En First-in-Human-studie av BLU-924 (SAR449336) i avancerade solida tumörer som har KRAS-mutationer

En första studie på människa för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos BLU-924/SAR449336, en pan-KRAS-hämmare, hos deltagare med framskriden pankreascancer, icke-småcellig lungcancer eller kolorektalcancer med KRAS-mutationer.

Detta är en öppen, multicenter, fas 1/2-studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och effekten av BLU-924, en pan-KRAS-hämmare, hos deltagare med metastaserande KRAS-muterat adenokarcinom i pankreasgång (PDAC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller kolorektalcancer (CRC). Delen av studien som monoterapi inkluderar doseskalering, dosberikning och dosexpansion. Deltagare som rekryterats under doseskalering och dosberikning kommer att utvärderas för dosbegränsande toxiciteter (DLT) för att fastställa MTD. Deltagare som rekryterats till sjukdomsspecifika anrikningskohorter kommer att möjliggöra en mer robust karakterisering av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär klinisk aktivitet. Inskrivning i dosexpansion kommer att följa identifieringen av minst 1 rekommenderad dos för expansion (RDFE) baserat på data från doseskaleringen och dosberikningen. Ingen kombinationsarm är aktiv just nu.

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad diagnos på metastaserande Kirsten-råttors sarkomvirusonkogen homolog (KRAS)-mutant pankreasduktalt adenokarcinom (PDAC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller kolorektalcancer (CRC) med bevis på en enda KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S eller G13D-mutation i tumörvävnad eller cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA).
2. Mätbar sjukdom enligt RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1.
4. Patienterna måste ha fått alla standardbehandlingar för sin cancertyp i metastatisk miljö, såvida de inte inte kan få sådana behandlingar på grund av kliniska egenskaper, komorbiditeter eller andra medicinskt motiverade skäl.

Exklusionskriterier:

1. Anamnes på ytterligare malignitet inom de senaste 2 åren, med vissa undantag som anges i protokollet.
2. Aktiva hjärnmetastaser (deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser kan vara lämpade).
3. Har fått tidigare målinriktad behandling(ar) mot KRAS, inklusive pan-KRAS-hämmare, multi-RAS-hämmare, mutant-selektiva KRAS-hämmare och RAS- eller KRAS-degraders.
4. Aktiv eller okontrollerad systemisk infektion, såsom tuberkulos, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.