En studie för att testa effekterna och säkerheten av Riliprubart hos personer med kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP) för vilka de vanliga behandlingarna inte fungerar

Syftet med studien är att utvärdera effekt och säkerhet av riliprubart jämfört med placebo hos vuxna med CIDP vars sjukdom inte svarar på tillgängliga behandlingar. Studien kommer att pågå i upp till 25 månader (cirka 2 år).

Inklusionskriterier:

Deltagare är endast lämpade att inkluderas i studien om alla följande kriterier gäller:

-Deltagaren måste ha CIDP eller möjliga CIDP-kriterier, baserat på CIDP-riktlinjerna från arbetsgruppen för European Academy of Neurology (EAN)/ Peripheral Nerve Society (PNS), andra revisionen (2021).

• Deltagaren måste ha antingen typisk CIDP, eller en av följande två CIDP-varianter: motorisk CIDP (inklusive motorisk dominerande), multifokal CIDP (även känd som Lewis Sumners syndrom). Diagnosen måste bekräftas av bedömningskommittén.

• Deltagaren måste vara refraktär mot antingen immunglobulinbehandling eller kortikosteroidbehandling, enligt definitionen nedan.

  • Immunglobulinrefraktär undergrupp: Historisk evidens för misslyckande eller otillräckligt svar på immunglobulinbehandling före screening, definierat som ingen kliniskt meningsfull förbättring eller bestående INCAT-poäng ≥ 2 efter minst:

    • En dos IVIg på 2 g/kg, följt av en andra dos på 2 g/kg eller två doser på 1 g/kg, med en separation på cirka 3 veckor mellan doserna (varje dos kan delas upp över 2 till 5 dagar), enligt vad som anges i riktlinjerna för EAN/PNS 2021 ELLER
    • SCIg underhållsbehandling med minst 0,2 g/kg varje vecka i 5 veckor
  • Kortikosteroidrefraktär undergrupp:

Historiska tecken på misslyckande eller otillräckligt svar på kortikosteroidbehandling före screening, definierat som ingen kliniskt meningsfull förbättring eller bestående INCAT-poäng ≥2 efter minst 12 veckors kortikosteroidbehandling. Kortikosteroidregim kan vara peroral prednison/prednisolon dagligen, minst 60 mg, motsvarande metylprednisolon 48 mg, avsmalnande över 6 till 8 månader, eller alternativa regimer, t.ex. pulsad högdos kortikosteroidbehandling (40 mg/dag oralt dexametason eller 500 mg/dag intravenöst metylprednisolon, var och en dagligen i 4 dagar per månad i 6 månader), enligt vad som anges i riktlinjerna för EAN/PNS 2021 En kliniskt meningsfull förbättring definieras som en eller flera av följande:

• En ≥1 poängs minskning av justerad INCAT-funktionsnedsättningspoäng
• En ökning av IRODS centilpoäng ≥ 4 poäng
• En ökning av MRC-summepoäng ≥ 3 poäng
• En förbättring av handtagsstyrkan på ≥8 kilopascal eller

• Motsvarande förbättring baserad på information från medicinska journaler och enligt prövarens bedömning

  • Deltagaren har en justerad INCAT-poäng på 2 till 9

    --(en poäng på 2 ska uteslutande vara från INCAT:s komponent för funktionsnedsättning i benen).

  • Alla tillåtna immunsuppressiva läkemedel (azatioprin, cyklosporin eller mykofenolatmofetil) har tagits i ≥ 6 månader med en stabil dos i ≥ 3 månader före screening
  • Deltagaren kan få orala kortikosteroider i lågdos (≤20 mg/dag med prednison [eller motsvarande dos för andra orala kortikosteroider]), men endast om de tas med en stabil dos i ≥3 månader före screening
  • Deltagaren måste ha aktiv sjukdom, definierad av en CIDP-sjukdomsaktivitetspoäng (CDAS) på ≥ 2 poäng vid screening
  • Deltagaren måste ha dokumenterade vaccinationer mot inkapslade bakteriella patogener som ges inom 5 år före Dag 1 eller initierade minst 14 dagar före den första dosen av studieinterventionen
  • Alla deltagare måste samtycka till att använda preventivmetoder under och efter studien efter behov.

  • Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor som deltar i studien ska vara förenlig med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

    • Manliga deltagare är lämpade att delta om de samtycker till följande under studieinterventionsperioden och i minst 55 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet:
• Avstå från att donera eller kryokonservera sperma PLUS
• Vara avhållsam från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållsam på lång sikt och ihållande basis) och samtycka till att förbli avhållsam ELLER

• Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

  ---- En manlig kondom och en ytterligare högeffektiv preventivmetod enligt beskrivningen i protokollet.

  -- En kvinnlig deltagare är lämpad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och ett av följande villkor gäller:

• Är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP) enligt definitionen i protokollet ELLER

• Är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och samtycker till att använda en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), enligt beskrivningen i bilaga 10.4 Preventivmedel och barriärvägledning under studieinterventionsperioden (för att vara effektiv innan interventionen påbörjas) och i minst 55 veckor efter den sista administreringen av studieinterventionen och samtycker till att inte donera eller kryokonservera ägg (ova, oocyter) för reproduktionsändamål under denna period.

  • Kroppsvikt vid screening på 35 kg till 154 kg (77 till 340 lbs), inklusive

Exklusionskriterier: Deltagare exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

• Polyneuropati av andra orsaker, inklusive men inte begränsat till: ärftliga demyeliniserande neuropatier, neuropatier sekundära till infektion eller systemisk sjukdom, diabetesneuropati, läkemedels- eller toxininducerad neuropati, multifokal motorisk neuropati, polyneuropati relaterad till immunglobulin M (IgM) monoklonal gammopati, POEMS-syndrom och lumbosakral radiculoplexusneuropati.
• Sensoriska CIDP-, distala CIDP- och fokala CIDP-varianter.
• Alla andra neurologiska eller systemiska sjukdomar som kan orsaka symtom och tecken som stör behandlingen eller utfallsbedömningar
• Dåligt kontrollerad diabetes (HbA1c >7 %)
• Allvarliga infektioner som kräver inläggning på sjukhus inom 30 dagar före screening och alla aktiva infektioner som kräver behandling under screening eller förekomst av ett tillstånd som kan predisponera deltagaren för ökad risk för infektion (t.ex. anamnes såsom känd immunbrist eller anamnes på återkommande infektioner)
• Klinisk diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) eller familjehistorik av SLE. För en deltagare med en antinukleär antikroppstiter (ANA) ≥1:160 och ett positivt anti-dubbelsträngat DNA (anti-dsDNA) vid screening måste SLE-diagnos uteslutas före inklusion.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt prövarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien. Specifikt anamnes på någon överkänslighetsreaktion mot riliprubart eller dess komponenter eller en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon humaniserad eller murin monoklonal antikropp.
• Alla andra kliniskt meningsfulla sjukdomshistoria eller pågående medicinska tillstånd (enligt prövarens bedömning vid screening) som kan påverka nytta-riskbedömning, äventyra deltagarens säkerhet eller äventyra kvaliteten på de data som samlas in i denna studie, eller historik eller närvaro av annan signifikant samtidig sjukdom som skulle påverka deltagandet i denna studie negativt, enligt prövarens bedömning.
• Dokumenterad historik av självmordsförsök under de 6 månaderna före screeningbesöket, förekomst av självmordstankar i kategori 4 eller 5 på CSSRS under screening, ELLER om deltagaren, enligt prövarens bedömning, löper risk för ett självmordsförsök.
• Bevis på försämring av CIDP inom de 6 veckorna efter en tidigare vaccination som, enligt prövarens åsikt, utgjorde ett återfall
• Nyligen genomförd eller planerad större operation som skulle kunna förvirra resultaten av studien eller utsätta deltagaren för otillbörlig risk
• Deltagaren har fått immunglobuliner (IVIg eller SCIg) inom 8 veckor före screening
• Behandling med plasmautbyte inom 8 veckor före screening
• Tidigare behandling med riliprubart
• Tidigare behandling med (när som helst) starkt immunsuppressiva/kemoterapeutiska läkemedel med bibehållna effekter, t.ex. mitoxantron, alemtuzumab, kladribin
• Tidigare behandling (när som helst) med total lymfoid bestrålning eller benmärgstransplantation
• Tidigare behandling med B-cellsnedbrytande medel såsom rituximab inom 6 månader före dosering med riliprubart, eller tills B-cellerna återgår till normala nivåer, beroende på vilket som är längst
• Användning av någon specifik komplementsystemhämmare (t.ex. eculizumab) inom 12 veckor eller 5 gånger produktens halveringstid, beroende på vilket som är längst, före screening
• Behandling inom 6 månader före dosering med immunsuppressiva/kemoterapeutiska läkemedel, såsom cyklofosfamid, metotrexat, takrolimus, interferon eller tumörnekrosfaktor (TNF)α-hämmare. Vissa immunsuppressiva medel som vanligen används vid CIDP (azatioprin, ciklosporin eller mykofenolatmofetil) är tillåtna, enligt vad som anges under inklusionskriterium.
• Alla vaccinationer som erhållits inom 28 dagar före dosering (med få undantag som ska bekräftas vid screening)
• Deltagande i en annan klinisk prövning med ett studieläkemedel eller mottagande av ett studieläkemedel inom 12 veckor eller 5 gånger produktens halveringstid, beroende på vilket som är längst, före screening
• Alla laboratorievärden vid screening utanför normala gränser eller onormalt EKG som enligt prövarens bedömning anses vara kliniskt signifikanta i samband med denna studie.

• Positivt resultat från något av följande tester:

  • hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • antihepatit B-kärnantikroppar (anti-HBc Ab) (såvida inte anti-hepatit B-ytantikroppar [antiHBs Ab] också är positiva, vilket indikerar naturlig immunitet)
  • antikroppar mot antihepatit C-virus (antiHCV)
  • antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (antiHIV1 och antiHIV2)
• Graviditet, definierat som ett positivt resultat av ett mycket känsligt graviditetstest i urin eller serum, eller amning
• Boende på en institution på grund av reglerande eller juridisk ordning, t.ex. fängslad eller juridiskt institutionaliserad
• Deltagare som inte är lämplig för deltagande, oavsett orsak, enligt prövarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller potentiell risk för bristande efterlevnad av studieprocedurer
• Deltagare är anställda på studiekliniken eller andra personer som är direkt involverade i genomförandet av studien, eller nära anhöriga till sådana personer
• Alla landsrelaterade specifika bestämmelser som skulle förhindra deltagaren från att gå med i studien
• Behandling med efgartigimod inom 8 veckor före screening