Communiqué de presse : Des résultats de phase III relatifs à Dupixent® (dupilumab) montrent une efficacité soutenue pouvant durer jusqu’à un an chez les enfants âgés de 1 à 11 ans atteints d’œsophagite à éosinophiles

22 octobre 2023
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Des résultats de phase III relatifs à Dupixent® (dupilumab) montrent une efficacité soutenue pouvant durer jusqu’à un an chez les enfants âgés de 1 à 11 ans atteints d’œsophagite à éosinophiles

  • Une communication de dernière heure présentée au Congrès de l’ACG montre que les améliorations histologiques et endoscopiques obtenues chez les enfants traités par la dose la plus élevée de Dupixent se sont maintenues jusqu’à la semaine 52, sans nouveau signal de sécurité.
  • Ces données confirment le rôle que joue l’inflammation de type 2 dans l’œsophagite à éosinophiles et l’importance de cibler les voies IL-4 et IL-13.
  • La demande de licence supplémentaire de produit biologique relative au Dupixent pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles de l’enfant âgé de 1 à 11 ans fait actuellement l’objet d’un examen prioritaire aux États-Unis ; s’il est approuvé, Dupixent sera le premier et le seul médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles de cette catégorie d’enfants.

Paris et Tarrytown (New York) – Le 22 octobre 2023. Les résultats positifs d’un essai de phase III ont permis de démontrer que le profil d’efficacité et de sécurité de Dupixent® (dupilumab), administré pendant une durée d’un an (52 semaines) à des enfants âgés de 1 à 11 ans atteints d’œsophagite à éosinophiles, est resté constant. Ces résultats représentent la première analyse des données à long terme relatives à cette tranche d’âge et feront l’objet d’une communication de dernière heure le 25 octobre, dans le cadre du Congrès scientifique 2023 de l’American College of Gastroenterology (ACG).

Dr Mirna Chehade, M.P.H.
Centre Mount Sinai des troubles éosinophiliques, Faculté de médecine Icahn, Mount Sinai 
« L’œsophagite à éosinophiles est une maladie chronique et invalidante qui impacte les enfants pendant les années les plus vulnérables de leur vie, causant des difficultés persistantes à s’alimenter, des douleurs abdominales et des retards de croissance. Le dupilumab est le premier et le seul médicament approuvé pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles de l’adulte et de l’adolescent à partir de 12 ans pesant au moins 40 kg. Certains enfants atteint de cette maladie peuvent présenter une réponse sous-optimale aux traitements non approuvés dans cette indication qui leur sont couramment administrés, d’où la nécessité de développer des médicaments qui ciblent les principales voies de l’inflammation. Les données de cet essai de phase III montrent que le dupilumab a le potentiel de traiter l’œsophagite à éosinophiles de l’enfant avec une efficacité soutenue et un profil de sécurité favorable, ce qui particulièrement important pour les enfants de cette tranche d’âge. »   

Les données de dernière heure qui seront présentées au congrès de l’ACG correspondent aux résultats obtenus chez les enfants inclus dans la Partie B de l’essai de phase III pour une période de traitement actif prolongée faisant suite à un traitement de 16 semaines par Dupixent ou par placebo (Partie A de l’essai). Tous les enfants inclus dans la Partie B ont été traités par Dupixent, soit à la dose la plus élevée, soit à la dose la plus faible, pendant une période additionnelle de 36 semaines ce qui, au total, a permis de recueillir 52 semaines de données.

Dans le cadre de la partie B, 37 patients ont continué le traitement par la dose la plus élevée de Dupixent et 18 sont passés du placebo à la dose la plus élevée de Dupixent. Au terme d’un an, les résultats relatifs aux critères d’évaluation secondaires (évalués au moyen de statistiques descriptives sur la base de toutes les données obtenues) chez les enfants qui ont continué de recevoir la dose la plus élevée de Dupixent et chez ceux qui sont passés du placebo à la dose la plus élevée de Dupixent se sont établis comme suit :  

  • Rémission histologique pour respectivement 63 % et 53 % d’entre eux ;
  • Réduction de respectivement 0,97 et 0,89 du score de sévérité de la maladie comparativement au score à l’inclusion et de respectivement 0,89 et 0,86 du score d’étendue de la maladie par rapport à l’inclusion, mesurée par microscopie dans des échantillons prélevés par biopsie ;
  • Réduction des anomalies endoscopiques de respectivement de 4,8 et 3,6 points par rapport à l’inclusion ;
  • Amélioration numérique des signes et symptômes de la maladie rapportés par les aidants au moyen du questionnaire PESQ-C de respectivement 0,30 et 0,47 points ;
  • Augmentation de respectivement 5,96 et 5,48 percentiles de poids pour le percentile d’âge, par rapport à l’inclusion (n=35, n=16; un enfant perdu de vue au suivi).  

Les résultats de sécurité de la Partie B de l’essai ont été généralement cohérents avec ceux de la Partie A et avec le profil de sécurité connu de Dupixent dans l’indication traitement de l’œsophagite à éosinophiles de l’adulte et de l’enfant de plus de 12 ans pesant au moins 40 kg, qui est approuvée par la FDA. Les événements indésirables rapportés chez 20 % ou plus des patients qui, pendant la Parie B, ont continué de recevoir la dose la plus élevée de Dupixent et chez ceux passés du placebo à la dose la plus élevé de Dupixent, ont été respectivement, les suivants : COVID-19 (n=11/37, n=5/18 ; tous les cas ont été légers ou modérés et n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement à l’étude), réaction au site d’injection (n=5/37, n=5/18), toux (n=3/37, n=4/18) et maux de tête (n=3/37, n=4/18).

En septembre, la Food and Drug Administration des États-Unis a accepté d’accorder un examen prioritaire à la demande de licence supplémentaire de produits biologique (supplemental Biologics License Application ; sBLA) relative à la dose la plus élevée de Dupixent pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles de l’enfant âgé de 1 à 11 ans. La FDA devrait rendre sa décision le 31 janvier 2024. L’utilisation potentielle de Dupixent chez l’enfant âgé de 1 à 11 ans atteint d’œsophagite à éosinophiles est expérimentale et aucun organisme de réglementation n’a encore évalué ses profils de sécurité et d’efficacité dans cette indication.

À propos de l’œsophagite à éosinophiles
L’œsophagite à éosinophiles est une maladie chronique et évolutive, causée en partie par une inflammation de type 2, qui altère l’œsophage et son fonctionnement. Chez l’enfant, les symptômes les plus fréquents sont un reflux gastro-œsophagien, les vomissements, les douleurs abdominales, les difficultés à avaler et les retards de croissance. Ces symptômes peuvent se répercuter sur la croissance et le développement et causer une anxiété ou des phobies alimentaires qui peuvent persister à l’âge adulte. Le traitement standard consiste dans des interventions alimentaires, souvent sous forme d’exclusion de nombreux aliments, ainsi que le recours à des médicaments non approuvés pour le traitement de cette maladie, comme des inhibiteurs de la pompe à protons et des corticoïdes topiques par voie orale. Un traitement continu peut se révéler nécessaire afin de réduire le risque de complications et de récidive.

À propos de l’essai de Dupixent dans le traitement de l’œsophagite à éosinophiles du jeune enfant
L’essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a évalué l’efficacité et la sécurité de Dupixent chez de jeunes enfants âgés de 1 à 11 ans atteints d’œsophagite à éosinophiles, confirmée par des mesures histologiques et les indications rapportés par les patients ou leurs soignants. Au départ, 98 % de ces patients présentaient au moins une maladie inflammatoire de type 2 concomitante comme une allergie alimentaire, une rhinite allergique, de l’asthme ou une dermatite atopique.

La Partie A de cet essai, qui correspondait à une période de traitement en double aveugle de 16 semaines, a inclus 102 patients et évalué Dupixent par voie sous-cutanée, soit à une dose élevée, soit à une dose plus faible, déterminée en fonction de leur poids (allant de ≥5 kg à <60 kg). La fréquence des administrations a été fixée à toutes les deux semaines ou toutes les quatre semaines, en fonction du poids. Le critère d’évaluation primaire était la rémission histologique, qui correspondait à un nombre maximal d’éosinophiles dans l’épithélium de l’œsophage ≤6 éosinophiles (eos) par champs de haute puissance (hpf).

La Partie B correspondait à une période additionnelle de traitement actif de 36 semaines dans le cadre de laquelle les enfants éligibles du groupe Dupixent de la Partie A ont continuer de recevoir la même dose du médicament. Les enfants du groupe placebo ont été randomisés pour recevoir soit la dose la plus élevée, soit la dose la plus faible. Les critères d’évaluation secondaires de la Partie B étaient les suivants :

  • Rémission histologique de la maladie (nombre maximal d’éosinophiles dans l’épithélium de l’œsophage ≤6 éosinophiles [eos] par champs de haute puissance [hpf]).
  • Mesures histopathologiques de la sévérité et de l’étendue des lésions tissulaires dans l’œsophage (grade et stade EoE-HSS permettant de mesurer les variations de huit caractéristiques, respectivement tissulaires et cellulaires, sur des échelles de 0 à 3).
  • Anomalies endoscopiques (score de référence endoscopique de l’œsophagite à éosinophiles [EoE-EREFS] sur une échelle de 0 à 18).
  • Variations dans les symptômes rapportés par les soignants (proportion de jours avec un signe ou plus d’œsophagite [par ex., douleur d’estomac, vomissements, refus de s’alimenter] au moyen de la version pédiatrique du Questionnaire sur les signes et symptômes de l’œsophagite à éosinophiles [PESQ-C]).
  • Variations de poids des patients par rapport au poids à l’inclusion, en fonction du percentile d’âge.

L’essai se poursuit par une période d’extension en ouvert de 108 semaines (Partie C) afin d’évaluer les résultats à plus long terme.

À propos de Dupixent
Dupixent est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la signalisation de l’interleukine 4 (IL-4) et de l’interleukine 13 (IL-13), sans effet immunosuppresseur. Le programme clinique de phase III consacré à Dupixent, qui a permis de démontrer un bénéfice clinique significatif et d’obtenir une diminution de l’inflammation de type 2, a établi que les interleukines 4 et 13 sont des facteurs clés de l’inflammation de type 2 qui joue un rôle majeur dans de multiples maladies connexes, souvent présentes simultanément. Ces maladies englobent les indications déjà approuvées de Dupixent comme la dermatite atopique, l’asthme, la polypose nasosinusienne, le prurigo nodulaire et l’œsophagite à éosinophiles.

Dupixent a été approuvé dans un ou plusieurs pays pour le traitement de la dermatite atopique, de l’asthme, de la polypose nasosinusienne, de l’œsophagite à éosinophiles ou du prurigo nodulaire de certaines catégories de patients de différentes tranches d’âge. Dupixent est actuellement approuvé dans une ou plusieurs de ces indications dans plus de 60 pays, dont ceux de l’Union européenne, les États-Unis et le Japon. Plus de 750 000 patients dans le monde sont traités par ce médicament.

Programme de développement du dupilumab
Le dupilumab est développé conjointement par Sanofi et Regeneron dans le cadre d’un accord de collaboration global. À ce jour, il a été étudié chez plus de 10 000 patients dans le cadre de 60 essais cliniques consacrés au traitement de diverses maladies chroniques associées en partie à une inflammation de type 2.

Outre ses indications déjà approuvées, Regeneron et Sanofi consacrent plusieurs programmes de développement clinique au dupilumab et l’étudient dans le traitement de plusieurs maladies associées à une inflammation de type 2 ou à une signature allergique, comme l’œsophagite à éosinophiles du jeune enfant, le prurit chronique idiopathique et la pemphigoïde bulleuse. Ces indications potentielles du dupilumab sont à l’étude ; aucun organisme de réglementation n’a encore pleinement évalué les profils de sécurité et d’efficacité du dupilumab pour le traitement de ces maladies.

À propos de Regeneron
Regeneron est une grande société de biotechnologie qui invente et commercialise des médicaments aptes à transformer la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée il y a près de 35 ans et dirigée par des médecins-chercheurs, la capacité unique de l’entreprise à transformer ses recherches scientifiques en médicaments a donné lieu au développement de nombreux médicaments, qui ont été approuvés par la FDA, et de plusieurs produits-candidats, pratiquement tous issus de ses activités de recherche interne. Ses médicaments et son portefeuille de développement sont conçus pour le soulagement de la douleur et pour aider les patients souffrant de maladies oculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de cancer, de maladies cardiovasculaires et métaboliques, de maladies hématologiques et infectieuses et de maladies rares.

Regeneron accélère et améliore le processus de développement traditionnel des médicaments grâce à VelociSuite®, une suite unique de technologies dont fait partie VelocImmune®, qui fait appel à une souris humanisée unique pour le développement optimal d’anticorps entièrement humains et d’anticorps bispécifiques, ainsi qu’à des initiatives ambitieuses comme le Regeneron Genetics Center®, l’un des plus grands centres de séquençage génétique du monde.

Pour plus d’informations sur Regeneron, voir le site www.regeneron.com ou suivre Regeneron sur LinkedIn.

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