En studie för att undersöka effekt och säkerhet av teplizumab jämfört med placebo hos deltagare i åldern 1 till 25 år med typ 1-diabetes i stadium 3

Detta är en randomiserad, dubbelblind, parallell, placebokontrollerad multicenterstudie i fas 3 med två grupper för behandling.

Syftet med denna studie är att mäta förändring i glykemisk kontroll och oberoende av prandiellt insulin under 52 veckor med teplizumab jämfört med placebo, båda administrerade som intravenös (IV) infusion, hos deltagare med nyligen diagnostiserad typ 1-diabetes (T1D) i stadium 3 i åldern 1 till 25 år, som står på standardinsulinbehandling.

Studiens varaktighet för en deltagare kommer att vara cirka 84 veckor (18 månader).

Inklusionskriterier:

• Deltagare är endast lämpade att inkluderas i studien om alla följande kriterier gäller:
• Deltagaren måste vara mellan 1 och 25 år gammal, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som diagnostiserats med T1D-stadium 3 enligt American Diabetes Association 2025-kriterier
• Deltagare som kan randomiseras och initiera studieläkemedlet inom 8 veckor (56 dagar) före T1D-diagnosen i stadium 3
• Deltagarna måste vara positiva för minst en T1D-autoantikropp vid screening:
• Glutaminsyradekarboxylas (GAD-65),
• Insulinom Antigen-2 (IA-2),
• Zinktransportör 8 (ZnT8), eller
• Insulin (om det tas senast 14 dagar efter påbörjad exogen insulinbehandling).
• Isletcellcytoplasmiska autoantikroppar (ICA)
• Har slumpmässig C-peptidnivå ≥0,2 nmol/l erhållen vid screening
• Ange kön för inklusionskriterier
• Både manliga och kvinnliga deltagare är lämpade.
• Preventivmedelsanvändning av kvinnor ska överensstämma med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• En kvinnlig deltagare är lämpad att delta om hon inte är gravid och ett av följande villkor gäller:
• Är en kvinna i icke-födande ålder (WONCBP) ELLER
• Är kvinna i fertil ålder (WOCBP) och samtycker till att använda en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1 % under studieinterventionsperioden (för att vara effektiv innan du påbörjar interventionen) och i minst 30 dagar efter den sista administreringen av studieinterventionen.
• En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest vid screening (serum) och inom 24 timmar (urin eller serum enligt lokala föreskrifter) före den första administreringen av studieinterventionen.
• Ammande kvinna måste avbryta amningen och pumpa och kassera bröstmjölk under och i 20 dagar efter den sista administreringen av studieinterventionen.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1 till protokollet, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet.

Obs! För minderåriga deltagare måste ett specifikt formulär för informerat samtycke också undertecknas av deltagarens vårdnadshavare (LAR).

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Deltagaren har annan diabetes än autoimmun T1D som inkluderar, men inte är begränsad till, genetiska former av diabetes, mognadsdebuterande diabetes hos unga (MODY), diabetes sekundärt till läkemedel eller kirurgi och typ 2-diabetes enligt prövarens bedömning.
• Deltagaren har en aktiv allvarlig infektion och/eller feber ≥38,5 °C (101,3 °F) inom 48 timmar före den första dosen (förutom om det är lokaliserad hudinfektion) eller har kronisk, återkommande eller opportunistisk infektionssjukdom.
• Vid screening har deltagaren laboratorie- eller kliniska tecken på akut eller kliniskt aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV).
• Vid screening har deltagaren positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV).
• Deltagaren har bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB) som dokumenterats genom anamnes och undersökning, lungröntgen (posterior anterior och lateral) och/eller TB-testning. Blodprovstagning (t.ex. QuantiFERON® TB Gold-test) är starkt att föredra. Om det inte är tillgängligt är alla lokala godkända TB-tester tillåtna.
• Har andra autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, polyartikulär juvenil idiopatisk artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, multipel skleros, systemisk lupus erythematosus osv.), förutom kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom eller kontrollerad celiaki (enligt prövarens bedömning).
• Alla kliniskt signifikanta abnormiteter som identifierats antingen i medicinsk/kirurgisk historik eller under screeningutvärdering (t.ex. hälsoundersökning, laboratorietester, vitala tecken) eller någon biverkning (AE) under screeningperioden som, enligt prövarens bedömning, skulle utesluta säkert slutförande av studien eller begränsa effektbedömningen.
• Deltagaren har nyligen genomförda eller planerade vaccinationer enligt följande:
• Levande försvagade (levande) vacciner (t.ex. varicella, mässling, påssjuka, röda hund, kalldämpat intranasalt influensavaccin och smittkoppor) inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (IMP) eller planerad/obligatorisk administrering under behandlingen eller upp till 26 veckor efter den sista administreringen av studieläkemedel i någon behandlingskur
• Inaktiverade vacciner eller mRNA-vacciner inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedel eller planerad obligatorisk administrering under behandlingen eller upp till 6 veckor efter den sista administreringen av studieläkemedel i någon behandlingskur.
• Nuvarande eller tidigare användning (inom 30 dagar före screening) av andra antihyperglykemiska medel än insulin
• Tidigare (inom 30 dagar före screening) eller nuvarande administrering av någon behandling som är känd för att orsaka en signifikant, pågående förändring i T1D-förloppet eller immunologisk status (inklusive men inte begränsat till orala, inhalerade eller systemiskt injicerade steroider med varaktighet >14 dagar, adrenokortikotropt hormon, verapamil).
• Tidigare systemiskt immunsuppressivt läkemedel eller immunmodulerande biologisk behandling (t.ex. monoklonala antikroppar), inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före dosering.
• Nuvarande eller tidigare (inom 30 dagar före screening) användning av något läkemedel som är känt för att signifikant påverka glukostolerans (t.ex. atypiska antipsykotika, difenylhydantoin, niacin).
• Deltagaren har tidigare fått teplizumab eller annan anti-CD3-behandling.
• Andra läkemedel som inte är kompatibla med eller stör studieläkemedlet enligt prövarens bedömning.
• Nuvarande rekrytering ELLER tidigare deltagande i en annan studie där ett studieintervention (t.ex. läkemedel, vaccin, invasiv anordning) administrerades inom de senaste 8 veckorna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före screening.
• Deltagaren har någon av följande laboratorieparametrar, vid screening före första dosen:
• Lymfocytantal: <1 000/μl,
• Neutrofilantal: <1 500/μl,
• Trombocytantal: <150 000 trombocyter/μl,
• Hemoglobin: <10 g/dl,
• Aspartataminotransferas (ASAT) >2,0 × övre normalgräns (ULN),
• Alaninaminotransferas (ALAT) >2,0 × ULN,
• Totalt bilirubin >1,5 × ULN med undantag för deltagare med diagnosen Gilberts syndrom som kan vara lämpade förutsatt att de inte har några andra orsaker som leder till hyperbilirubinemi

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.