Fas 1b/2-studie av intravenöst sarilumab hos vuxna med RA

Detta är en fas 1/fas 2-studie med:

• Design med 5 armar för del A.
• och en enda arm för del B.

Syftet med denna studie är att mäta farmakokinetiska parametrar och säkerhet med sarilumab intravenöst (IV) med eller utan samtidig oral konventionell syntetisk sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (csDMARD) hos manliga och kvinnliga deltagare med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit som är 18 år eller äldre.

Studiedetaljer inkluderar:

• Studiens varaktighet kommer att vara upp till 64 veckor.
• Behandlingstiden kommer att vara upp till 6 månader för varje studiefas.
• Del A har 10 besök, inklusive ett uppföljningsbesök efter avslutad behandling (EOS).
  • För deltagare som påbörjar den öppna förlängningen för att få den godkända dosen på 200 mg sarilumab varannan vecka (Q2W) kommer det att ske ytterligare tre studiebesök.
  • För den subkutana (SC) armen med sarilumab 200 mg Q2W under studien kommer deltagarna att utvärderas under loppet av 24 veckor plus uppföljningsbesöket för EOS efter behandling enligt aktivitetsschemat (SoA) i del A från dag -1 till dag 29 (totalt 8 besök) och aktivitetsschemat för del B från vecka 4 till vecka 24 (totalt 8 besök) och ett uppföljningsbesök efter avslutad behandling (EOS) vid vecka 30 (del B) för totalt 17 besök, inklusive ett uppföljningsbesök för EOS efter behandling.
• Del B har 13 besök, inklusive ett EOS-uppföljningsbesök efter behandling.

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 år eller myndig i den jurisdiktion där studien äger rum eller äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Diagnos av RA, enligt American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) 2010 RA Classification Criteria with ≥3 months disease duration.
• Funktionsstatus för ACR klass I till III, baserat på de reviderade kriterierna från 1991
• Måttlig till svår aktiv RA, definierad som: DAS28-ESR\>3.2.
• Oförmåga att fortsätta behandling med en RA DMARD som godkänts för första linjens användning på grund av intolerans eller otillräckligt svar.
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor ska överensstämma med lokala bestämmelser avseende preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusionskriterier:

• All tidigare (inom de definierade perioderna nedan) eller samtidig användning av immunsuppressiv:
  • Januskinashämmare (JAK-hämmare) (t.ex. tofacitinib) inom 4 veckor före baslinjen.
  • Cellutarmningsmedel (t.ex. anti-CD20) utan tecken på återhämtning av B-celler till baslinjenivå.
  • Anakinra inom 1 vecka före baslinjen.
  • Abatacept inom 8 veckor före baslinjen.
  • Tumörnekrosfaktorhämmare (TNF-hämmare) inom 2 till 8 veckor.
  • Alkylerande medel inklusive cyklofosfamid (CYC) inom 6 månader före baslinjen.
  • Cyklosporin (CsA), azatioprin (AZA) eller mykofenolatmofetil (MMF) eller leflunomid inom 4 veckor före baslinjen.
• Terapeutisk svikt, inklusive otillräckligt svar eller intolerans, eller kontraindikation, mot biologisk IL-6-antagonist (före IL-6-antagonistbehandling som avslutades av orsaker som inte var relaterade till terapeutisk svikt minst 3 månader före baslinjen är inte exkluderande).
• Instabil dos av metotrexat (MTX) (om deltagaren står på samtidig MTX).
• Samtidig användning av systemiska kortikosteroider (CS) på mer än 10 mg/dag.
• Gravid eller ammande kvinna.
• Exklusion relaterad till tuberkulos (TB): aktiv TB eller en historik med ofullständigt behandlad TB oavsett screeningresultat för Quantiferon®.
• Anamnes på invasiva opportunistiska infektioner, inklusive men inte begränsat till histoplasmos, listerios, koccidioidomykos, candidiasis, pneumocystis jirovecii, aspergillos trots resolution eller John Cunningham-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati).
• Okontrollerad diabetes mellitus.
• Anamnes på tidigare artikulär eller protetisk ledinfektion.
• Tidigare eller nuvarande anamnes på malignitet, inklusive lymfoproliferativa sjukdomar, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellskarcinom i huden, inom 5 år före baslinjebesöket.
• Anamnes på inflammatorisk tarmsjukdom eller svår divertikulit eller tidigare gastrointestinal perforation.
• Anamnes på juvenil idiopatisk artrit eller artrit debut före 16 års ålder.
• Svår systemisk RA, inklusive men inte begränsat till vaskulit, lungfibros och/eller Feltys syndrom.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.