En studie för att testa effekten och säkerheten av Riliprubart mot den vanliga behandlingen av intravenöst immunglobulin (IVIg) hos personer med kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP)

 Syftet med studien är att utvärdera effekt och säkerhet av riliprubart jämfört med intravenöst immunglobulin (IVIg) hos vuxna deltagare med CIDP som får underhållsbehandling med IVIg men fortsätter att ha fysiska utmaningar. Studien pågår i upp till 25 månader (cirka 2 år).

Inklusionskriterier:

Deltagare är endast lämpade att inkluderas i studien om alla följande kriterier gäller:

• Deltagaren måste ha CIDP eller möjliga CIDP-kriterier, baserat på CIDP-riktlinjerna från arbetsgruppen för den europeiska akademin för neurologi (EAN)/perifert nervsamhälle (PNS), andra revisionen (2021).
• Deltagaren måste ha antingen typisk CIDP, eller en av följande två CIDP-varianter: motorisk CIDP, multifokal CIDP (kallas även Lewis Sumners syndrom). Diagnosen måste bekräftas av prövningens bedömningskommitté.
• Deltagarna måste ha svarat på IVIg under de senaste 5 åren.
• Deltagaren måste stå på en stabil underhållsdos av IVIg.
• Deltagaren måste ha kvarvarande funktionsnedsättning, definierad som en INCAT-poäng på 2 till 9 vid screening som bekräftas vid baslinjen (en poäng på 2 ska uteslutande vara från komponent för funktionsnedsättning i benen i INCAT).
• Deltagaren måste få behandling med IVIg inom en standardunderhållsdoseringsregim, definierad enligt CIDP-riktlinjerna från EAN/PNS 2021.
• Deltagare som får IVIg-infusioner i hemmet är lämpade, så länge som IVIg-infusioner byts till ett sjukhus eller infusionscenter minst 1 cykel före baslinjen.
• Deltagaren måste ha aktiv sjukdom, definierad av en CIDP-sjukdomsaktivitetspoäng (CDAS) på ≥ 2 poäng vid screening.
• Deltagaren måste ha dokumenterade vaccinationer mot inkapslade bakteriella patogener som ges inom 5 år före Dag 1 eller initierade minst 14 dagar före den första dosen av studieinterventionen.
• Preventivmedel för sexuellt aktiva manliga eller kvinnliga deltagare; inte gravid eller ammar; ingen sperma som donerar till manlig deltagare
• Deltagaren måste ha en kroppsvikt vid screening på 35 kg till 154 kg (77 till 340 lbs).
• Bevis på minst en kliniskt meningsfull försämring inom 2 år, eller minst 2 kliniskt meningsfulla försämringar inom 5 år före screening som inträffade under perioden med avbruten dosering, minskad dosering eller förlängda intervall mellan doser av immunglobinbehandling, som verifierats genom klinisk undersökning eller journaler.

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Polyneuropati av andra orsaker, inklusive men inte begränsat till akut demyeliniserande polyneuropati (t.ex. Guillain-Barrés syndrom), ärftliga demyeliniserande neuropatier, neuropatier sekundära till infektion eller systemisk sjukdom, diabetesneuropati, läkemedels- eller toxininducerade neuropatier, multifokal motorisk neuropati, polyneuropati relaterad till IgM monoklonal gammopati, POEMS-syndrom, lumbosakral radiculoplexusneuropati.
• Sensoriska CIDP-, distala CIDP- och fokala CIDP-varianter.
• Alla andra neurologiska eller systemiska sjukdomar som kan orsaka symtom och tecken som stör behandlingen eller utfallsbedömningar.
• Dåligt kontrollerad diabetes
• Allvarliga infektioner som kräver inläggning på sjukhus inom 30 dagar före screening, alla aktiva infektioner som kräver antimikrobiell behandling under screening eller förekomst av ett tillstånd som kan predisponera deltagaren för ökad risk för infektion (t.ex. anamnes såsom känd immunbrist eller anamnes på återkommande infektioner).
• Klinisk diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) eller familjehistorik av SLE. För en deltagare med en antinukleär antikroppstiter (ANA) ≥1:160 och ett positivt anti-dubbelsträngat DNA (anti-dsDNA) vid screening måste SLE-diagnos uteslutas före inklusion.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt prövarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien. Specifikt anamnes på någon överkänslighetsreaktion mot riliprubart eller dess komponenter eller en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon humaniserad eller murin monoklonal antikropp.
• Alla kontraindikationer relaterade till administrering av immunglobuliner (t.ex. överkänslighet, kronisk njursjukdom, tromboemboliska sjukdomar eller nyligen inträffad tromboembolisk händelse, känd anamnes på IgA-brist vid tidpunkten för screening).
• Alla andra kliniskt meningsfulla sjukdomshistoria eller pågående medicinska tillstånd (enligt prövarens bedömning vid screening) som kan påverka nytta-riskbedömningen, äventyra deltagarens säkerhet eller äventyra kvaliteten på de uppgifter som samlas in i denna studie, eller historik eller närvaro av annan signifikant samtidig sjukdom som skulle påverka deltagandet i denna studie negativt, enligt prövarens bedömning.
• Dokumenterad historik av självmordsförsök under de 6 månaderna före screeningbesöket, förekomst av självmordstankar i kategori 4 eller 5 på C-SSRS under screening, ELLER om deltagaren, enligt prövarens bedömning, löper risk för ett självmordsförsök.
• Bevis på försämring av CIDP inom de 6 veckorna efter en tidigare vaccination som, enligt prövarens åsikt, utgjorde ett återfall.
• Nyligen genomförd eller planerad större operation som skulle kunna förvirra resultaten av prövningen eller utsätta deltagaren för otillbörlig risk.
• Nyligen genomförd behandling med plasmautbyte
• Behandling inom 3 månader före dosering med immunsuppressivt/immunmodulerande läkemedel, eller kortikosteroider (med undantag för underhållsdos, som är tillåten), eller tidigare behandling (när som helst) med starkt immunsuppressivt/kemoterapeutiskt läkemedel med bibehållna effekter (t.ex. mitoxantron, alemtuzumab eller kladribin).
• Tidigare behandling med riliprubart.
• Nyligen använd någon specifik komplementsystemhämmare (t.ex. eculizumab).
• Tidigare behandling (när som helst) med total lymfoid bestrålning eller benmärgstransplantation.
• Tidigare behandling med B-cellsnedbrytande medel såsom rituximab inom 6 månader.
• Alla vaccinationer som erhållits inom 28 dagar före dosering (med få undantag som ska bekräftas vid screening).
• Deltagande i en annan klinisk prövning med ett studieläkemedel eller mottagande av ett studieläkemedel inom 12 veckor eller 5 gånger produktens halveringstid (beroende på vilket som är längst) före screening.
• Alla laboratorievärden vid screening utanför normala gränser eller onormalt EKG som enligt prövarens bedömning anses vara kliniskt signifikanta i samband med denna studie.

• Positivt resultat från något av följande tester:

  • hepatit B ytantigen (HbsAg).
  • Antikroppar mot lever B-kärnor (anti-HBc Ab) (såvida inte antikroppar mot lever B-ytskiktet [anti-HBs Ab] också är positiva, vilket indikerar naturlig immunitet).
  • Antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV). Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan endast inkluderas om ett bekräftande negativt hepatit RNA-test erhålls.
  • antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (anti-HIV1 och anti-HIV2).
• Graviditet, definierat som ett positivt resultat av ett mycket känsligt graviditetstest i urin eller serum, eller amning.
• Boende på en institution på grund av reglerande eller juridisk ordning; fängslad eller juridiskt institutionaliserad.
• Deltagare som inte är lämplig för deltagande, oavsett orsak, enligt prövarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller deltagare som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna.
• Deltagare är anställda på studiekliniken eller andra personer som är direkt involverade i genomförandet av studien, eller nära anhöriga till sådana personer.
• Alla landsrelaterade specifika bestämmelser som skulle förhindra deltagaren från att gå med i studien enligt definitionen i protokollet.
• Nylig behandling med efgartigimod.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.