En studie för att testa effekten och säkerheten av Riliprubart mot den vanliga behandlingen av intravenöst immunglobulin (IVIg) hos personer med kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP)

 Syftet med studien är att utvärdera effekt och säkerhet av riliprubart jämfört med intravenöst immunglobulin (IVIg) hos vuxna deltagare med CIDP som får underhållsbehandling med IVIg men fortsätter att ha fysiska utmaningar. Studien pågår i upp till 25 månader (cirka 2 år).

Inklusionskriterier:

Deltagare är endast lämpade att inkluderas i studien om alla följande kriterier gäller:

1. Deltagaren måste ha CIDP eller möjliga CIDP-kriterier, baserat på CIDP-riktlinjerna från arbetsgruppen för CIDP från European Academy of Neurology (EAN)/ Peripherial Nerve Society (PNS), andra revisionen (2021).
2. Deltagaren måste ha antingen typisk CIDP, eller en av följande två CIDP-varianter: motorisk CIDP (inklusive motoriskt dominerande CIDP), multifokal CIDP (även känd som Lewis Sumners syndrom). Diagnosen måste bekräftas av studiebedömningskommittén.
3. Deltagarna måste ha svarat på IVIg under de senaste 5 åren. Svaret måste vara en objektiv kliniskt meningsfull förbättring definierad av minst ett av följande: ≥ 1 poängs minskning av justerad INCAT-poäng, ≥ 4 poängs ökning av I-RODS centilpoäng, ≥ 3 poängs ökning av MRC-SS, ≥ 8 kilopascal förbättring av genomsnittlig greppstyrka (1 hand), eller en motsvarande förbättring baserat på information dokumenterad i patientjournaler enligt prövarens bedömning.
4. Deltagaren måste stå på en stabil underhållsdos av IVIg, definierad som ingen förändring större än 10 % i frekvens eller dos av IVIg inom 8 veckor före screening, och förbli stabil fram till baslinjen.
5. Deltagaren måste ha kvarvarande funktionsnedsättning, definierad som en INCAT-poäng på 2 till 9 vid screening som bekräftas vid baslinjen (en poäng på 2 ska uteslutande vara från komponent för funktionsnedsättning i benen i INCAT).
6. Deltagaren måste få behandling med IVIg inom en standardunderhållsdoseringsregim, definierad enligt EAN/PNS 2021 CIDP-riktlinjer: 0,4 till 1 g/kg varannan till var sjätte vecka. Underhållsdoseringsregimen för IVIg ska vara likvärdig eller högre än en veckodos på 0,1 g/kg kroppsvikt (t.ex. 0,3 g/kg var tredje vecka).
7. Deltagare som får IVIg-infusioner i hemmet är lämpade, så länge som IVIg-infusioner byts till ett sjukhus eller infusionscenter med minst 1 cykel före baslinjen.
8. Deltagaren måste ha aktiv sjukdom, definierad av en CIDP-sjukdomsaktivitetspoäng (CDAS) på ≥ 2 poäng vid screening.
9. Deltagaren måste ha dokumenterade vaccinationer mot inkapslade bakteriella patogener som ges inom 5 år före Dag 1 eller initierat minst 14 dagar före den första dosen av studieinterventionen.
10. Alla deltagare måste samtycka till att använda preventivmetoder under och efter studien efter behov.
11. Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor som deltar i studien ska vara förenlig med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

12. En manlig deltagare är lämpad att delta om han/hon samtycker till följande under studieinterventionsperioden och i minst 55 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    Avstå från att donera eller kryokonservera sperma.

    PLUS, antingen:

    Var avhållsam från heterosexuellt samlag (avhållsam på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam.

    ELLER

    --Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

13. En manlig kondom och en ytterligare högeffektiv preventivmetod (preventivmedel och barriärvägledning enligt protokoll) vid samlag med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som för närvarande inte är gravid.

14. En kvinnlig deltagare är lämpad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och ett av följande villkor gäller:

    • Är en kvinna i icke-fertil potential (WONCBP) enligt definitionen i protokollet. ELLER
    • Är kvinna i fertil ålder och samtycker till att använda en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), enligt beskrivningen i protokollet under studieinterventionsperioden (för att vara effektiv innan interventionen påbörjas) och i minst 55 veckor efter den sista administreringen av studieinterventionen och samtycker till att inte donera eller kryokonservera ägg (ägg, oocyter) för reproduktionsändamål under denna period.
15. Deltagaren måste ha en kroppsvikt vid screening på 35 kg till 154 kg (77 till 340 lbs).
16. Bevis på minst en kliniskt meningsfull försämring inom 2 år, eller minst 2 kliniskt meningsfulla försämringar inom 5 år före screening som inträffade under perioden med avbruten dosering, minskad dosering eller förlängda intervall mellan doser av immunglobinbehandling, som verifierats genom klinisk undersökning eller journaler.

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Polyneuropati av andra orsaker, inklusive men inte begränsat till akut demyeliniserande polyneuropati (t.ex. Guillain-Barrés syndrom), ärftliga demyeliniserande neuropatier, neuropatier sekundära till infektion eller systemisk sjukdom, diabetesneuropati, läkemedels- eller toxininducerade neuropatier, multifokal motorisk neuropati, polyneuropati relaterad till IgM monoklonal gammopati, POEMS syndrom, lumbosakral radiculoplexusneuropati.
2. Sensoriska CIDP-, distala CIDP- och fokala CIDP-varianter.
3. Alla andra neurologiska eller systemiska sjukdomar som kan orsaka symtom och tecken som stör behandlingen eller utfallsbedömningar.
4. Dåligt kontrollerad diabetes (HbA1c-glykerat hemoglobin >7 % vid screeningbesöket).
5. Allvarliga infektioner som kräver inläggning på sjukhus inom 30 dagar före screening, någon aktiv infektion som kräver behandling under screening, eller närvaro av ett tillstånd som kan predisponera deltagaren för ökad risk för infektion (t.ex. anamnes såsom känd immunbrist eller anamnes på återkommande infektioner).
6. Klinisk diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) eller familjehistorik av SLE. För en deltagare med en antinukleär antikroppstiter (ANA) ≥1:160 och ett positivt anti-dubbelsträngat DNA (anti-dsDNA) vid screening måste SLE-diagnos uteslutas före inklusion.
7. Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt prövarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien. Specifikt anamnes på någon överkänslighetsreaktion mot riliprubart eller dess komponenter eller en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon humaniserad eller murin monoklonal antikropp.
8. Alla kontraindikationer relaterade till administrering av immunglobuliner (t.ex. överkänslighet, kronisk njursjukdom, tromboemboliska sjukdomar eller nyligen inträffad tromboembolisk händelse, känd anamnes på IgA-brist vid tidpunkten för screening).
9. Alla andra kliniskt meningsfulla sjukdomshistoria eller pågående medicinska tillstånd (enligt prövarens bedömning vid screening) som kan påverka nytta-riskbedömningen, äventyra deltagarens säkerhet eller äventyra kvaliteten på de data som samlas in i denna studie, eller historik eller närvaro av annan signifikant samtidig sjukdom som skulle påverka deltagandet i denna studie negativt, enligt prövarens bedömning.
10. Dokumenterad historik av självmordsförsök under de 6 månaderna före screeningbesöket, förekomst av självmordstankar i kategori 4 eller 5 på C-SSRS under screening, ELLER om deltagaren, enligt prövarens bedömning, löper risk för självmordsförsök.
11. Bevis på CIDP-försämring inom de 6 veckorna efter en tidigare vaccination som, enligt prövarens åsikt, utgjorde ett återfall.
12. Nyligen genomförd eller planerad större operation som skulle kunna förvirra resultaten av studien eller utsätta deltagaren för otillbörlig risk.
13. Behandling med plasmautbyte inom 8 veckor före screening.
14. Behandling inom 3 månader före dosering med immunsuppressivt/immunmodulerande läkemedel, eller kortikosteroider (förutom ≤20 mg/dag med prednison eller motsvarande som tillåts), eller tidigare behandling (när som helst) med starkt immunsuppressivt/kemoterapeutiskt läkemedel med bibehållna effekter (t.ex. mitoxantron, alemtuzumab eller kladribin).
15. Tidigare behandling med riliprubart.
16. Användning av någon specifik komplementsystemhämmare (t.ex. eculizumab) inom 12 veckor eller 5 gånger produktens halveringstid, beroende på vilket som är längst, före screening.
17. Tidigare behandling (när som helst) med total lymfoid bestrålning eller benmärgstransplantation.
18. Tidigare behandling med B-cellsnedbrytande medel såsom rituximab inom 6 månader före dosering med riliprubart, eller tills B-cellsantalet återgår till normala nivåer, beroende på vilket som är längst.
19. Alla vaccinationer som tas inom 28 dagar före dosering (med få undantag som ska bekräftas vid screening).
20. Deltagande i en annan klinisk studie med ett studieläkemedel eller mottagande av ett studieläkemedel inom 12 veckor eller 5 gånger produktens halveringstid (beroende på vilket som är längst) före screening.
21. Alla laboratorievärden vid screening utanför normala gränser eller onormalt EKG som enligt prövarens bedömning anses vara kliniskt signifikanta i samband med denna studie.

22. Positivt resultat från något av följande tester:

    • HBsAg
    • Anti-HBc; såvida inte anti-HBs Ab X också är positiva, vilket indikerar naturlig immunitet.
    • Antikroppar mot HCV.
    • Anti-HIV1 och anti-HIV2.
23. Graviditet, definierat som ett positivt resultat av ett mycket känsligt graviditetstest i urin eller serum, eller amning.
24. Boende på en institution på grund av reglerande eller juridisk ordning; fängslad eller juridiskt institutionaliserad.
25. Deltagare som inte är lämplig för deltagande, oavsett orsak, enligt prövarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller deltagare som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna.
26. Deltagare är anställda på studiekliniken eller andra personer som är direkt involverade i genomförandet av studien, eller nära anhöriga till sådana personer.
27. Alla landsrelaterade specifika bestämmelser som skulle förhindra deltagaren från att gå med i studien enligt definitionen i protokollet.
28. Behandling med efgartigimod inom 8 veckor före screening.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.