En studie av Belumosudil hos barn med kronisk transplantat jämfört med värdsjukdom (schoolROCK)

Detta är en öppen, engrupps, fas 1/2, 1-armad studie för behandling av barn i åldern 1 till < 18 år med aktiv måttlig till svår cGVHD som är refraktär mot eller återkommer efter minst 2 tidigare linjer av systemisk behandling för cGVHD.

Syftet med fas 1 är att fastställa PK-profilerna och att fastställa den rekommenderade pediatriska ekvivalenta dosen (RPED) av belumosudil hos deltagare i åldern 1 till <12 år med aktiv måttlig till svår cGVHD. Efter slutförande och utvärdering av fas 1 kommer fas 2 att påbörjas i syfte att fastställa säkerhet och effekt (ORR vid 24 veckor) av belumosudil hos deltagare i åldern 1 till < 18 år.

Studiedetaljer inkluderar:

Studiens slut definieras som 3 år efter att den sista deltagaren rekryterats eller alla deltagare har avbrutit behandlingen, eller har avlidit, beroende på vilket som inträffar först.

Minst 6 deltagare i åldrarna 1 till 6 år kommer att inkluderas för varje fas av studien

Enskilda deltagares varaktighet i studien kommer att bestå av:

Upp till 4 veckor för screening. Behandling fram till kliniskt signifikant progression av cGVHD, återfall/återkomst av den underliggande sjukdomen, start av en ny systemisk behandling för cGVHD, erfarenhet av en oacceptabel biverkning, begäran från deltagare eller prövare eller fram till slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först.

30 dagars säkerhetsuppföljning efter behandling. Långtidsuppföljning fram till dödsfall eller studiens slut, beroende på vilket som inträffar först.

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 1 till <18 år gammal, vid den tidpunkt då samtycket/medgivandet undertecknas. För fas 1: deltagaren måste vara 1 till < 12 år, vid den tidpunkt då samtycket/medgivandet undertecknas. För fas 2: deltagaren måste vara 1 till <18 år gammal, vid den tidpunkt då samtycket/medgivandet undertecknas.
• Deltagaren har genomgått en allogen HCT
• Har aktiv måttlig till svår cGVHD, definierad med NIH Consensus-diagnos och iscensättningskriterier för vilka systemisk behandling krävs
• cGVHD är refraktär mot eller har återkommit efter minst 2 tidigare linjer av systemisk behandling
• Har fått minst två linjer med tidigare systemisk behandling för cGVHD, men inte mer än 5 linjer.
• Om deltagaren får kortikosteroidbehandling för cGVHD måste dosen vara stabil i minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Har en prestandaskala för Lansky-Play (om den är <16 år) eller Karnofsky (om den är ≥16 år) på ≥60
• Kroppsvikt på 8 kg eller mer
• Preventivmedelsanvändning av sexuellt aktiva män och kvinnor ska vara förenlig med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier
• Deltagaren eller dennes vårdnadshavare (LAR) måste kunna ge undertecknat informerat samtycke
• Förväntad livslängd >6 månader
• Deltagare kan ta studieläkemedlet oralt eller via en nasogastrisk sond

Exklusionskriterier:

• Progressiv underliggande sjukdom eller lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Diagnostiserad med annan malignitet (annan än malignitet för vilken transplantation utfördes) inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet
• Historik eller andra tecken på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra deltagaren, enligt prövarens åsikt, olämplig för studien (t.ex. malabsorptionssyndrom, aktiva, okontrollerade infektioner eller dåligt kontrollerad psykisk sjukdom)
• Har en forcerad utandningsvolym (under den första sekunden; FEV1) ≤39 % eller har lungpoäng på 3
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar
• Deltagare som uppfyller något av följande kriterier avseende systemisk GVHD-behandling:
• Deltagare som nyligen påbörjat någon systemisk GVHD-behandling inom 14 dagar före den första dosen av belumosudil.
• Deltagare som får systemiska GVHD-behandlingar med ibrutinib, ruxolitinib, mykofenolat (MMF), metotrexat, rituximab, axatilimab eller imatinib som inte kan uppfylla följande krav:
• Inga dosökningar från 14 dagar före insättning av belumosudil och fortsätter under de första 14 dagarna av belumosudilbehandling (dosminskningar och utsättning är tillåtna under denna period)
• Möjlighet att avbryta dessa behandlingar inom 14 dagar efter insättning av belumosudil (vilket möjliggör en maximal överlappningsperiod på upp till 14 dagar med belumosudilbehandling)
• Deltagare som får andra systemiska GVHD-behandlingar (förutom kortikosteroider och kalcineurinhämmare) inklusive prövningsbehandlingar som inte har slutfört en washout-period på minst 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortare) före den första dosen av belumosudil. Ingen washout-period krävs för extrakorporeal fotoferes (ECP) eller sirolimusbehandling, men dessa måste avbrytas innan studiebehandlingen påbörjas.

Obs! Kortikosteroider och kalcineurinhämmare kan fortsätta under hela studien.

• Användning av naturläkemedel och fritidsläkemedel inom 7 dagar före början av studieinterventionen
• Deltagaren har tidigare exponerats för belumosudil
• Administrering av levande eller levande försvagade vacciner är förbjuden inom 28 dagar eller 5 halveringstider för eliminering av respektive vaccin, beroende på vilket som är längst, före administrering av studieläkemedel och tills studieinterventionen avbryts
• Behandling med något icke-GVHD-studieläkemedel, eller någon studieprodukt eller procedur, inom 28 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) före inskrivningen, före den första dosen av studieläkemedlet
• Endast för fas 1: Administrering med starka CYP3A4-inducerare är inte tillåten inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) efter den första dosen av studieläkemedel förrän studieinterventionen avbryts.
• Endast för fas 1: PPI är inte tillåtna inom 1 dag eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) för den första dosen av studieläkemedel och dag 15 i cykel 1. De kan startas om på Cykel 1 Dag 16.
• Absolut neutrofilantal <1,0 × 109/l. Användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) tillåts inte inom 7 dagar före ANC-testet för att nå denna nivå under screening
• Trombocytantal <25 × 109/L. Trombocyttransfusioner är inte tillåtna inom 72 timmar före hematologiscreeningtest. Deltagare med trombocyttransfusionsrefraktäritet kommer att exkluderas. (Deltagare som har suboptimala svar på minst 2 transfusioner kommer att betraktas som refraktära för trombocyttransfusion)
• Alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) >3× övre normalgräns (ULN) (> 5x ULN om avvikelser beror på cGVHD)
• Totalt bilirubin >1,5 × ULN (>3 x ULN om Gilberts syndrom eller om avvikelser beror på cGVHD)
• Glomerulär filtreringshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 med hjälp av den reviderade Bedside Schwartz-kalkylatorn
• Deltagare med en aktiv virussjukdom inklusive hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV)
• Aktiv okontrollerad infektion med cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)
• Känd anamnes på humant immunbristvirus (HIV)
• Ej lämplig för deltagande, oavsett orsak, enligt prövarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller deltagare som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.