En studie för att undersöka säkerheten och effektiviteten av SAR448851 hos deltagare med tidig Alzheimers sjukdom

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad fas 2-studie för att utvärdera effekten och säkerheten av SAR448851 hos deltagare med tidig Alzheimers sjukdom (AD). Syftet med denna studie är att mäta effekt och säkerhet med oralt SAR448851 en gång dagligen jämfört med placebo hos deltagare med mild kognitiv försämring på grund av AD eller mild AD-demens och med bevis på cerebral amyloidpatologi.

Denna fas 2-studie har två delar: Del A är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie med SAR448851 oralt en gång dagligen. Del B är en öppen förlängning. Alla deltagare som slutför Del A kan fortsätta till Del B. En valfri dos 2-kohort kommer att övervägas för att utvärdera effekten och säkerheten av SAR448851 dos 2 oralt en gång dagligen.

Studiens varaktighet kommer att vara upp till 111 veckor för Del A och B, och upp till 63 veckor för dos 2-kohorten. Behandlingstiden kommer att vara upp till 96 veckor för Del A och B, och upp till 48 veckor för dos 2-kohorten.

Upp till 160 deltagare kommer att inkluderas i denna studie.

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 55 till 85 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Diagnos av mild kognitiv försämring (MCI) på grund av Alzheimers sjukdom (AD) (National Institute on Aging-Alzheimers Association \[NIA-AA\] Stadium 3) eller mild AD-demens (NIA-AA Stadium 4).
• Ha en global poäng för klinisk demensbedömning (CDR) på 0,5 till 1,0 och en poäng för CDR-Memory Box ≥ 0,5 vid screening.
• Ha en studiepartner som måste lämna separat skriftligt informerat samtycke vid screening. Studiepartnern ska vara \>18 år, ha känt deltagaren i minst 1 år och ha minst 8 timmar per vecka kontakt med deltagaren.
• Deltagaren har bevis på cerebral amyloidpatologi bekräftad genom positiv visuell avläsning på amyloid positronemissionstomografi (PET) vid screening.

Exklusionskriterier:

• Deltagaren har någon historik med signifikant neurologisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till frontotemporal demens, Lewy body demens, Huntingtons sjukdom, allvarlig infektion i hjärnan, Parkinsons sjukdom, multipla hjärnskakningar, multipel skleros eller epilepsi eller återkommande anfall (förutom feberkramper i barndomen).
• Deltagaren har bevis på mer än 4 mikroblödningar (\<10 mm i diameter) eller ytlig sideros.
• Deltagaren bär två kopior av allelen apolipoprotein-E epsilon 4 (APOE4) (APOE4/4).
• Deltagaren får för närvarande eller har tidigare fått någon anti-amyloid immunterapi (inklusive, men inte begränsat till, aducanumab, lecanemab eller donanemab) eller utlösande receptor uttryckt på myeloisk cell 2 (TREM-2) målinriktad behandling.
• Deltagaren får för närvarande antikoagulantiabehandlingar.
• Deltagaren har haft malignitet under de 3 åren före screening, exklusive basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, melanom in situ, prostatacancer i stadium 1 eller 2, fullständigt resekterade njurcellscancer eller cervixcancer in situ som har behandlats framgångsrikt.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.