Effekt och säkerhet av Rilzabrutinib hos patienter i åldern 10 till 65 år med sicklecellsjukdom

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, gruppsekventiell multicenterstudie (Del A), följt av en öppen LTE-period (Del B) för att undersöka effekten och säkerheten av rilzabrutinib hos deltagare med sicklecellsjukdom (SCD).

Studiedetaljer inkluderar:

• Studiens varaktighet: en 52 veckor lång dubbelblind period (Del A), följt av en öppen LTE-period (Del B). Den dubbelblinda perioden består av två delar, 50 % (endast vuxna) fram till interimsanalysen (en proof-concept-del som är analog med en fas 2b-studie) och 50 % (vuxna och barn) efter interimsanalysen. Endast de deltagare som slutför den dubbelblinda behandlingsperioden (Del A) är lämpade att fortsätta till LTE-perioden. Varaktigheten för LTE-perioden (del B) kommer att vara från den första deltagaren (FPI)-LTE (del B) tills den sista deltagaren som går med i LTE har slutfört 52 veckor.
• Behandlingens varaktighet: 52 veckors dubbelblind period (Del A); LTE-period (Del B) från (FPI tills den sista deltagaren som går med i LTE har slutfört 52 veckor.
• Besöksfrekvens: Veckobesök baserat på undersökningsschemat.

Inklusionskriterier:

• Deltagare som har diagnostiserats med SCD.
• Deltagare som har haft mellan ≥ 2 till ≤ 10 episoder med dokumenterad akut klinisk VOC inom 12 månader före screeningbesöket.
• Deltagare som antingen inte står på hydroxiurea och/eller L-glutamin vid screeningbesöket och inte planerar att få dem under studiens gång eller har fått HU och/eller L-glutamin under minst 6 månader. Deltagare på hydroxiurea och/eller L-glutamin måste ha stått på en stabil viktbaserad dosnivå (mg/kg) i minst 3 månader före screeningbesöket, med avsikt att fortsätta på samma viktbaserade dosnivå under hela studien, förutom av säkerhetsskäl.
• Deltagare med prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grad 2 eller lägre.
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor ska överensstämma med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• För deltagare ≥ 10 till < 18 år: förälder(er)/vårdnadshavare(n) måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs.

Exklusionskriterier:

• Deltagare exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller: Deltagare med anamnes på lymfom, leukemi eller någon malignitet inom de senaste 5 åren med undantag för basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekterats utan tecken på metastatisk sjukdom under de senaste 3 åren.
• Kliniskt relevant hjärtabnormitet, enligt prövarens åsikt eller EKG-fynd (elektrokardiogram).
• Deltagare med anamnes på stroke eller anamnes på onormal transkraniell doppler.
• Deltagare med okontrollerad eller aktiv HBV-infektion och/eller HCV-infektion, inklusive de som får antiviral behandling vid tidpunkten för screening.
• HIV-infektion.
• Anamnes på aktiv eller latent tuberkulos (TB)
• Positivt molekylärt COVID-19-test.
• Deltagaren tar eller har fått crizanlizumab (ADAKVEO®) inom 90 dagar och/eller voxelotor (OXBRYTA®) inom 30 dagar före screeningbesöket.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.