En 52 veckor lång studie av effekt och säkerhet med rilzabrutinib jämfört med placebo hos vuxna som diagnostiserats med IgG4-related sjukdom

Detta är en fas 3, 2-armad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 52-veckors behandlingsstudie med parallella grupper för att bedöma effekten och säkerheten av rilzabrutinib som behandling för vuxna patienter med aktiv IgG4-RD.

Syftet med denna studie är att mäta tid till skov av den kliniska sjukdomen IgG4-RD och andra relevanta effektmått, inklusive skovfri frekvens, kontroll av IgG4-RD-sjukdomsaktivitet, användning av räddnings- och säkerhetsparametrar för GC såsom behandlingsrelaterade biverkningar, kliniska laboratorievärden och elektrokardiogram (EKG) hos deltagare i åldern 18 år och äldre, som diagnostiserats med IgG4-RD och behandlats med rilzabrutinibtabletter under en 52 veckor lång placebokontrollerad period.

Studiedetaljer inkluderar:

Studien kommer att pågå i upp till 60 veckor, inklusive en 4 till 6 veckor lång screeningperiod, en 52 veckor lång dubbelblind behandlingsperiod och 2 veckors uppföljning (plus en valfri öppen förlängning på 108 veckor).

Antalet besök kommer att vara 16 (plus 9 valfria besök under den öppna förlängningen).

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha en bedömd klinisk diagnos på IgG4-RD
• Deltagare som uppfyller inträdeskriterierna för steg 1 i 2019 års ACR/EULAR-klassificeringskriterier för IgG4-RD och totala inklusionspunkter är ≥ 20
• Deltagare med aktiv sjukdom vid screening i minst ett organsystem, exklusive lymfkörtlar, som total aktivitetspoäng för IgG4-RD Responder Index ≥ 2
• Deltagare med anamnes på eller nuvarande inblandning av minst 1 organ/klinik (exklusive lymfkörtlar) som påverkas av IgG4-RD.
• Deltagare med aktiv IgG4-RD kontrollerad i minst 2 veckor medan de står på en stabil dos av GC.
• Deltagare som är villiga att trappa ned GC efter att ha börjat med studieläkemedel.
• Deltagare som är villiga och kapabla att delta i upprepade studieprotokoll obligatoriska eller kliniskt indikerade bildundersökningar för att bedöma IgG4-RD såsom datortomografi (DT), magnetisk resonanstomografi (MRT), positronemissionstomografi (PET) eller ultraljud.
• Deltagare som har en aktuell vaccinationsstatus enligt lokala riktlinjer. Den sista dosen levande vacciner ska ges minst 30 dagar före dag 1.
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor ska överensstämma med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusionskriterier:

• Uppfyll alla exklusionskriterier för steg 2 från 2019 års ACR/EULAR-klassificeringskriterier för IgG4-RD.
• Anamnes på retroperitoneal fibros, skleroserande mesenterit, fibroserande mediastinit eller annat överväldigande fibrotiskt uttryck av IgG4-RD som är den enda sjukdomsmanifestationen.
• Aktiv malignitet eller anamnes på malignitet inom 5 år före Dag 1, förutom fullständigt behandlad cervixcancer in situ, fullständigt behandlad och löst icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer i huden.
• Känd eller misstänkt immunbrist, inklusive anamnes på invasiva opportunistiska infektioner (t.ex. histoplasmos, listerios, koccidioidomykos, pneumocystos och aspergillos) trots infektionsupplösning, eller på annat sätt återkommande infektioner med onormal frekvens eller förlängd varaktighet som tyder på en immunkomprometterad status, enligt prövarens bedömning.
• Anamnes på allvarliga infektioner med risk för återfall (enligt prövarens bedömning), med mindre än 4 veckors intervall mellan upplösning av allvarlig infektion och första dosen av studieläkemedlet, eller för närvarande aktiv måttlig till svår infektion vid screening (grad 2 eller högre).
• Nuvarande eller kronisk anamnes på leversjukdom som inte är relaterad till IgG4-RD.
• Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallshunt, bariatrisk kirurgi eller signifikant tarmresektion som skulle utesluta adekvat absorption av rilzabrutinib/placebo.
• Anamnes på organtransplantation.
• Planerat större kirurgiskt ingrepp under deltagandet i denna studie.
• Historik av drogmissbruk under de senaste 12 månaderna.
• Alkoholism eller överdriven alkoholanvändning, definierat som regelbunden konsumtion av mer än cirka 3 standarddrycker per dag.
• Tidigare deltagande i några rilzabrutinib-studier eller andra studier av BTK-hämmare.
• Historik av behandling med ett studieläkemedel inom 6 månader eller 5 halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
• Laboratorieavvikelser vid screeningbesöket som identifierats av centrallaboratoriet Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.