En studie för att undersöka effekten och säkerheten av Fitusiran-profylax hos manliga deltagare i åldern 1 till mindre än 12 år med hemofili A eller B

Detta är en parallell, öppen fas 3-studie med två armar för att utvärdera effekten och säkerheten av behandling med fitusiranprofylax som administreras till manliga pediatriska deltagare (i åldern 1 till <12 år) som har svår hemofili A eller B, med eller utan hämmande antikroppar mot FVIII eller FIX.

Antal deltagare:

Cirka 85 deltagare kommer att inkluderas i studien:

• Cirka 60 fitusirannaiva deltagare med svår hemofili A eller B, med eller utan hämmare (fitusirannaiva armar), och

• Cirka 25 deltagare med svår hemofili A eller B med hämmare som rullar över från EFC15467* dosbekräftelsestudien (rollover-armen).

  • Fitusiran har undersökts i den pediatriska populationen i studie EFC15467, som inkluderade manliga deltagare i åldern 1 till <12 år med hemofili A eller B med hämmare för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av fitusiran i den pediatriska populationen.

Deltagare kommer att inkluderas i 1 av 2 armar:

• Fitusirannaiva: dessa deltagare har inte tidigare fått fitusiran, och de kommer att genomgå screening och bedömningar av lämplighet för studien. När de väl är inskrivna kommer de att genomgå en 24-veckors standardvårdperiod (standard of care, SOC) innan de påbörjar profylax med fitusiran.
• Rollover-deltagare från EFC15467-studien: endast deltagare som fortfarande står på aktiv behandling i studie EFC15467 och samtycker till studie EFC17905 kommer att vara lämpade att rollover. De behöver inte genomgå screening eller ytterligare lämplighetsbedömningar. De kommer direkt att inkluderas i behandlingsperioden med fitusiran och fortsätta behandlingen med sin nuvarande fitusirandos.

Behandlingstiden för fitusiran kommer att vara upp till 160 veckor för den fitusirannaiva armen och upp till 60 veckor för överrullningsarmen.

Behandlingstiden för fitusiran kommer att vara upp till 160 veckor för den fitusirannaiva armen och upp till 60 veckor för överrullningsarmen.

Inklusionskriterier:

Deltagare som inte tidigare exponerats för fitusiran är lämpade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

• Deltagaren måste vara 1 till <12 år vid tidpunkten för inskrivning.
• Deltagare måste ha svår hemofili A eller B (FVIII <1 % eller FIX ≤2 %) som framgår av en centrallaboratoriemätning vid screening eller dokumenterad evidens för patientjournal.
• Deltagare måste uppfylla inhibitor- eller icke-hämmarestatus enligt definitionen nedan:

Hämmare:

Kräver användning av BPA för profylax eller BPA som on-demand-behandling för alla blödningsepisoder under minst de senaste 3 månaderna före screening och uppfyller ett av följande Nijmegen-modifierade Bethesda-analysresultatkriterier:

• Hibitortiter på ≥0,6 BU/ml vid screening, ELLER
• Hämmartiter på <0,6 BU/ml vid screening med bevis på 2 på varandra följande titrar ≥0,6 BU/ml, ELLER
• Hämmartiter på <0,6 BU/ml vid screening med bevis på 1 inhibitortiter ≥0,6 BU/ml och anamnestisk respons eller allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) eller nefrotiskt syndrom

Icke-hämmare:

Kräver användning av koagulationsfaktorkoncentrat (CFC) för profylax eller CFC som on-demand-behandling för alla blödningsepisoder under minst de senaste 3 månaderna före screening och uppfyller vart och ett av följande kriterium:

• Nijmegenmodifierad Bethesda-analyshämmartiter på <0,6 BU/mL vid screening, OCH

• Ingen användning av BPA för att behandla blödningsepisoder under minst de senaste 3 månaderna före screening

  • Deltagarna måste ha tillräcklig perifer venåtkomst, enligt prövarens bedömning, för att tillåta de blodprovstagningar som krävs enligt studieprotokollet.
  • Man: Det finns inga preventivmedelskrav för denna studie förutom där det krävs enligt lokala bestämmelser.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke/medgivande. Ett undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas från förälder(er)/vårdnadshavare (nedan kallad ”föräldern”), såväl som ett skriftligt eller muntligt medgivande från deltagaren, enligt lokala och nationella krav.

Exklusionskriterier:

Deltagare som inte tidigare exponerats för fitusiran exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

• Kända samtidiga blödningssjukdomar förutom hemofili A eller B.
• Förekomst av kliniskt signifikant leversjukdom.
• Anamnes på antifosfolipidantikroppssyndrom.
• Anamnes på arteriell eller venös tromboembolism, utan samband med kvarliggande venös åtkomst
• Alla tillstånd (t.ex. medicinska problem), som enligt prövarens åsikt skulle göra deltagaren olämplig för dosering eller som skulle kunna störa studiens följsamhet, deltagarens säkerhet och/eller deltagarens deltagande i slutförandet av studiens behandlingsperiod.
• Anamnes på flera läkemedelsallergier eller anamnes på allergisk reaktion mot en oligonukleotid eller GalNAc.
• Patienter med en central eller perifer kvarkateter, med en anamnes på komplikationer med venös åtkomst (såsom infektioner, trombos) som leder till inläggning på sjukhus och/eller systemisk antikoagulationsbehandling under de senaste 12 månaderna.
• Vid screening, förväntat behov av operation under studien eller planerad operation som planeras ske under studien.
• Slutförande av ett kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar före screening, eller som för närvarande får ytterligare BPA-infusion för postoperativ hemostas.
• Anamnes på intolerans mot subkutan injektion(er).
• Nuvarande deltagande i ITI-behandling.
• Användning av emicizumab (Hemlibra®) eller någon icke-faktorrelaterad blödningshanteringsbehandling inom 6 månader före screening
• Tidigare genterapi
• Nuvarande eller framtida deltagande i en annan klinisk studie, som planeras att ske under denna studie, som involverar ett annat studieläkemedel än fitusiran eller en studieprodukt.
• AT-aktivitet < 60 % vid screening, enligt vad som fastställs av centrallaboratoriets analys.
• Samtidig trombofilisjukdom.
• Förekomst av en aktiv hepatit C-virusinfektion
• Förekomst av akut hepatit A- eller hepatit E-virusinfektion.
• Förekomst av akut eller kronisk hepatit B-virusinfektion.
• Trombocytantal ≤100 000/μl.
• Förekomst av akut infektion vid screening.
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV) med ett CD4-antal på <400 celler/μL.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤45 ml/min/1,73 m2 (med Schwartz-formeln).

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.