En dosoptimerings-/expansionsstudie av SAR445877 hos vuxna kinesiska deltagare med avancerad mag- eller gastroesofageal avvänjningscancer

Detta är en fas 2, öppen, dosoptimerings-/expanderingsstudie för att bedöma den preliminära effekten och säkerheten av SAR445877 som monoterapi för kinesiska deltagare i åldern minst 18 år med framskriden magcancer (GC)/gastroesofageal avvänjningscancer (GEJ). Deltagare med framskriden GC/GEJ som fick återfall i minst 1 tidigare regim som kanske eller kanske inte inkluderar en anti-PD1/PD-L1-baserad behandling beroende på lokal standardvård, oavsett kombinerad positivitetspoäng (CPS) kommer att randomiseras i denna studie.

I denna studie kommer SAR445877 att bedömas som monoterapi hos cirka 30 deltagare med framskriden inoperabel eller metastaserande GC eller Siewert typ 2 och 3 GEJ, och för vilka standardvård (standard of care, SOC) inte ligger i hans eller hennes bästa intresse, eller där ingen standardvård är etablerad. Positiva fall av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) kommer inte att vara lämpade om de inte har progredierat på en HER2-riktad behandling. Dessa deltagare ska ha fått minst 1 tidigare linje med cancerbehandling som kan inkludera eller inte inkludera en anti-PD1/PD-L1-baserad behandling beroende på lokal standardvård. Metastaserande mikrosatellitinstabilitets-höga (MSI-H) eller felmatchningsreparationsbristfall (dMMR) är inte berättigade.

Inklusionskriterier:

Ålder

- Deltagaren måste vara minst 18 år gammal (eller landets myndigaste ålder om >18 år) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

Cancerdiagnos:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos på avancerad inoperabel eller metastaserande GC eller Siewert typ 2 och 3 GEJ.
• Deltagare med okänd HER2/neu-status måste ha sin HER2/neu-status lokalt fastställd. Deltagare med HER2/neu-negativ är lämpade. Deltagare med HER2/neu-positiva tumörer måste ha dokumentation om sjukdomsprogression vid behandling som innehåller en godkänd HER2-riktad behandling för att vara lämpade.

Tidigare cancerbehandling:

- Deltagare ska ha misslyckats eller återfallit efter minst 1 tidigare behandlingslinje som kan inkludera eller inte inkludera en anti-PD1/PD-L1-baserad behandling eller anti-Claudin 18.2-baserad behandling beroende på lokal standardvård.

Mätbar sjukdom:

- Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.

Exklusionskriterier:

Medicinska tillstånd

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≥2.
• Förväntad förväntad livslängd ≤ 3 månader.
• Diagnostiserad med andra maligniteter, antingen progredierande eller som kräver aktiva behandlingar, inom 2 år före rekrytering.
• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• Känd mikrosatellitinstabilitets-hög (MSI-H) eller felmatchningsreparationsbrist (dMMR) tumör.
• Anamnes på behandlingsrelaterade immunmedierade (eller immunrelaterade) biverkningar från immunmodulerande medel (inklusive men inte begränsat till anti-PD1/PD-L1-medel och anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 monoklonala antikroppar) som orsakade permanent utsättning av medlet, eller som var av grad 4 i svårighetsgrad, eller som inte har försvunnit till grad ≤1.
• Har något tillstånd som kräver pågående/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller en antiinflammatorisk motsvarighet) inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
• Alla kliniskt signifikanta hjärt- (inklusive klaff-) eller kärlsjukdomar (tromboemboliska sjukdomar) inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedel.
• Pågående eller nyligen genomförda (inom 2 år) tecken på signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar, vilket kan tyda på risk för immunrelaterade biverkningar (irAE).
• Har en känd historik eller några tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet.
• Organtransplantation som kräver immunsuppressiv behandling.
• Okontrollerad eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller hepatit C-infektion, eller har en diagnos på immunbrist.

Obs! Andra inklusions-/exklusionskriterier kan gälla. Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.