En studie för att undersöka effekten och säkerheten av SAR442970 hos vuxna deltagare med ulcerös kolit

Detta är en fas 2b, randomiserad, dubbelblind, 3-armad studie för behandling av ulcerös kolit. Det primära målet med denna studie är att bedöma effekten av olika doser av SAR442970 jämfört med placebo hos deltagare med måttlig till svår ulcerös kolit. Studiens totala varaktighet är upp till 168 veckor, med en behandlingsperiod på upp till 158 veckor inklusive en öppen (OL) långvarig förlängningsperiod (long-term extension, LTE) på upp till 104 veckor för lämpade deltagare.

Inklusionskriterier:

Deltagare är endast lämpade att inkluderas i studien om alla följande kriterier gäller:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till och med 75 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Deltagare som har haft kliniska bevis på aktiv ulcerös kolit i ≥ 3 månader före screening och bekräftats genom endoskopi under screeningperioden
• Måste ha aktiv måttlig till svår ulcerös kolit vid screening enligt definitionen av en modifierad Mayo-poäng (mMS) på 5 till 9 (utan Physician Global Assessment (PGA), med en minsta delpoäng för rektal blödning (RB) ≥1, en minsta delpoäng för avföringsfrekvens (SF) ≥1, mMES ≥2 bekräftad av central läsare, en minsta summa av alla delpoäng på 5 och en minsta sjukdomsutbredning på 15 cm från analgränsen

• Måste ha fått tidigare behandling för ulcerös kolit (antingen ”a” eller ”b” nedan eller en kombination av båda):

  1. Anamnes på otillräckligt svar på, förlust av svar på eller intolerans mot standardbehandling med någon av följande föreningar: aminosalicylater, kortikosteroider, metotrexat, azatioprin eller 6-merkaptopurin, eller anamnes på kortikosteroidberoende (definierat som oförmåga att framgångsrikt trappa ned kortikosteroider utan återfall av ulcerös kolit) OCH anamnes på ingen tidigare exponering för avancerade behandlingar (AT), såsom ett biologiskt medel som används för att behandla ulcerös kolit eller avancerade små molekyler som används för att behandla ulcerös kolit
  2. Anamnes på otillräckligt svar på, förlust av svar på eller intolerans mot behandling med ≥1 godkänt AT, såsom ett biologiskt medel som används för att behandla ulcerös kolit eller avancerade små molekyler som används för att behandla ulcerös kolit
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor ska vara förenlig med lokala föreskrifter avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier

Exklusionskriterier:

• Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:
• Deltagare med aktiv Crohns sjukdom (CD), obestämd kolit eller mikroskopisk kolit
• Deltagare med fekalt prov positivt för odling/ova för aeroba patogener eller positivt för Clostridium difficile B-toxin i avföring
• Deltagare med stomi eller ileoanal påse, tidigare kolektomi eller förväntad kolektomi under sitt deltagande i studien
• Deltagare med följande pågående kända komplikationer av ulcerös kolit: fulminant sjukdom, toxisk megakolon eller kolondysplasi förutom adenom
• Deltagare med tarmsvikt eller korttarmssyndrom som kräver total parenteral näring
• Anamnes på återkommande eller nyligen genomgången allvarlig infektion inom 4 veckor före screening, eller infektion(er) som kräver inläggning på sjukhus eller behandling med intravenösa antiinfektiva medel inom 30 dagar före baslinjen, eller infektioner(er) som kräver orala antiinfektiva medel inom 14 dagar före baslinjen, förutom enligt vad som krävs som en del av en anti-Tuberculosis (TB)-regim
• Känd anamnes på eller misstänkt signifikant nuvarande immunsuppression.
• Anamnes eller transplantation av solida organ eller splenektomi
• Anamnes på måttlig till svår hjärtsvikt (New York Health Association klass III eller IV) eller nyligen inträffad cerebrovaskulär händelse.
• Historik av demyeliniserande sjukdom (inklusive myelit) eller neurologiska symtom som tyder på demyeliniserande sjukdom
• Deltagare med en historik av malignitet eller lymfoproliferativ sjukdom annan än adekvat behandlad lokal cancer in situ i livmoderhalsen eller icke-metastaserande skivepitelcancer, eller icke-metastaserande basalcellscancer i huden
• Deltagare med en diagnos på andra inflammatoriska tillstånd än ulcerös kolit (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, systemisk skleros, myosit, reumatoid artrit, primär biliär cirros, multipel skleros, Behcets sjukdom, sarkoidos osv.)
• Anamnes på infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi vid screening
• Historik av interstitiell lungsjukdom

• Deltagare med något av följande resultat vid screening:

  • Positiv (eller obestämbar) hepatit B-ytantigen (HBs Ag) eller,
  • Positiv total hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) bekräftad med positiv hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) eller,
  • Positiv hepatit C-virusantikropp (HCV)
• Laboratorieanalyser vid screening och andra analyser som visar onormala resultat
• Anamnes på något annat tillstånd som, enligt prövarens åsikt, skulle utsätta deltagaren för risk genom deltagande i protokollet

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.