till: akut demyeliniserande polyneuropati (t.ex. Guillain-Barrés syndrom), ärftliga demyeliniserande neuropatier, neuropatier sekundära till infektion eller systemisk sjukdom, diabetesneuropati, läkemedels- eller toxininducerade neuropatier, multifokal motorisk neuropati, polyneuropati relaterad till immunoglobulin M (IgM) monoklonal gammopati, POEMS-syndrom och lumbosakral radiculoplexusneuropati.
• Sensoriska CIDP-, distala CIDP- och fokala CIDP-varianter.
• Alla andra neurologiska eller systemiska sjukdomar som kan orsaka symtom och tecken som stör behandling eller resultatbedömningar
• Dåligt kontrollerad diabetes
• Allvarliga infektioner som kräver inläggning på sjukhus inom 30 dagar före screening och alla aktiva infektioner som kräver antimikrobiell behandling under screening eller närvaro av ett tillstånd som kan predisponera deltagaren för ökad infektionsrisk (t.ex. anamnes såsom känd immunbrist eller anamnes på återkommande infektioner)
• Klinisk diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) eller familjehistorik av SLE. För en deltagare med en antinukleär antikroppstiter (ANA) ≥1:160 och ett positivt anti-dubbelsträngat DNA (anti-dsDNA) vid screening måste SLE-diagnos uteslutas före inklusion.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt prövarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien. Specifikt anamnes på någon överkänslighetsreaktion mot riliprubart eller dess komponenter eller en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon humaniserad eller murin monoklonal antikropp.
• Alla andra kliniskt meningsfulla sjukdomshistoria eller pågående medicinska tillstånd (enligt prövarens bedömning vid screening) som kan påverka nytta-riskbedömning, äventyra deltagarens säkerhet eller äventyra kvaliteten på de uppgifter som samlas in i denna studie, eller historik eller närvaro av annan signifikant samtidig sjukdom som skulle påverka deltagandet i denna studie negativt, enligt prövarens bedömning.
• Dokumenterad historik av självmordsförsök under de 6 månaderna före screeningbesöket, förekomst av självmordstankar i kategori 4 eller 5 på C-SSRS under screening, ELLER om deltagaren, enligt prövarens bedömning, löper risk för självmordsförsök.
• Bevis på försämring av CIDP inom de 6 veckorna efter en tidigare vaccination som, enligt prövarens åsikt, utgjorde ett återfall
• Nyligen genomförd eller planerad större operation som skulle kunna förvirra resultaten av studien eller utsätta deltagaren för otillbörlig risk
• Deltagaren har nyligen fått immunglobuliner (IVIg eller SCIg)
• Nyligen genomförd behandling med plasmautbyte
• Tidigare behandling med riliprubart
• Tidigare behandling med (när som helst) starkt immunsuppressiva/kemoterapeutiska läkemedel med bibehållna effekter, t.ex. mitoxantron, alemtuzumab, kladribin
• Tidigare behandling (när som helst) med total lymfoid bestrålning eller benmärgstransplantation
• Tidigare behandling med B-cellsnedbrytande medel såsom rituximab inom 6 månader
• Användning av någon specifik komplementsystemhämmare (t.ex. eculizumab) inom 12 veckor eller 5 gånger produktens halveringstid, beroende på vilket som är längst
• Behandling inom 6 månader före dosering med immunsuppressiva/kemoterapeutiska läkemedel, såsom cyklofosfamid, metotrexat, takrolimus, interferon eller tumörnekrosfaktor (TNF)-α-hämmare. Vissa immunsuppressiva medel som vanligen används i CIDP (azatioprin, cyklosporin eller mykofenolatmofetil) är tillåtna, enligt inklusionskriterium.
• Alla vaccinationer som tas inom 28 dagar före dosering (med få undantag som ska bekräftas vid screening)
• Deltagande i en annan klinisk prövning med ett studieläkemedel eller mottagande av ett studieläkemedel inom 12 veckor eller 5 gånger produktens halveringstid, beroende på vilket som är längst, före screening
• Alla laboratorievärden vid screening utanför normala gränser eller onormalt EKG som enligt prövarens bedömning anses vara kliniskt signifikanta i samband med denna studie

• Positivt resultat från något av följande tester:

  • Hepatit B-ytantigen (HBsAg).
  • Antikroppar mot hepatit B (anti-HBc Ab) (såvida inte antikroppar mot hepatit B på ytan [anti-HBs Ab] också är positiva, vilket indikerar naturlig immunitet).
  • Antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV) (deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan endast inkluderas om ett bekräftande negativt hepatit RNA-test erhålls).
  • Antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (anti-HIV1 och anti-HIV2).
• Graviditet, definierat som ett positivt resultat av ett mycket känsligt graviditetstest i urin eller serum, eller amning
• Boende på en institution på grund av reglerande eller juridisk ordning, t.ex. fängslad eller juridiskt institutionaliserad
• Deltagare som inte är lämplig för deltagande, oavsett orsak, enligt prövarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller potentiell risk för bristande efterlevnad av studieprocedurer
• Deltagare är anställda på studiekliniken eller andra personer som är direkt involverade i genomförandet av studien, eller nära anhöriga till sådana personer
• Alla landsrelaterade specifika bestämmelser som skulle förhindra deltagaren från att gå med i studien
• Nylig behandling med efgartigimod

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.