En studie för att undersöka effekt, säkerhet och farmakokinetik för oralt rilzabrutinib jämfört med placebo hos deltagare i åldern 18 år och äldre med varm autoimmun hemolytisk anemi

Detta är en fas 3, dubbelblind, 2-armad parallellgruppsstudie för att undersöka effekt, säkerhet, PK och PD av oralt rilzabrutinib för att uppnå varaktig Hb-respons (DHR) jämfört med placebo hos cirka 90 manliga och kvinnliga deltagare ≥ 18 år med en bekräftad diagnos på primär wAIHA.

Efter en 4 veckor lång screeningperiod kommer lämpade deltagare att randomiseras i förhållandet 2:1 till att få rilzabrutinib eller placebo i den primära analysperioden (PAP) under en varaktighet på upp till 24 veckor. Alla deltagare som fullföljt PAP kommer sedan att fortsätta i den öppna perioden (OLP) för att få rilzabrutinib under 28 veckor. Efter slutförandet av OLP kommer endast deltagare som uppvisar Hb-ökning under de senaste 8 veckorna av OLP enligt specificerade kriterier i protokollet att vara lämpade att fortsätta i långvarig förlängning (LTE) av studien. LTE-perioden varar från första deltagare-in (FPI)-LTE tills den sista deltagaren slutför 52 veckor i LTE. Säkerhetsuppföljningsperioden för denna studie efter avslutad behandling eller avbrytande kommer att vara 2 veckor.

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare med en dokumenterad (bekräftad) diagnos på primär wAIHA i minst 3 månader.
• Deltagare som tidigare inte lyckats upprätthålla ett ihållande svar efter behandling med CS (CS-resistens [definierad som misslyckande med att erhålla hemoglobinrespons inom 3 veckor på minst 1 mg/kg eller 60 mg prednison eller motsvarande per dag], CS-beroende wAIHA [definierat som behov av att fortsätta med prednison eller motsvarande vid en dos på >10 mg/dag för att upprätthålla ett svar]), eller är intoleranta eller olämpliga för CS (definierade som med kontraindikationer, befintliga medicinska tillstånd eller CS-relaterade komplikationer som kan göra CS intolerant eller olämplig enligt prövarnas bästa kliniska bedömning).
• Deltagare med prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grad 2 eller lägre.
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor ska överensstämma med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusionskriterier:

• Deltagare med kliniskt signifikant sjukdomshistoria eller pågående kronisk sjukdom som skulle äventyra deltagarens säkerhet eller äventyra kvaliteten på de data som härrör från hans eller hennes deltagande i studien enligt prövarens bedömning.
• Deltagare med anamnes på lymfom, leukemi eller någon malignitet inom de senaste 5 åren med undantag för basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekterats utan tecken på metastatisk sjukdom under de senaste 3 åren.
• Deltagare med symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
• Deltagare med sekundär wAIHA oavsett orsak, inklusive läkemedel, Evans syndrom, lymfoproliferativa sjukdomar (lågt antal monoklonala B-cellslymfocytos är tillåtet), infektiös eller autoimmun sjukdom eller aktiva hematologiska maligniteter. Deltagare med positiva antinukleära antikroppar men utan en definitiv diagnos på en autoimmun sjukdom är tillåtna.
• Deltagare med anamnes på myelodysplastiskt syndrom.
• Deltagare med okontrollerad eller aktiv HBV-infektion eller aktiv HCV-infektion.
• HIV-infektion.
• Deltagare med anamnes på solid organtransplantation.
• Deltagare med en anamnes på aktiv eller latent tuberkulos (TB).
• Samtidig behandling med andra experimentella/studieläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före behandlingsstart. Deltagare som tidigare fått behandling med BTK-hämmare för wAIHA före Dag 1 (randomisering) är inte lämpade.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt prövarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.