En studie för att undersöka effekt och säkerhet av SAR441566 hos patienter med ulcerös kolit

Detta är en fas 2, multinationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosintervallstudie för att utvärdera effekten och säkerheten av SAR441566 hos vuxna med måttlig till svår ulcerös kolit. Det primära målet med denna studie är att bedöma effekten av olika doser av SAR441566 på klinisk remission hos deltagare med måttlig till svår ulcerös kolit.

Denna studie kommer att omfatta en screeningperiod på upp till 28 dagar (+ 7 kalenderdagar vid behov) följt av huvudstudiebehandlingsperioden på 52 veckor som kommer att bestå av en dubbelblind (DB) behandlingsperiod med 12 veckors induktionsperiod följt av en underhållsperiod på 40 veckor och 2 veckors uppföljning efter avslutad behandling.

Dessutom kommer en öppen period (OL) på upp till 40 veckor att erbjudas lämpade deltagare.

• Studiens varaktighet kommer att vara upp till 59 veckor.
• Behandlingstiden kommer att vara upp till 52 veckor i DB-armen och upp till 40 veckor i OL-armen.
• Antalet besök kommer att vara 12 för den huvudsakliga studiebehandlingsperioden och 8 för den öppna behandlingsperioden.

Inklusionskriterier:

Deltagare är endast lämpade att inkluderas i studien om alla följande kriterier gäller:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till och med 75 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Deltagare som har kliniska bevis på aktiv ulcerös kolit i ≥ 3 månader före screening och bekräftats genom endoskopi under screeningperioden
• Aktiv måttlig till svår ulcerös kolit vid screening enligt definitionen av en modifierad Mayo-poäng (mMS) på 5 till 9 (utan läkarens globala bedömning (PGA), med en minsta delpoäng för rektal blödning (RB) ≥ 1, en delpoäng för minsta avföringsfrekvens (SF) ≥ 1, en mMES ≥ 2 bekräftad av den centrala läsaren, en minsta summa av alla delpoäng på 5 och en sjukdomsgrad > 15 cm från analkanten

• Måste ha fått tidigare behandling för ulcerös kolit (antingen ”a” eller ”b” nedan eller en kombination av båda):

  1. Ingen tidigare exponering för avancerad terapi (AT), men med otillräckligt svar på, förlust av svar på eller intolerans mot standardbehandling med någon av följande föreningar: 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider eller tidigare kortikosteroidberoende (definierad en oförmåga att framgångsrikt trappa ned kortikosteroider utan återfall av UC) ELLER
  2. Otillräcklig respons på, förlust av respons på eller intolerans mot behandling med ≥1 godkänt AT såsom ett biologiskt medel (såsom TNF-antagonister, annat anti-integrin än natalizumab, anti-IL-12/23, anti-IL-23 eller experimentella biologiska UC-behandlingar), eller en liten molekyl (såsom en JAKi eller S1PRm) för UC
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor ska överensstämma med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Deltagare med aktiv CD, obestämd kolit, ischemisk kolit, mikroskopisk kolit
• Deltagare med följande pågående kända komplikationer av ulcerös kolit: fulminant kolit, toxisk megakolon eller någon annan manifestation som kan kräva tarmkirurgi medan de är inskrivna i studien
• Deltagare med tidigare kolektomi, stomi eller ileoanal påse, eller förväntad kolektomi under deras deltagande i studien
• Deltagare med fekalt prov positivt för ägg eller parasiter, bakteriella patogener eller positivt för Clostridium difficile B-toxin i avföring
• Deltagare med aktiv tuberkulos (TB) eller en historik med ofullständigt behandlad aktiv TB eller latent TB-infektion enligt lokala riktlinjer
• Deltagare med positiv hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och/eller hepatit C-virusantikropp (HCVAb) vid screeningbesöket
• Deltagare med någon annan aktiv, kronisk eller återkommande infektion, inklusive återkommande eller disseminerad herpes zoster eller disseminerad herpes simplex
• Deltagare med en känd anamnes på infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HIV-1- eller HIV-2-serologi vid screening
• Deltagare som uppvisar aktiva maligniteter, lymfoproliferativ sjukdom eller återfall av antingen inom de 5 åren före screening
• Om deltagaren har omfattande kolit i ≥ 8 år eller sjukdom begränsad till vänster sida av kolon (dvs. distalt om mjältflexuren) i > 10 år, oavsett ålder, krävs en koloskopi inom 1 år från screeningbesöket för att undersöka för dysplasi. Deltagare med dysplasi eller cancer som identifieras på biopsier kommer att exkluderas.
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller överväger att bli gravida under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Infektion(er) som kräver behandling med intravenösa antiinfektiva läkemedel inom 30 dagar före screeningbesöket eller orala/intramuskulära antiinfektiva läkemedel inom 14 dagar före screeningbesöket
• Deltagare som behöver eller får någon föräldranäring och/eller exklusiv enteral näring
• Deltagare som fick ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil eller talidomid inom 30 dagar före screening
• Deltagare som fick fekal mikrobiell transplantation inom 30 dagar före screening
• Deltagare som någonsin har exponerats för natalizumab (Tysabri®) eller oral karotegrastmetyl (Carogra®)
• Deltagare som fick intravenösa kortikosteroider inom 14 dagar före screening eller under screeningperioden
• Laboratorieanalyser vid screening och andra analyser visar onormala resultat.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.