Comment la technologie Nanobody peut redéfinir la prise en charge respiratoire

Au début des années 1990, des chercheurs ont observé que les chameaux, les lamas, les alpagas produisent une classe distincte d'anticorps dépourvus des chaînes légères présentes dans les anticorps humains conventionnels et constitués uniquement de chaînes lourdes. Cette découverte a inspiré la création d'un domaine variable unique et compact, connu sous le nom de Nanobody (nanocorps), dont la taille représente environ un dixième de celle d'un anticorps traditionnel.¹

Cette approche scientifique a été validée en 2018 avec le premier Nanobody médicament approuvé pour traiter un trouble rare de la coagulation sanguine, potentiellement fatal. Depuis lors, nos chercheurs ont continué à faire évoluer la plateforme, en appliquant la biologie computationnelle et l'ingénierie des protéines pour élargir les capacités de ces protéines. Étant donné que les Nanobody sous-unités sont compactes et stables, plusieurs d'entre elles peuvent être assemblées selon une conception « perles sur un fil », permettant aux scientifiques de construire une molécule unique qui interagit simultanément avec plusieurs cibles biologiques, dont la géométrie et la durabilité sont ajustées pour s'adapter aux voies spécifiques impliquées.

C'est cette conception multivalente et adaptable, et non simplement la petite taille d'une seule sous-unité, qui confère à la technologie Nanobody sa pertinence potentielle dans les maladies impliquant plusieurs voies biologiques. Cette nouvelle plateforme fait l'objet de recherches dans les maladies respiratoires chroniques, où les traitements ciblant une seule voie peuvent ne pas répondre à l'ensemble des besoins des patients.

L'asthme, la BPCO, et la RSCavPC sont des affections complexes et hétérogènes, souvent sous-tendues par de multiples voies inflammatoires qui se chevauchent, plutôt que par une seule. Lorsqu'une voie est bloquée, une autre peut prendre le relais, ce qui peut rapidement conduire à une prise en charge insuffisante de la maladie.

Cela contribue à expliquer un défi clinique persistant. L'asthme touche environ 363 millions de personnes dans le monde² et, malgré la disponibilité des thérapies biologiques, 60 % des patients adultes continuent de vivre avec des symptômes insuffisamment contrôlés, notamment des exacerbations récurrentes, des sibilances, et une toux pouvant perturber la vie quotidienne et, dans certains cas, engager le pronostic vital.³ Les personnes atteintes de CRSwNP présentent une charge de morbidité similaire avec une congestion nasale persistante, jusqu'à 40% des patients continuant à présenter des symptômes invalidants malgré le traitement, y compris la chirurgie sinusienne.⁴

La maladie non contrôlée reste un défi pour les personnes vivant avec une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), qui représente la troisième cause de décès la plus fréquente dans le monde.⁵ Une étude a montré que les patients ayant présenté une ou deux exacerbations au cours de l'année précédente présentaient un risque accru d'exacerbation au cours de l'année suivante, respectivement.⁵

Les thérapies ciblées ont amélioré les résultats pour de nombreux patients, mais pour ceux dont la maladie est pilotée par de multiples voies simultanément, une approche à cible unique peut ne pas être suffisante.

Nos chercheurs explorent un traitement expérimental par Nanobody spécifiquement conçu pour cibler simultanément deux mécanismes distincts de l'inflammation associés aux maladies respiratoires chroniques.

Cette recherche est en cours et n'a pas encore été évaluée par une autorité réglementaire.

Cela reflète notre approche globale de l'immunologie : Partir de la biologie des voies de signalisation, identifier les points d'intervention susceptibles de modifier l'évolution de la maladie et appliquer la plateforme la mieux adaptée à cette biologie, notamment la technologie Nanobody lorsque le ciblage multi-voies pourrait changer ce qui est possible pour les patients.