En studie för att undersöka effekten, säkerheten och farmakokinetiken för oralt rilzabrutinib jämfört med placebo hos deltagare som är 18 år och äldre med varm autoimmun hemolytisk anemi

Detta är en fas 3, dubbelblind, 2-armad parallellgruppsstudie för att undersöka effekt, säkerhet, PK och PD av oralt rilzabrutinib för att uppnå varaktig Hb-respons (DHR) jämfört med placebo hos cirka 90 manliga och kvinnliga deltagare ≥ 18 år med en bekräftad diagnos på primär wAIHA.

Efter en 4 veckor lång screeningperiod kommer lämpade deltagare att randomiseras i förhållandet 2:1 till att få rilzabrutinib eller placebo i den primära analysperioden (PAP) under en varaktighet på upp till 24 veckor. Alla deltagare som fullföljt PAP kommer sedan att fortsätta i den öppna perioden (OLP) för att få rilzabrutinib under 28 veckor. Efter slutförandet av OLP kommer endast deltagare som uppvisar Hb-ökning under de senaste 8 veckorna av OLP enligt specificerade kriterier i protokollet att vara lämpade att fortsätta i långvarig förlängning (LTE) av studien. LTE-periodens varaktighet kommer att vara från första deltagare-in (FPI)-LTE tills den sista deltagaren slutför 52 veckor i LTE. Säkerhetsuppföljningsperioden för denna studie efter avslutad behandling eller avbrytande kommer att vara 2 veckor.

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare med en dokumenterad (bekräftad) diagnos på primär wAIHA i minst 6 månader.
• Deltagare som tidigare har misslyckats med att upprätthålla ett varaktigt svar efter behandling med CS (CS-resistens [definierad som misslyckande med att erhålla hemoglobinrespons inom 3 veckor på minst 1 mg/kg eller 60 mg prednison eller motsvarande per dag], CS-beroende wAIHA [definierad som behov av att fortsätta med prednison eller motsvarande vid en dos på >10 mg/dag för att upprätthålla ett svar]), eller är intoleranta eller olämpliga för CS (definierade som med kontraindikationer, befintliga medicinska tillstånd eller CS-relaterade komplikationer som kan göra CS intolerant eller olämplig enligt prövarnas bästa kliniska bedömning).
• Deltagare med prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grad 2 eller lägre.
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor ska överensstämma med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusionskriterier:

• Deltagare med kliniskt signifikant sjukdomshistoria eller pågående kronisk sjukdom som skulle äventyra deltagarens säkerhet eller äventyra kvaliteten på de data som härrör från hans eller hennes deltagande i studien enligt prövarens bedömning.
• Deltagare med anamnes på lymfom, leukemi eller någon malignitet inom de senaste 5 åren med undantag för basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekterats utan tecken på metastatisk sjukdom under de senaste 3 åren.
• Deltagare med symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
• Deltagare med blandad wAIHA eller sekundär wAIHA oavsett orsak, inklusive läkemedel, Evans syndrom, lymfoproliferativa sjukdomar (lågt antal monoklonal B-cellslymfocytos är tillåtet), infektiös eller autoimmun sjukdom eller aktiva hematologiska maligniteter. Deltagare med positiva antinukleära antikroppar men utan en definitiv diagnos på en autoimmun sjukdom är tillåtna.
• Deltagare med anamnes på myelodysplastiskt syndrom.
• Deltagare med okontrollerad eller aktiv HBV-infektion eller aktiv HCV-infektion.
• HIV-infektion.
• Deltagare med anamnes på solid organtransplantation.
• Deltagare med en anamnes på aktiv eller latent tuberkulos (TB).
• Splenektomi inom 12 veckor före screening och planerad operation under PAP.
• Samtidig behandling med andra experimentella/studieläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före behandlingsstart. Deltagare som tidigare fått behandling med BTK-hämmare för wAIHA före Dag 1 (randomisering) är inte lämpade.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt prövarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.