L’ARN messager : une technologie au service des vaccins et bien plus encore

Publié le: 28 juin 2023

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Nous utilisons l’ARN messager (ARNm) pour mettre au point de nouveaux vaccins et lutter contre des pathologies graves telles que le cancer, les maladies à médiation immunitaire et certaines maladies rares.
Illustration 3D d'ARN messager
Illustration 3D d'ARN messager

Les ARN messagers (ARNm) sont des molécules essentielles au sein de nos cellules qui font le lien entre l’ADN et l’ensemble des activités biologiques de l’organisme.1 Nous produisons continuellement de l’ARNm : celui-ci permet de convertir l’information codée dans notre ADN - notre plan génétique - en protéines essentielles à la vie. Sanofi se base sur le pouvoir de ces molécules et sur la machinerie moléculaire du corps humain pour concevoir de nouveaux vaccins et médicaments visant à aider l’organisme à combiner les protéines dont il a besoin pour combattre la maladie.

Vaccins à ARNm

L’ARNm ouvre de nouveaux horizons à nos équipes de R&D pour le développement de vaccins  contre certaines maladies infectieuses2, et les aide à faire face aux menaces sanitaires émergentes.

Les vaccins traditionnels contiennent souvent un petit fragment de virus ou de bactérie, par exemple une protéine unique que l’agent pathogène utilise comme clé pour pénétrer dans les cellules.3 Les vaccins à ARNm sont quant à eux conçus pour ordonner à certaines cellules de l’organisme de produire une « copie » de la protéine virale ou bactérienne en question. Cette copie - ou antigène - est reconnue par le système immunitaire, qui est capable d’orchestrer une défense et de s’en souvenir pour repousser les infections futures avant que la maladie ne se répande.

  • La première étape consiste à identifier la protéine à copier. Celle-ci doit présenter un fort potentiel et être capable de déclencher une réponse immunitaire protectrice contre le virus ou la bactérie cible. Ainsi, la présence de cette protéine doit amener l’organisme à produire les anticorps capables de neutraliser le virus ou la bactérie avant qu’il ou elle ne pénètre dans une cellule.
  • L’étape suivante consiste à élaborer un ARNm comportant la séquence génétique exacte permettant d’ordonner aux cellules de fabriquer l’antigène.
  • Une fois ces étapes terminées, l’ARNm peut être enveloppé dans une nanoparticule lipidique. Nos nanoparticules brevetées sont conçues pour maintenir les ARNm intacts jusqu’à ce qu’ils pénètrent dans les cellules cibles de l’organisme.

Notre plateforme technologique basée sur l’ARNm permet aux chercheurs d’identifier et d’isoler le code d’ARNm dont ils ont besoin, de développer un candidat vaccin à ARNm, et de veiller à ce que celui-ci puisse être injecté là où il est nécessaire, c’est-à-dire dans les cellules musculaires du corps.

Nos équipes travaillent sur l’élaboration de candidats vaccins à ARNm présentant une tolérance et une thermostabilité optimales.

  • Tolérance : maîtrise de la fréquence et de la gravité des effets secondaires.
  • Thermostabilité : élaboration de vaccins pouvant supporter un vaste éventail de températures afin de faciliter leur transport sur de longues distances ainsi que leur stockage pendant de longues périodes.
Illustration 3D d'une Nano Particule Lipidique
Illustration 3D d'une Nano Particule Lipidique

Que sont les Nanoparticules Lipidiques ? 

Les nanoparticules lipidiques (NPL) sont de petites vésicules protectrices composées de lipides utilisées pour acheminer l'ARN messager vers les bonnes cellules. L'ARNm se dégrade très facilement et, s'il est injecté seul dans l'organisme, il peut être attaqué et détruit.  C'est là que les NPL ont un rôle à jouer. Elles agissent comme des bulles protectrices pouvant transporter l'ARNm jusqu'à sa cible.

Nous avons conduit des recherches sur la conception et la formulation de NPL avec différentes combinaisons de lipides, de ratios et d'autres caractéristiques. L'objectif est d'améliorer l'efficacité des NPL à délivrer l'ARNm à des cellules spécifiques. Nous avons également acquis plusieurs sociétés de biotechnologie pour renforcer leurs plateformes de NPL et développer des candidats cliniques uniques qui ont le potentiel de fournir les meilleurs produits dans les domaines de l'édition de gènes, de l'oncologie, des maladies rares, de la grippe, de l'acné, de la chlamydia, du VRS et d'autres encore.

Notre boîte à outils pour le développement de vaccins

L’ARNm constitue un ajout de taille à notre boîte à outils, qui comprend déjà un vaste assortiment de technologies allant des protéines recombinantes aux composants viraux et bactériens purifiés. Nous utilisons également des éléments tels que les polysaccharides conjugués pour les vaccins qui ciblent un sucre plutôt qu’une protéine. De plus, nos équipes recourent à l’apprentissage automatique et à d’autres techniques pour identifier les antigènes les plus protecteurs afin de combattre efficacement les virus.

Thérapies à base d’ARNm

Outre les vaccins, nos équipes élaborent des traitements thérapeutiques à base d’ARNm pour lutter contre le cancer, les maladies à médiation immunitaire et certaines maladies rares. Nombre de ces pathologies sont dues à l’incapacité de produire ou de produire correctement une protéine essentielle.4,5

Notre plateforme de solutions thérapeutiques à base d’ARNm permet aux chercheurs de concevoir des traitements adaptés à certaines cellules afin qu’ils restaurent la capacité de celles-ci à fabriquer certaines protéines. Cette plateforme offre flexibilité et évolutivité : elle permet à nos équipes d’élaborer n’importe quel ARNm contenant le code d’une protéine ainsi que la nanoparticule lipidique correspondante permettant de le délivrer à un tissu spécifique dans l’organisme. Si l’ARNm peut contribuer à rétablir la production de protéines de cette manière, alors son utilisation sera décisive dans le traitement de nombreuses maladies.

Clause de non-responsabilité : cette page fait référence à des produits Sanofi actuellement en cours de développement. La sécurité et l’efficacité de ces solutions thérapeutiques expérimentales n’ont pas été validées par une quelconque autorité réglementaire.

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Références

  1. Wellcome Trust (2018) From DNA to protein. Page consultée en juin 2023 sur https://www.yourgenome.org/video/from-dna-to-protein
  2. Xu S, Yang K, Li R, Zhang L (2020 mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection. Int J Mol Sci 21(18); DOI: 10.3390/ijms21186582
  3. Center for Disease Control and Prevention (2018) Understanding How Vaccines Work. Page consultée en juin 2023 sur https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/conversations/understanding-vacc-work.html
  4. Sinclair A (2002) Genetics 101: detecting mutations in human genes. CMAJ 167:275-279
  5. Reynaud E (2010) Protein Misfolding and Degenerative Diseases. Nature Education 3:28
MAT-GLB-2105159 v 3.0 08/2023