Communiqué de presse: Des données de phase III de dernière heure relatives à Dupixent® (dupilumab) présentées à la Semaine UEG 2022 montrent une rémission histologique significative de l’œsophagite à éosinophiles chez les enfants âgés de 1
Des données de phase III de dernière heure relatives à Dupixent® (dupilumab) présentées à la Semaine UEG 2022 montrent une rémission histologique significative de l’œsophagite à éosinophiles chez les enfants âgés de 1 à 11 ans
- 68 % des enfants traités par la dose la plus élevée de Dupixent ont présenté une rémission histologique à la semaine 16.
- Premier et seul essai de phase III ayant donné des résultats positifs dans cette population de patients ; aucun médicament approuvé n’est actuellement indiqué expressément pour les enfants de moins de 12 ans souffrant d’œsophagite à éosinophiles.
- Ces données confortent le profil bien établi d’efficacité et de sécurité de Dupixent.
Paris et Tarrytown (New York), le 11 octobre 2022. Des résultats positifs de dernière heure d’un essai de phase III cherchant à évaluer l’utilisation expérimentale de Dupixent® (dupilumab) chez des enfants âgés de 1 à 11 ans présentant une œsophagite à éosinophiles active seront présentés aujourd’hui dans le cadre de la Semaine UEG 2022 (United European Gastroenterology, semaine de de la gastroentérologie européenne). Ces données seront soumises aux autorités réglementaires du monde entier, à commencer par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2023. En mai 2022, Dupixent 300 mg une fois par semaine a été approuvé par la FDA pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles des patients à partir de 12 ans pesant au moins 40 kg.
Dr Mirna Chehade
Centre Mount Sinaï des troubles éosinophiliques, Faculté de médecine Icahn, Mount Sinaï
« L’œsophagite à éosinophiles impacte la capacité des enfants à s’alimenter, à un âge où la prise de poids est essentielle à leur santé et à leur développement à long terme. Ces données de phase III démontrent que le dupilumab a le potentiel de réduire les lésions œsophagiennes – causées en partie par une inflammation de type 2 sous-jacente – et d’obtenir une rémission histologique de la maladie, accompagnée de signes de prise de poids chez les enfants traités par la dose la plus élevée de Dupixent – ce qui a eu un impact sur leur percentile de croissance. »
Dans le cadre de l’essai de phase III, randomisé, contrôlé par placebo, Dupixent a permis d’améliorer significativement les résultats relatifs au critère d’évaluation primaire, à 16 semaines, dans les groupes traités par la dose la plus élevée et par la dose la plus faible. Parmi les enfants traités par Dupixent, 68 % de ceux ayant reçu la dose la plus élevée et 58 % de ceux traités par la dose la plus faible ont présenté une rémission histologique significative (critère d’évaluation primaire), contre 3 % pour ceux traités par placebo (p<0,0001 dans les deux cas). Chez les enfants ayant reçu la dose la plus élevée, des améliorations significatives des anomalies œsophagiennes détectées par endoscopie ont également été observées, avec une réduction de 3,5 points comparativement à une augmentation de 0,3 point pour le placebo (p<0,0001). S’agissant des symptômes rapportés par les aidants, la dose la plus élevée de Dupixent a permis d’obtenir une amélioration numérique de la proportion de jours pendant lesquels les enfants ont présenté des symptômes de la maladie, par rapport à l’inclusion, comparativement au placebo. Cette différence n’est toutefois pas statistiquement significative. De plus, les résultats d’une analyse exploratoire pré-spécifiée a permis de constater que la dose la plus élevée de Dupixent a permis d’obtenir une augmentation de 3,09 percentile du poids corporel pour le percentile d’âge, par rapport à l’inclusion, comparativement à 0,29 pour le placebo.
Les résultats de sécurité ont été généralement cohérents avec le profil de sécurité connu de Dupixent dans son indication approuvée, à savoir le traitement de l’œsophagite à éosinophiles des patients à partir de 12 ans pesant au moins 40 kg. Pendant la période de traitement de 16 semaines, les taux globaux d’événements indésirables se sont établis à 79 % (dose plus élevée n=27/37, dose plus faible n=26/30) pour Dupixent et à 91 % (n=31/34) pour le placebo. Les événements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Dupixent (≥5 %) comparativement au placebo ont été les suivants : COVID-19 (dose plus élevée n=5/37, dose plus faible n=9/30, placebo 0 % n=0/34 ; tous les cas ont été légers ou modérés et n’ont pas nécessité le retrait de l’étude), éruptions cutanées (dose plus élevée n=3/37, dose plus faible n=3/30, placebo n=2/34), maux de tête (dose plus élevée n=1/37, dose plus faible n=4/30, placebo n=1/34), gastro-entérite virale (dose plus élevée n=4/37, dose plus faible n=0/30, placebo n=1/34), diarrhées (dose plus élevée n=2/37, dose plus faible n=2/30, placebo n=1/34) et nausées (dose plus élevée n=1/37, dose plus faible n=3/30, placebo n=0/34). Les taux d’arrêt du traitement avant la semaine 16 pour cause d’événements indésirables se sont établis à 0 % (dose plus élevée n=0/37, dose plus faible n=0/30) pour Dupixent et à 6 % (n=2/34) pour le placebo.
L’utilisation potentielle de Dupixent chez les enfants âgés de 1 à 11 ans atteints d’œsophagite à éosinophiles fait actuellement l’objet d’études cliniques et aucun organisme réglementaire n’a encore évalué ses profils de sécurité et d’efficacité dans cette tranche d’âge.
À propos de l’œsophagite à éosinophiles
L’œsophagite à éosinophiles est une maladie inflammatoire chronique qui altère l’œsophage et son fonctionnement. Les résultats de Dupixent observés chez l’adulte et l’enfant atteints d’œsophagite à éosinophiles montre que les interleukines 4 et 13 (IL-3 et IL-14) sont les principaux facteurs de l’inflammation de type 2 qui sous-tend cette maladie.
Chez l’enfant, les symptômes les plus fréquents sont un reflux gastro-œsophagien, les vomissements, les douleurs abdominales, les difficultés à avaler et les retards de croissance. Ces symptômes peuvent se répercuter sur la croissance et le développement et causer une anxiété ou des phobies alimentaires qui peuvent persister à l’âge adulte. Le traitement standard consiste dans des interventions alimentaires, souvent sous forme d’exclusion de nombreux aliments, ainsi que le recours à des médicaments non approuvés pour le traitement de cette maladie. Il s’agit en particulier d’inhibiteurs de la pompe à protons, de corticoïdes topiques par voie orale ou, dans les cas graves, de la pose d’une sonde d’alimentation de manière à assurer des apports caloriques appropriés et une prise de poids.
Sur les près de 21 000 enfants de moins de 12 ans qui sont actuellement traités aux États-Unis pour une œsophagite à éosinophiles, environ 9 000 d’entre eux ne répondent pas de manière satisfaisante aux médicaments non approuvés dans cette indication avec lesquels ils sont traités et ont potentiellement besoin d’un traitement avancé.
À propos de l’essai de Dupixent dans le traitement de l’œsophagite à éosinophiles du jeune enfant
L’essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a évalué l’efficacité et la sécurité de Dupixent chez de jeunes enfants âgés de 1 à 11 ans atteints d’œsophagite à éosinophiles, confirmée par des mesures histologiques et les indications rapportés par les patients ou leurs aidants. À l’inclusion, 98 % de ces patients présentaient au moins une maladie inflammatoire de type 2 concomitante comme une allergie alimentaire, une rhinite allergique, de l’asthme ou une dermatite atopique.
Les patients ont reçu Dupixent par voie sous-cutanée, soit à une dose élevée, soit à une plus faible dose, en fonction de leur poids (allant de ≥5 kg à <60 kg) pendant une période de 16 semaines au terme de laquelle tous les critères jugement ont été évalués. La fréquence des administrations a été fixée à toutes les deux semaines ou toutes les quatre semaines, en fonction du poids.
Le critère d’évaluation primaire était la rémission histologique, définie par un nombre maximal d’éosinophiles dans l’épithélium de l’œsophage ≤6 éosinophiles [eos] par champs de haute puissance [hpf]. Les critères d’évaluation secondaires incluaient les anomalies endoscopiques (score de référence endoscopique de l’œsophagite à éosinophiles [EoE-EREFS] sur une échelle de 0 à 18), de même que les variations dans les symptômes rapportés par les aidants (proportion de jours avec un signe ou plus d’œsophagite [par ex., douleur d’estomac, vomissements, refus de s’alimenter] au moyen de la version pédiatrique du Questionnaire sur les signes et symptômes de l’œsophagite à éosinophiles [PESQ-C]. Le questionnaire PESQ-C est un nouvel outil d’évaluation développé par Sanofi et Regeneron et il a été utilisé pour la première fois dans le cadre de cet essai. Il a pour but d’évaluer les symptômes des jeunes enfants par l’intermédiaire de leurs aidants (sous forme de signes), sachant que les enfants peuvent avoir de la difficulté à verbaliser eux-mêmes leurs symptômes. Un critère exploratoire a évalué les variations du poids des patients en fonction du percentile d’âge, par rapport au poids à l’inclusion.
L’essai se poursuit avec une période de traitement actif de 36 semaines, suivie d’une prolongation en ouvert de 108 semaines, pour évaluer les résultats à long terme. Ces résultats, de même que ceux plus détaillés du groupe traités par une dose plus faible, seront présentés ou publiés prochainement.
À propos de Dupixent
Dupixent est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la signalisation de l’interleukine 4 (IL-4) et de l’interleukine 13 (IL-13). Dupixent n’est pas un médicament immunosuppresseur. Le programme clinique de phase III du Dupixent, qui a montré un bénéfice clinique significatif et une diminution de l'inflammation de type 2, a établi que les interleukines 4 et 13 interviennent dans l’inflammation de type 2 qui joue un rôle central dans de multiples maladies liées et souvent comorbides. Ces maladies incluent celles pour le traitement desquelles Dupixent est approuvé, comme l’asthme, la dermatite atopique, la polypose naso-sinusienne chronique, l’œsophagite à éosinophiles et le prurigo nodulaire.
Dupixent est approuvé dans un ou plusieurs pays pour le traitement de la dermatite atopique, de l’asthme, de la polypose naso-sinusienne, de l’œsophagite à éosinophiles ou du prurigo nodulaire de certaines catégories de patients de différentes tranches d’âge. Dupixent est aussi approuvé dans toutes ces indications aux États-Unis et dans une ou plusieurs d’entre elles dans plus de 60 pays, dont ceux de l’Union européenne et le Japon. Plus de 500 000 patients ont déjà été traités par Dupixent dans le monde.
Programme de développement du dupilumab
Le dupilumab est développé conjointement par Sanofi et Regeneron dans le cadre d’un accord de collaboration global. À ce jour, il a été étudié chez plus de 10 000 patients dans le cadre de 60 essais cliniques consacrés au traitement de diverses maladies chroniques associées en partie à une inflammation de type 2.
Outre ses indications déjà approuvées, Sanofi et Regeneron consacrent plusieurs essais cliniques de phase III au dupilumab et l’étudient dans le traitement de plusieurs maladies associées à une inflammation de type 2 ou à une signature allergique, comme l’œsophagite à éosinophiles du jeune enfant, la dermatite atopique des mains et des pieds, l’urticaire chronique au froid, l’urticaire chronique spontanée, le prurit chronique idiopathique, la bronchopneumopathie chronique obstructive avec signature inflammatoire de type 2, la rhinosinusite chronique sans polypose nasale, la rhinosinusite fongique allergique, l’aspergillose bronchopulmonaire allergique et la pemphigoïde bulleuse. Ces indications potentielles du dupilumab sont à l’étude ; aucun organisme de réglementation n’a encore pleinement évalué les profils de sécurité et d’efficacité du dupilumab pour le traitement de ces maladies.
À propos de Regeneron
Regeneron est une grande société de biotechnologie qui invente, développe et commercialise des médicaments aptes à transformer la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée il y a près de 35 ans et dirigée par des médecins-chercheurs, la capacité unique de l’entreprise à transformer ses recherches scientifiques en médicaments a donné lieu au développement de nombreux médicaments, dont neuf ont été approuvés par la FDA, et de plusieurs produits-candidats, pratiquement tous issus de ses activités de recherche interne. Ses médicaments et son portefeuille de développement sont conçus pour le soulagement de la douleur et pour aider les patients souffrant de maladies oculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de cancer, de maladies cardiovasculaires et métaboliques, de maladies hématologiques et infectieuses et de maladies rares.
Regeneron accélère et améliore le processus de développement traditionnel des médicaments grâce à VelociSuite®, une suite unique de technologies dont fait partie VelocImmune®, qui fait appel à une souris humanisée unique pour le développement optimal d’anticorps entièrement humains et d’anticorps bispécifiques, ainsi qu’à des initiatives ambitieuses comme le Regeneron Genetics Center®, l’un des plus grands centres de séquençage génétique du monde.
Pour plus d’informations, voir www.Regeneron.com ou suivre @Regeneron sur Twitter.
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Une description plus complète de ces risques, ainsi que d’autres risques importants, figure dans les documents déposés par Regeneron auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis, en particulier son Form 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2021 et son Form 10-Q pour le trimestre clos le 30 juin 2022. Toutes les déclarations prospectives sont fondées sur les convictions et le jugement actuels de la direction et le lecteur est prié de ne pas se fier aux déclarations prospectives formulées par Regeneron. Regeneron n’assume aucune obligation de mise à jour (publique ou autre) des déclarations prospectives, y compris, notamment, des projections ou des prévisions financières, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d’événements futurs ou autrement.
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