Effekt och säkerhet av teplizumab hos japanska deltagare med typ 1-diabetes i stadium 2

Detta är en parallell, fas 2, tvåarmad studie för att bedöma effekten och säkerheten av 14 dagars intravenös (IV) infusion av teplizumab-behandling.

Teplizumab har godkänts av FDA för att fördröja debuten av typ 1-diabetes (T1D) i stadium 3 hos vuxna och pediatriska patienter i åldern 8 år och äldre med T1D i stadium 2. Dosregimen för teplizumab i denna studie överensstämmer med den regim som godkänts av FDA i USA.

Med tanke på tidigare kliniska studier som utförts i västländer är denna design lämplig för att bedöma effekt, säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetisk, farmakodynamisk och immunogenicitet för en 14-dagars intravenös infusionsregim med teplizumab hos japanska T1D-deltagare i stadium 2 i åldern 8 till 34 år.

Studiens totala varaktighet är cirka 756 dagar.

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig japansk deltagare, 8 (inklusive) till 34 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Japanska: född i Japan eller etnisk japan född utanför Japan, och en ättling till 4 etniska japanska morföräldrar som alla föddes i Japan.
• Bekräftad diagnos av stadium 2 T1D baserat på följande kriterier:
• Deltagaren är positiv för 2 eller fler T1D-relaterade autoantikroppar (bekräftade genom skriftlig sjukdomshistoria och/eller erhållna vid studiescreening). De autoantikroppar som ska bekräftas är anti-GAD (glutaminsyradekarboxylas), anti-IA2 (insulinomassocierat antigen 2), antiinsulin, anti-ZnT8 (zinktransportör 8) och/eller ICA (öcellsantikropp).
• Oralt glukostoleranstest (OGTT) eller HbA1c i blodet bekräftar att deltagaren har dysglykemi utan öppen hyperglykemi.
• Deltagaren måste vara vid god hälsa (med undantag för stadium 2 T1D) enligt vad som fastställs av medicinsk e)utvärdering inklusive sjukdomshistoria, hälsoundersökning, laboratorietester och elektrokardiogram (EKG) XE " EKG " \f Förkortning \t "elektrokardiogram".
• Deltagaren är uppdaterad med rutinmässiga åldersanpassade immuniseringar enligt aktuella lokala specifika riktlinjer före randomisering.
• Kvinnliga deltagare ska använda preventivmedel som överensstämmer med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• En kvinnlig deltagare anses vara fertil (kvinna i fertil ålder – WOCBP) från tidpunkten för menarke tills han/hon blir postmenopausal, såvida han/hon inte är permanent steril. Kvinnliga deltagare är lämpade att delta om något av följande villkor gäller:
• Är en kvinna i icke-födande ålder (WONCBP) ELLER
• Är kvinna i fertil ålder och samtycker till att hålla avhållsamhet från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande basis) och samtycker till att förbli avhållsam, eller använda annan högeffektiv preventivmetod, från att underteckna det informerade samtycket till minst 3 månader och 2 veckor efter randomisering och samtycker till att inte donera eller kryokonservera ägg (ägg, oocyter) för reproduktionsändamål under denna period.

En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest inom 48 timmar före administrering av studieintervention.

Om ett urinprov inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat) krävs ett graviditetstest i blod. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Anamnes på eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, dermatologisk, hepatisk, renal, metabolisk (förutom stadium 2 T1D), hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om kvinnlig) eller infektionssjukdom, eller tecken på akut sjukdom.
• Deltagaren har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med COVID19, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, förlust av smak och lukt, halsont, trötthet eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening. Deltagare som hade svår COVID-19-kur (dvs. inläggning på sjukhus, extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad).
• För deltagare ≥18 år, bloddonation på 400 ml inom 12 veckor (man) eller 16 veckor (kvinna), 200 ml inom 4 veckor eller aferesdonation inom 2 veckor före randomisering; för deltagare <18 år, bloddonation av någon volym inom 16 veckor före randomisering; för alla deltagare, blodtransfusion (någon volym) inom 2 månader före randomisering.
• Förekomst av eller anamnes på läkemedelsöverkänslighet mot något biologiskt läkemedel eller kliniskt signifikant allergisk sjukdom enligt diagnos och behandling av läkare. Deltagare med känd överkänslighet mot teplizumab eller komponenter i teplizumab-injektionen (inklusive natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80).
• Deltagare med en historik av aktiv eller latent eller inaktiv tuberkulos (TB), inklusive lungröntgen som överensstämmer med TB, oavsett behandling, eller har ett positivt QuantiFERON-TB Gold-test eller T-SPOT TB-test vid screening.
• Vid screening har deltagaren laboratorie- eller kliniska tecken på akut eller kliniskt aktiv infektion med Epstein Barr-virus (EBV), eller anamnes på infektiös mononukleos inom 3 månader före rekrytering.
• Vid screening har deltagaren laboratorie- eller kliniska tecken på akut eller kliniskt aktiv infektion med cytomegalovirus (CMV).
• Deltagare med en historik av invasiva opportunistiska infektioner, såsom histoplasmos, listerios, koccidioidomykos, candidiasis, pneumonocystis jirovecii, aspergillos, oavsett upplösning.
• Deltagare har andra autoimmuna sjukdomar, förutom kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom eller celiaki.
• Deltagare med en anamnes på malignitet som inträffar inom 5 år före randomisering (förutom framgångsrikt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, eller adekvat behandlat icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellskarcinom i huden).
• Deltagare med feber (temperatur ≥38,0 °C) inom 48 timmar före randomisering; eller med kronisk ihållande eller återkommande infektion(er) som kräver aktiv behandling med antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 4 veckor före randomisering; eller med andra frekventa återkommande infektioner som anses oacceptabla enligt prövarens bedömning.
• Om kvinna, graviditet (definierat som positivt graviditetstest i blod eller urin) eller amning.
• Deltagaren har nyligen genomförda eller planerade vaccinationer enligt följande:
• Levande vacciner: inom 8 veckor före randomisering och/eller inom 54 veckor efter randomisering.
• Icke-levande vacciner: alla initiala icke-levande vacciner inom 2 veckor före randomisering och/eller inom 8 veckor efter randomisering.
• Deltagaren har en nuvarande eller tidigare (inom 30 dagar före randomisering) behandling som är känd för att orsaka en signifikant, pågående förändring i T1D-förloppet eller immunologisk status, inklusive högdos, inhalerade, omfattande topiska eller systemiska glukokortikoider.
• Deltagaren har en nuvarande eller tidigare (inom 30 dagar före randomisering) behandling som är känd för att signifikant påverka glukostolerans (antihyperglykemiska medel, atypiska antipsykotika, difenylhydantoin, niacin osv.).
• Deltagaren har fått någon anti-CD3 (kluster av differentiering 3) (inklusive teplizumab) före randomisering.
• Deltagare som har fått någon biologisk behandling inom fem halveringstider för behandlingen eller inom 6 månader före randomisering, beroende på vilket som är längst, eller planerar att få någon biologisk behandling inom 6 veckor efter randomisering.
• Alla deltagare som är inskrivna i eller har deltagit i denna eller någon annan klinisk studie som involverar ett studieläkemedel (IMP) eller i någon annan typ av medicinsk forskning och fortfarande är i exklusionsperioden enligt tillämpliga förordningar (t.ex. har fått ett studieläkemedel med ny aktiv farmaceutisk ingrediens (API) inom 4 månader eller ett godkänt API inom 3 månader före administreringen av denna studies studieläkemedel).
• Deltagaren har någon av följande hematologiska parametrar före randomisering:
• Lymfocytantal <1,0 ×109/l.
• Neutrofilantal <1,5 ×109/l.
• Trombocytantal <150 ×109/L.
• Hemoglobin <100 g/l.
• Deltagaren har någon av följande avvikelser i leverfunktionstestet före randomisering:
• ASAT >2 × ULN (övre gräns normal).
• ALAT >2 × ULN.
• Totalt bilirubin >1,5 × ULN med undantag för deltagare med diagnosen Gilberts syndrom som kan vara lämpade förutsatt att de inte har några andra orsaker som leder till hyperbilirubinemi.
• Positivt resultat vid något av följande tester:
• Hepatit B-ytantigen eller hepatit B-kärnantikropp bekräftad med positivt HBV-DNA (hepatit B-virus-DNA).
• Antikropp mot lever C-virus bekräftad med positivt HCV-RNA (hepatit C-virus RNA).
• Antigen/antikroppar mot humant immunbristvirus.
• Positivt SARS-CoV-2-test.
• Deltagare som har kontraindikationer eller känd allergi mot både icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och acetaminofen, eller antihistaminer och enligt prövarens åsikt, kan inte delta i studien.
• Deltagare som inte är lämplig för deltagande, oavsett orsak, enligt prövarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller deltagare som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.