En studie för att utvärdera säkerheten och aktiviteten av SAR448501/DR-0201 hos patienter med recidiverande/refraktärt B-cells-non-Hodgkins lymfom

Detta är en öppen, multipel stigande dos (MAD), fas 1-studie på vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt (R/R) B-cells non-Hodgkins lymfom (B-NHL). Syftet med studien är att identifiera möjliga optimala biologiska doser(er) genom att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik, klinisk aktivitet och immunogenicitet för SAR448501/DR-0201.

Studiens varaktighet per deltagare kommer att vara cirka 3 år, inklusive en screeningperiod på upp till 28 dagar, en behandlingsperiod på 52 veckor, en säkerhetsuppföljningsperiod på cirka 28 dagar och en långsiktig uppföljningsperiod på var tredje månad fram till återtagande av samtycke, deltagarens död eller studiens avslutande, beroende på vilket som inträffar först.

Inklusionskriterier:

• Deltagare med R/R B-NHL som har misslyckats med minst 2 tidigare linjer tillgänglig livsförlängande standardbehandling och utan behandlingsalternativ som erkänns erbjuda klinisk nytta.
• Adekvat benmärgsreserv, njurfunktion och leverfunktion.
• Mätbar sjukdom definierad som ≥ 1 tvådimensionellt mätbar nodal lesion på > 1,5 cm i den längsta dimensionen för deltagare med fluorodeoxiglukos (FDG)-avid sjukdom för subtyper med nodulär sjukdom eller minst en tvådimensionellt mätbar extranodal lesion, definierad som > 1,0 cm i sin längsta dimension.
• Prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Användning av ett högeffektivt preventivmedel för alla män och alla kvinnor i fertil ålder under studien fram till 180 dagar efter den sista dosen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i serum inom 7 dagar före den första dosen.
• Tumörvävnadsblock eller 3 till 5 ofärgade objektglas från lymfkörtel eller annan relevant biopsi som tagits under de senaste 12 månaderna. Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla en baslinjebiopsi och minst 1 biopsi under behandling, såvida den inte är säkert tillgänglig.
• Deltagare som har fått tidigare CAR-T-behandling måste vara >60 dagar efter CAR-T på dagen för första doseringen.

Exklusionskriterier:

• Burkitts eller Burkitts lymfom eller lymfoplastiskt lymfom.
• Nuvarande historik av involvering av centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation förutom de med follikulärt lymfom (FL) och mantelcellslymfom (MCL), som exkluderas om transplantationen inträffade mindre än 100 dagar före dosering eller om de uppvisar grad > 1 graft-mot-värd-sjukdom.
• Tidigare organtransplantation.
• Autolog stamcellstransplantation ≤ 100 dagar före dosering.
• Anamnes på autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myastenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, kärltrombos förknippad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjorgens syndrom, Guillain-Barre-syndrom, multipel sklerosvaskulit eller glomerulonefrit (deltagare med en avlägsen anamnes på eller välkontrollerad autoimmun sjukdom kan vara lämpade).
• Större operation under de senaste 28 dagarna före dosering.
• Bevis på signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka följsamheten till studien.
• Nuvarande eller tidigare historik av CNS-sjukdom (deltagare med fjärrhistorik av icke-lymfom CNS-sjukdom och utan kvarstående neurologiska brister kan vara lämpade att inkluderas).
• QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek.
• Betydande kardiovaskulär sjukdom.
• Har fått någon systemisk cancerbehandling inom 4 veckor före den första läkemedelsadministreringen eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vad som är kortare. Behandling med kortikosteroid ≤ 25 mg/dag prednison eller motsvarande är tillåten. Inhalerade och aktuella steroider är tillåtna.
• Känd infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Aktiv infektion vid baslinjen som kräver systemisk behandling med antimikrobiella, antimykotiska eller antivirala medel under de 2 veckorna före dosering.
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första läkemedelsadministreringen eller förväntan om att sådan vaccinadministrering skulle vara nödvändig under studiens gång.
• En annan invasiv malignitet under de senaste 2 åren (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, asymtomatisk prostatacancer som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen i > 1 år, och tumörer som av prövaren bedöms ha låg sannolikhet för återfall).
• Protrombintid/internationell normaliserad kvot (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid eller partiell tromboplastintid (aPTT/PTT) > 1,3 × ULN eller utanför det lokala laboratoriets terapeutiska intervall om de får terapeutisk antikoagulation som skulle påverka protrombintiden/INR, deltagare med en anamnes på en hyperkoagulationshändelse inom 6 månader eller deltagare som har kända riskfaktorer för hyperkoagulation kommer att exkluderas.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.